13例苦碟子注射液不良反应文献分析

尉迟白甫

（襄阳市中医医院，湖北 襄阳 441000）

苦碟子[Ixeris sonchifolia（Bunge）Hance]为菊科植物抱茎苦荬菜，性凉，味辛、苦，有清热解毒、祛瘀排脓的功效[1]。苦碟子注射液为抱茎苦荬菜中提取有效成分制成的灭菌水溶液，主要活性成分是总黄酮和腺苷。具有活血止痛、清热祛瘀的功效。用于瘀血闭阻的胸痹，证见：胸闷、心痛，口苦，舌暗红或存瘀斑等[2]。临床上多单用或与其他药物联用，治疗心脑血管疾病及糖尿病并发症，对老年功能性睡眠障碍、眩晕、耳聋、肿瘤等也有一定的疗效[3]。

苦碟子注射液作为疗效显著、临床应用广泛的中药制剂，因所含药物成分复杂，不良反应（adverse drug reactions，ADR）也备受关注。本文整理分析近12年关于苦碟子注射液所致ADR的个案报道，以期为临床合理用药提供参考。

1 资料来源与方法

1.1 资料来源

在中国期刊全文数据库，以“苦碟子”、“不良反应”为关键词，检索2005～2017年收载的关于苦碟子注射液ADR的个例文献报道，排除重复病例报道，共查阅到符合标准的文献13篇[4-16]。

1.2 方法

采用回顾性研究及文献计量学方法，统计和分析查阅的13例苦碟子注射液所致ADR病例报告中患者的年龄、性别、用药剂量、发生ADR的时间及ADR临床表现等信息。

2 结果

2.1 性别与年龄

13例文献报道患者中，从性别分布来看，男4例，女9例，女性ADR病例的构成比明显多于男性。从年龄分布来看，最小年龄40岁，最大年龄78岁，以大于70岁患者居多。

2.2 原患疾病及药物过敏史分布

13例患者中，原患疾病为冠心病6例，脑梗死2例，椎间盘突出症、泛发性红斑鳞屑疹、眩晕、颈椎病、糖尿病并四肢麻木各1例。

11例患者中，对青霉素、磺胺类药物过敏1例，对青霉素、头孢菌素过敏1例，明确无药物过敏史3例，其余患者药物过敏史不详。

2.3 药物用法用量

13例患者给药方式全部为静脉滴注。给药剂量及溶媒具体见表1。

表1 苦碟子注射液所致ADR患者给药剂量及溶媒

2.4 药品生产厂家

13例患者中，苦碟子生产厂家，6例为沈阳双鼎制药，1例为通化华夏药业有限责任公司，其余生产厂家不详。

2.5 ADR发生时间

13例患者ADR发生时间与用药时间长短不一，发生时间主要集中在用药后3～5 d，其中发生时间最短的为用药5 min后，最长的为用药10 d后。

2.6 苦碟子注射液所致ADR累及系统-器官及临床表现

苦碟子注射液所致ADR累及系统-器官及临床表现见表2。

表2 苦碟子注射液所致ADR累及系统-器官及临床表现

3 讨论

从13例ADR文献报道来看，患者年龄主要集中在70岁以上，这与苦碟子注射液所治疗的疾病谱及患者年龄分布相关。随着年龄增长，不同程度的器官、系统功能减退，对药物的敏感性和耐受性均比年轻人差，也容易发生药物积蓄而引起ADR。本研究中发生ADR患者以女性为主，可能与女性特有的生理素质导致机体对药物敏感有关，特别是在月经期、妊娠期、哺乳期以及更年期，对药物的耐受力均较差[17]。

就原患疾病而言，除1例泛发性红斑鳞屑疹超出苦碟子注射液治疗范围，其余均属苦碟子注射液适用范围。有1例患者有青霉素、磺胺类药物过敏史，1例对青霉素、头孢菌素过敏，苦碟子注射液说明书禁忌中明确提出，对本品过敏者或严重过敏体质者禁用，因此，为减少及避免ADR，对过敏体质者最好慎重选用苦碟子注射液。

苦碟子注射液用法用量为：10～40 mL，用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释至250～500 mL后静脉滴注，qd，14 d为一疗程，或遵医嘱。在13例ADR中，所使用的药物剂量均在说明书规定范围内。除1例患者使用的是5%葡萄糖氯化钠注射液作为溶媒，其他12例选用的均为0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液。在选择药物溶媒时，应严格按照说明书相关规定选择溶媒，以提高药物在溶液中的稳定性，减少ADR的发生。

苦碟子注射液说明书中明确收载的ADR为：偶见皮疹、瘙痒、发热、寒战、头晕、头痛、恶心、腹痛、心悸、气促、乏力、乳房胀痛、血压下降等。本研究中，苦碟子注射液所致ADR除说明书收载的外，还包括抽搐、四肢冰冷、胸闷、呼吸困难。此外，患者发生ADR的时间长短不一，医护人员应密切关注ADR患者的临床表现，做好相应记录，为后期说明书的修改，提供有力的参考资料。

苦碟子注射液为中药制剂，因成分复杂，应单独使用，禁忌与其他药品混合使用。临床上，苦碟子注射液常与舒血宁注射液、马来酸桂哌齐特注射液、前列地尔注射液等扩张血管、改善血管微循环类药物联合使用[18]，此时，应谨慎考虑这些药物与苦碟子注射液的间隔时间以及药物相互作用。

综上所述，临床使用苦碟子注射液时，应严格按照该药的功能主治选择适宜人群，按说明书要求选择溶媒，尽量减少与其他药物联用，用药后，应对患者加强监护，一旦出现可疑ADR，应立即停药，并采取相应的救治措施，降低不良事件的严重程度。