肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1、NSE 联合检测在肺癌中的应用价值

杨捷，朱智慧

1.盐城市大丰人民医院检验科，江苏盐城 224100；2.盐城市大丰区小海卫生院检验科，江苏盐城 224121

肺癌属于临床十分常见的一类恶性肿瘤疾病， 最近几年，随着人们饮食习惯、生活习惯的改变，患肺癌疾病的患者数量越来越多，且朝年轻化方向发展。 由于早期肺癌患者症状表现不具代表性， 造成多数患者一经确诊已发展至晚期或末期，延误最近治疗时间[1]。 因而，找寻一种安全、高效、准确的肺癌诊断方法成为了医学界需深入研究的课题。 最近几年，随着医疗技术水平的提高，血清肿瘤标志物诊断得以发展与完善， 用于早期诊断癌症效果突出[2]。 该文以2018 年1 月—2019 年4 月该院收治67 例确诊肺癌患者为例， 与健康者对比分析CEA、CYFRA21-1、NSE 三项联检的应用价值，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

此次选择该院收治已确诊的肺癌患者67 例为观察组对象，包括男性35 例，女性32 例，最小年龄44 岁，最大年龄85 岁，平均年龄（53.1±5.3）岁，经病理检验24 例患者为肺腺癌、21 例患者为肺鳞癌、22 例患者为肺小细胞癌。其 中I 期患 者18 例，II 期患者15 例，III 期患者21 例，IV期患者13 例。 选择同期于该院接受体检的健康者67 名为对照组对象，包括男性34 名，女性33 名，最小年龄41岁，最大年龄84 岁，平均年龄（53.2±5.1）岁。通过专业统计软件对观察组与对照组体检者基本资料进行验证， 结果差异无统计学意义（P＞0.05），可对比分析。 该实验经伦理委员会许可，被检者均知晓具体内容，签署同意书。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：①观察组患者经证实均患肺癌疾病，符合相关诊断要求；②对照组体检者均为健康人员；③两组被检人员年龄范围在41～85 岁之间。

排除标准：①排除患其他肝肾等脏器功能疾病患者；②排除患精神方面疾病的患者； ③排除患其他恶性肿瘤疾病患者。

1.3 方法

两组患者均接受肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1、NSE3项检查。抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，常温静置30 min 后进行离心处理，放入离心机内，设定转速3 800 r/min，离心10 min。 利用贝克曼的DXI800 对肿瘤标志物CEA 检验，利用罗氏E601 对肿瘤标志物CYFRA21-1、NSE 检验。

1.4 观察指标

CEA 参考值为：0～5 ng/mL；CYFRA21-1 参考值为：0～3.3 ng/mL；NSE 参考值为：0～16.3 ng/mL。 超过即判定检验结果为阳性，反之为阴性。

1.5 统计方法

利用SPSS 21.0 统计学软件对该次检验结果进行分析，计数资料用[n(%)]表示，行χ2检验、计量资料用（±s）表示，行t 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者三项肿瘤标志物水平比较

观察组患者各项肿瘤标志物水平均明显高于对照组，其中肺腺癌患者CEA 最高，肺鳞癌患者CYFRA21-1最高，肺小细胞癌NSE 最高，见表1。

表1 两组患者3 项肿瘤标志物水平比较[（±s），ng/mL]

表1 两组患者3 项肿瘤标志物水平比较[（±s），ng/mL]

名称 CEA CYFRA21-1 NSE肺腺癌（n=24）肺鳞癌（n=21）肺小细胞癌（n=22）对照组（n=67）t 值P 值6.81±3.24 3.55±1.23 2.98±1.21 2.24±1.11 7.53＜0.05 2.94±1.35 4.68±2.26 2.43±1.37 1.61±0.78 10.04＜0.05 9.75±4.12 13.83±6.13 16.36±8.14 9.35±4.11 10.35＜0.05

2.2 不同分期患者三项肿瘤标志物水平比较

III 期、IV 期患者各项肿瘤标志物水平均明显高于I期、II 期患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同分期患者三项肿瘤标志物水平比较[（±s），ng/mL]

表2 不同分期患者三项肿瘤标志物水平比较[（±s），ng/mL]

分期 CEA CYFRA21-1 NSE I 期、II 期（n=33）III 期、IV 期（n=34）t 值P 值3.84±1.41 7.28±3.02 11.68＜0.05 2.92±1.38 4.23±2.07 10.21＜0.05 10.28±4.19 19.49±9.18 16.49＜0.05

