Graves病药物治疗维持期不同周期方案疗效研究

王崇欣，石小霞，柳德学，郑月月，刘丹

（南阳医学高等专科学校第一附属医院内分泌科，河南 南阳 473058）

甲状腺功能亢进症为常见内分泌疾病，近年统计中国患者已超过1600万，主要为Graves病（GD）[1]。口服抗甲状腺药物（ATD）是目前治疗该疾病的有效方法[2]，但维持期用药尚无成熟方案。持续减少用药量及时间，是否会引起复发率增加、甲状腺功能减退症等问题仍缺乏有力的循证医学证据。因此，本研究通过前瞻性、随机对照研究，对口服丙硫氧嘧啶（PTU）治疗GD过程中，维持周期方案进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年8月—2015年8月我院收治的GD患者480例为研究对象，其中女304例，男176例，年龄17～74岁，平均年龄（44.1±13.5）岁，病程0.2～2.2年。研究获伦理委员会批准（宛医专2012026）。研究对象按随机配对原则（性别相同，年龄差小于3岁，病程差小于3月，病情相似）分配至A、B、C、D组，各120例。各组性别构成、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 各组一般情况比较

1.2 研究方法

1.2.1 研究标准纳入标准：①符合美国甲状腺学会2011年GD标准[3]；②年龄17～74岁；③患者签署知情同意书。排除标准：①未完成调查和检测者；②合并其他器官严重疾病影响功能者。

1.2.2 治疗方法口服药物选择标准方案为PTU（上海朝晖，国药准字：H31021082）加普奈洛尔（亚邦制药，国药准字：H32020133）。方案分治疗期、减量期及维持期。各组普奈洛尔使用方法相同，但PTU用法不同。治疗期标准PTU剂量为成人（体质量60 kg）100 mg，tid，至临床症状缓解，甲状腺功能正常时，开始减量期方案，期间每月复查一次甲状腺功能，并根据甲状腺功能异常情况，调整PTU剂量；减量期方案为：每次减少1/12标准治疗量PTU，每2周减量1次，至PTU剂量调整至每日25 mg时，进入维持治疗期，期间每2周复查一次甲状腺功能，并根据甲状腺功能异常情况，调整PTU剂量。维持治疗期PTU应用方案不同：PTU剂量25 mg，qd，A、B、C、D组维持时间分别为1月、3月、6月、1年；检验血清TSH，T3、T4指标正常、TSAb阴性时即可停药。在停药后1月、3月、1年、3年，分别复查TSH，T3、T4各1次。停药3月内若出现TSH高或低于正常，给予相应处理；TSH正常，即为痊愈。停药3月至3年间，出现TSH升高，视为甲亢复发；出现TSH降低，视为发生甲状腺功能减退，均给予相应的处理。治疗结束3年为临床终止点。治疗期间定期检查血常规、肝功能、甲状腺功能。出现白细胞减少及谷丙转氨酶异常，则给予相应处理。将维持治疗期结束至3月后，因TSH异常波动，需给予相应处理的病例，归类为维持治疗变异，计算每组维持 变异率。

1.3 观察指标

痊愈率、甲亢复发率、甲减发生率、维持变异率及副作用（包括白细胞、肝功能异常及其他）发生率。

1.4 统计学分析

2 结果

34例观察对象因失访、改变治疗方案等原因，资料予以剔除。共446例观察对象完成研究。各观察指标整体组间检验P值分别为痊愈率0.02、甲亢复发率0.04、治疗变异率0.02，均小于0.05，表明维持周期对治疗效果有显著影响，且结果不同。各组间甲减发生率、副作用发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.1 各组治愈率比较

B、C、D组痊愈率高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B、C、D三组痊愈率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 各组痊愈率比较

2.2 各组甲亢复发率比较

B、C、D组甲亢复发率均低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B、C、D组甲亢复发率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。患者病情选择适宜的治疗药物，如何确定疗程与停药时机、减少药物不良反应、规避甲亢复发等，仍为目前临床需迫切解决的难题。

表3 各组甲亢复发率比较

本研究比较维持期药物持续不同时间方案，结果显示，每天口服PTU，持续时间为3月、6月及1年的方案较1月的方案痊愈率高，提示维持期需要较长的服药时间。较长的药物维持期，是否会增加甲状腺功能减退的发生？本研究中四组甲减发生率比较差异无统计学意义。较长时间的维持治疗，3月、6月及1年的维持方案较1月的方案GD复发率明显降低，但服药时间过长及过短，均可导致甲状腺功能异常波动。B、C组变异率小于A、D组，差异有统计学意义，说明维持期为3月、6月对治疗的平稳过度更佳有利。各组副作用发生率比较无明显差异，提示维持期发生副作用可能与剂量及疗程无直接关系。

综上所述，PTU治疗GD疗程中维持期每天口服PTU 25 mg，持续3个月或6个月为较合理方案。

2.3 各组变异率比较

B、C组变异率小于A、D组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 各组变异率比较

3 讨论

甲状腺功能亢进症主要是由于甲状腺本身发生了病 变，引发甲状腺毒症。目前治疗甲状腺功能亢进症的主要方法有核素131碘治疗、手术、口服ATD等，各有优缺点[4-6]。ATD因不引发甲状腺功能的永久性减退等优势，成为治疗GD的首选方案。但怎样结合