双歧杆菌联合西咪 替丁治疗NEC患儿疗效及安全性观察

张亭

（三门峡市中心医院儿科，河南 三门峡 472000）

新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）属于严重的消化系统疾病，多发于早产儿，尤其是体质量不足1500 g的新生儿，病死率高达10%～50%[1-2]。目前微生态疗法是治疗NEC的主要手段，如双歧杆菌活菌制剂等，但由于患儿体内大量致病菌繁殖，导致肠道酸度增加，菌群种植率大大降低，严重影响患儿腹泻症状的好转。西咪替丁具有抑酸、保护胃肠黏膜、提高免疫功能并促进肠道菌群平衡的作用，疗效显著。大量研究表明，西咪替丁治疗婴幼儿腹泻，安全有效[3]。本研究通过采用双歧杆菌联合西咪替丁治疗NEC患儿，为临床治疗NEC及机制研究提供依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年6月—2018年7月收治的新生儿坏死性小肠结肠炎（N EC）60例患儿。NEC的诊断标准参照《实用新生儿学》第3版中关于NEC的诊断标准[4]。按随机数字表法分为对照组和观察组，各30例。对照组男16例，女14例；出生体质量1030～3260 g，平均体质量（2620.57±64.96）g；胎龄29～36周，平均胎龄（32.26±1.03）周；其中喂养方式为母乳喂养8例，配方乳喂养22例。观察组男15例，女15例；出生体质量1020～3240 g，平均体质量（2617.23±64.53）g；胎龄29～36周，平均胎龄（32.42±1.07）周；其中喂养方式为母乳喂养9例，配方乳喂养21例。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获得医院伦理委员会批准。

纳入标准：①临床通过腹部X线及大便检查确诊为NEC者；②伴有便血、嗜睡及腹胀等症状；③入院日龄0～28 d；④NEC采用Bell[5]分期为Ⅱ期和Ⅲ期；⑤无代谢疾病；⑥患儿家属知情并签署知情同意书；⑦临床资料完整。

排除标准：①伴有恶性肿瘤、心肝肾功能严重不全等病症者；②出现新生儿呼吸窘迫综合征者；③伴有消化道畸形者；④对本研究所用药物过敏者。

1.2 方法

所有患儿均参照《诸福棠实用儿科学》[6]制定常规治疗方案治疗，主要包括禁食、胃肠减压、进行抗生素和肠道外营养支持治疗等。两组均采用双歧杆菌（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字：S10960040）温水口服治疗，剂量为0.5～1.0 g，tid。观察组在此基础上联合西咪替丁（上海第一生化药业有限公司，国药准字：H31022471）静脉滴注治疗，剂量维持在5 mg/kg，qd，7 d为1个疗程，两组均持续治疗7 d。

1.3 观察指标

①比较两组总有效率。根据《微生态制剂儿科应用专家共识》[7]评估疗效：显效为治疗7 d后患儿大便次数、性状均恢复正常，吃奶量增多，全身症状消失；有效为治疗7 d后患儿腹胀、腹泻等临床症状明显改善，全身症状基本恢复正常；无效为治疗7 d后患儿大便及腹部症状无改善，大便次数增多，甚至伴有穿孔及感染性休克。

总有效率=（显效+有效）/总例数×100%；

②比较治疗前后两组患儿的细菌总数、杆菌总数、球菌总数、杆球菌比值、CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+值。取两组患儿大便标本，薄层涂片、格兰染色改良，高倍镜和油镜下对细菌、杆菌、球菌计数，并计算出杆球菌比值；采用流式细胞仪（购自上海美轩生物科技有限公司）检测CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算出CD4+/CD8+值；③比较两组患儿不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效比较

治疗后观察组总有效率为90.00%，高于对照组63.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 两组治疗前后肠道菌群比较

治疗后观察组细菌总数、杆菌总数、球菌总数、杆球菌比值均高于对照组，差异有统计学意义（t=5.516、5.873、5.950、5.941，P＜ 0.05）。见表 2。

表2 两组治疗前后肠道菌群比较

2.3 两组治疗前后免疫功能比较

治疗后观察组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值均高于对照组，差异有统计学意义（t=5.186、5.310、5.266，P＜0.05）；两组CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后免疫功能比较

2.4 治疗后两组不良反应情况比较

用药期间两组患儿均未出现明显药物相关不良反应。

3 讨论

目前NEC的治疗以改善胃肠内环境，促进有益菌体定植为主要目的。肠道菌群具有抵抗肠道疾病的功效，当肠道正常菌群大量消耗时会导致肠道微生态失衡，从而发生腹泻症状。双歧杆菌可促进建立肠道正常菌群，减少致病菌的定植，但由于肠道内环境中自身致病菌的增多，使酸度大大增加，不利于益生菌生存。西咪替丁可降低胃肠道酸度，稳定肠道内环境，促进益生菌生长，从而改善胃肠功能。此外，西咪替丁还可增强机体免疫力，而CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值可敏感反映机体的防御能力，从而准确评估西咪替丁对机体免疫能力的影响。临床上常用于治疗婴幼儿腹泻，效果良好，且不良反应少。大量临床研究结果表明，西咪替丁可有效改善患儿肠胃功能，降低炎性反应，提高治疗效果[8]。

本研究结果显示，治疗后观察组细菌总数、杆菌总数、球菌总数、杆球菌比值及总有效率均高于对照组，说明双歧杆菌联合西咪替丁治疗NEC患儿可有效改善患儿的肠道菌群，疗效显著。西咪替丁通过减少胃酸分泌量，使PH值维持适宜程度，促进绒毛的修复和有益菌定植，进而促进正常菌群的建立。此外，相关研究表明，西咪替丁可改善肠道菌群环境，减少腹泻次数[9]。本研究中，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值高于对照组，说明双歧杆菌联合西咪替丁治疗NEC可明显提高患儿的免疫功能。西咪替丁通过抑制组胺及H2受体的释放，从而影响白细胞介素2、自然杀伤细胞活性及形成抗体的能力，使CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值显著升高，进而达到增强肠道免疫能力的作用。大量研究结果表明，西咪替丁可有效促进NEC患儿胃肠系统自我防御体系的成熟[10]。本研究中，用药期间两组患儿均未出现明显药物相关不良反应，说明双歧杆菌联合西咪替丁治疗NEC可减少不良反应的发生。

综上所述，双歧杆菌联合西咪替丁治疗NEC的疗效好，可有效改善患儿肠胃功能，安全性较好。