2.3 不同肿瘤标志物阳性检出率比较

肿瘤标志物三项联检阳性检出率明显高于单一检出率（P＜0.05），见表3。

表3 不同肿瘤标志物阳性检出率比较[n(%)]

3 讨论

肺癌是恶性肿瘤类疾病中发病率最高的疾病， 同样也是临床死亡率最高的癌症之一，该疾病的产生于吸烟、空气质量等因素有着密切的关联[3-5]。 现代全球范围内仍处于工业化发展的加速阶段， 我国空气污染问题仍很严重，加之主动吸烟、二手烟等问题，使得国内肺癌的发病率呈逐年上升趋势。 随着医学技术的进步和对肺癌研究的深入，细胞学、分子生物学等应用范围的扩展，使得靶向治疗、抗肿瘤免疫疗法等新技术得到了更好的突破。 但目前肺癌的早期诊断工作仍是医学界一大难题， 而这与肺癌患者早期无特异性临床症状有着直接的关联， 大多数肺癌人群在确诊时病症已经进入晚期， 或者癌细胞已经开始向病灶远端侵犯和转移， 使得切除手术效果大打折扣。 因此对于肺癌患者来说，越早发现并确诊病症，对其整体治疗效果越有利， 能争取更多的生存时间和治疗时机，使切除手术的效果更加彻底[6]。

肿瘤标志物是诊断肿瘤类疾病的重要指标， 由于其具有明显的特异性， 在肿瘤细胞中含量明显异于健康细胞，且部分只能由肿瘤细胞合成和分泌，因此在临床血液生化检查、 组织活检以及其他体液诊断中就可获取相关数据。 目前已知的肿瘤标志物共分为六大类，分别是癌胚抗原、激素、酶类物质、糖蛋白、癌基因物质、细胞表面肿瘤抗原，其中前四类利用血液检查即可查出，因此也统称血清肿瘤标志物， 当血液检查结果中这类物质的含量达到一定标准后即可怀疑患者体内存在肿瘤细胞。 利用血清肿瘤标志物对疑似癌症患者进行检查不仅方便， 而且准确率较高， 同时这种操作有别于侵入式检查的组织活检，对患者损伤较小，仅需空腹采血即可，对于部分耐受性较低或老年患者更加适用[7-9]。

CEA（癌胚抗原）属于酸性糖蛋白的一种，最早是在结肠癌患者的肿瘤组织当中被发现， 但其在健康组织内也有一定含量，但相比于肿瘤细胞中的含量明显较低，因此也将其作为恶性肿瘤的相关性抗原。 同时，CEA 在血清中的浓度与肺癌患者TNM 分期具有正相关， 也能提示晚期肺癌患者的预后效果较差或肿瘤细胞转移等情况。 另外，采用切除手术治疗肺癌后如CEA 浓度仍较高， 则需开展辅助化疗进行干预。NSE（糖分解烯醇酶）本身是由神经细胞合成并分泌的蛋白酶物质， 主要在因细胞内分泌异常所引发的肿瘤病灶中含量增加，例如小细胞肺癌（由神经内分泌细胞异常增生所引发）。 根据多项临床研究，肺癌患者选择NSE 进行诊断的敏感性高达75%， 可诊断时的特异性较差，有超过42%的肺癌患者为假阳性。但NSE 血清含量与肺癌的进展有着密切的关联， 可用于预后效果的评估， 同时小细胞肺癌患者以血清NSE 作为首选诊断标志物。 CYFRA21-1（细胞角蛋白19 片段抗原）则属于上皮纤维组织中的结构蛋白， 当上皮细胞发生恶性增生后该物质的表达量将会大幅度增加。 但这类细胞并不具有肿瘤疾病种类的特异性，只要细胞分化为肿瘤细胞，其破坏溶解后就会释放大量的该类物质， 从而使血清CYFRA21-1 含量上升[10]。 将该肿瘤标志物与其他联合评估，可进一步增加数据的准确性。

该文结果显示，肺腺癌患者CEA 指标（6.81±3.24）ng/mL最高。该结果与丁珂等[10]发表的文章结论肺腺癌患者CEA（22.01±14.76）ng/mL 高于肺鳞癌17.04±15.37）ng/mL、肺小细胞癌（16.13±13.41）ng/mL 相一致。

综上所述，肺癌患者通过肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1、NSE 3 项联检准确率更高，值得临床应用推广。