淋巴脉管间隙浸润对宫颈癌患者5年生存率影响

张晓慧 李 敏 颜士杰

安徽医科大学第一附属医院(合肥，230032)

宫颈癌是全球女性第三大常见癌症[1]。早期宫颈癌患者预后普遍良好，5年生存率早期宫颈癌>65%，Ⅲ期患者仅25%～35%，晚期患者约15%[2]。寻找宫颈癌预后有效预测指标对提高患者生存率、改善预后、指导治疗具有重要意义。有关研究证实，淋巴脉管间隙浸润(LVSI)与宫颈癌患者淋巴结转移及盆腔浸润有关[3]，但与宫颈癌患者长期预后的相关性仍存在争议。本研究观察LVSI对患者5年生存率影响及对预后预测作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月1日—2014年12月31日在本院接受手术治疗的宫颈癌患者，选取标准：术后病理均证实为宫颈鳞状细胞癌；病例资料完整；均接受手术治疗，手术方式为广泛性子宫和(或)双侧附件切除术+盆腔淋巴结切除术；年龄>18岁；依从性可，家属和本人同意；本院初次诊断为宫颈癌，既往未接受其他放化疗及免疫治疗；可获得随访；FIGO分期为ⅠA2-ⅡA。排除标准：合并其他恶性肿瘤、内分泌疾病、精神疾病、自身免疫性疾病；合并严重心脏、肾、肝脏等基础疾病，预期生存期较短者；正在参与其他研究者。研究获本院伦理委员会批准。

1.2 LVSI判定标准

术后宫颈癌标本离体后常规病理学检查，评估肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况、LVSI、肿瘤分化程度等。光学显微镜下内皮细胞围绕成的间隙中观察到至少一簇肿瘤细胞为LVSI阳性。由两名病理科医师同时阅片诊断。

1.3 治疗

手术由经验丰富的妇产科肿瘤医师进行，术后有高危因素，盆腔淋巴结阳性、切缘阳性和宫旁浸润，具备任何一个高危因素均补充盆腔放疗+顺铂同期化疗±阴道近距离放疗。有中危因素，淋巴脉管间隙浸润、深层间质浸润和原发肿瘤较大，按照Sedlis标准放疗±同期化疗。

1.4 随访

手术结束后，门诊、查阅病例、电话等方式进行随访，随访内容包括肿瘤转移、复发及全因死亡。前3年每3个月一次随访，随后每6个月一次随访。随访终点为死亡。随访截止日期为2019年1月，生存期为截止日期或死亡日期减去初次随访时间。

1.5 统计学处理

采用SPSS20.0软件包对数据进行统计，LVSI与患者年龄、分化程度、FIGO分期、肿瘤最长径、淋巴结转移、宫旁受累、肿瘤浸润深度相关性分析使用χ2检验，总生存率影响因素分析使用Cox回归模型，使用Kaplan-Meier法分析总生存率与LVSI相关性，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 LVSI与患者临床病理资料相关性

共纳入患者98例，年龄(51.0±7.5)岁(32～70岁)；FIGO分期ⅠA 21例，ⅠB1 22例，ⅠB2 20例，ⅡA30例；淋巴结转移27例，宫旁受累11例；LVSI阳性48例。LVSI阳性宫颈癌患者肿瘤分化程度G3比例、淋巴结转移率、浸润深度≥1/2比例均高于LVSI阴性患者(P<0.05)，LVSI阳性与阴性患者间年龄、FIGO分期、肿瘤最长径、宫旁受累比例无差异(P>0.05)，见表1。

表1 不同临床病理资料LVSI情况[例(%)]

(接下表)

(接上表)

临床资料例数LVSI(48例)非LVSI(50例)χ2P肿瘤最长径(cm)1.2180.270 ≥43615(31.3)21(24.2) <46233(68.8)29(58.0)淋巴结转移4.6650.031 是2718(37.5)9(18.0) 否7130(62.5)41(82.0)宫旁受累0.1540.695 是116(12.5)5(10.0) 否8742(87.5)45(90.0)浸润深度4.6830.030 ≥1/21310(20.8)3(6.0) <1/28538(79.2)47(94.0)

2.2 LVSI与总生存期相关性

患者失访7例(LVSI阳性3例、阴性4例)，共91例获得随访，随访有效率92.9%；随访时间50～86个月，中位随访时间68个月。患者死亡32例，存活59例，5年生存率71.4%。5年生存率LVSI阳性(60.0%)低于阴性(82.6%)(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示，相比LVSI阴性患者，LVSI阳性生存期缩短(P<0.05)，图1。

2.3 宫颈癌患者生存率影响因素分析

多因素COX分析影响宫颈癌患者总生存期的独立预后因素为LVSI、肿瘤侵润深度、分化程度、淋巴结转移。见表2。

图1 LVSI与5年生存率

表2 宫颈癌患者生存影响因素

3 讨论

近年来宫颈癌筛查的广泛实施，使宫颈癌发病率和死亡率下降，但宫颈癌仍然是全球主要的疾病负担之一[4]。探索宫颈癌疾病进展机制及预后有效预测指标对改善患者生存，提高治疗效果具有重要意义。多数研究证实，LVSI与宫颈癌淋巴结转移和宫旁浸润有关[5]，可能成为识别宫颈癌高危因素并成为预后相关指标，对宫颈癌预后价值尚存争议。Lora等[6]研究认为，包括LVSI在内的预后预测模型可有效预测局部晚期宫颈癌生存率。但有研究认为，LVSI与宫颈癌患者预后可能无相关性[7]。

在本研究中，宫颈癌患者LVSI阳性率(49.0%)与既往研究相符[6]。LVSI与宫颈癌分化程度、淋巴结转移、浸润深度具有相关性，LVSI阳性患者宫颈癌分化程度低、淋巴结转移率高、浸润程度高。淋巴结转移常预示预后不良，Cao等[8]将淋巴结转移作为宫颈癌独立预后因素，本研究也证实淋巴结转移的早期宫颈癌患者生存率较低，预测淋巴结转移风险，可作为预后预测因素，与周滢等[9]研究结果相符。已有多数研究证实了LVSI与宫旁浸润有关，Ma等[10]一项包括7373例病例的荟萃分析显示，LVSI与宫旁浸润有相关性，LVSI可加速宫旁浸润使浸润风险增加7.37倍。目前国内外研究均认为分化程度低的肿瘤生物学行为较差，虽然分化程度通常不用于肿瘤治疗。解秀珍等[11]研究，早期宫颈癌分化程度与LVSI显著相关，与本研究结果相符。

本研究资料LVSI阳性患者的5年生存率低于LVSI阴性患者，多因素Cox分析证实LVSI是影响宫颈癌患者总生存期的独立预后因素，LVSI阳性患者预后较差，与周滢等[9]研究结果相符，LVSI可能成为早期宫颈癌生存率有效预测指标。此外本研究中淋巴结转移、肿瘤分化程度、肿瘤侵润深度与宫颈癌预后相关。既往研究确定了影响宫颈癌患者生存的一系列因素包括年龄、FIGO分期、肿瘤大小、宫旁浸润、阴道转移、淋巴转移、LVSI、分化程度等[8，11-12]，由于纳入研究患者的标准、个体差异、治疗方式、病例数、临床分期等差异，使预后指标差异较大。本研究中，年龄、FIGO分期、肿瘤大小、宫旁浸润等与患者的生存率未见相关性。 Cao等[8]研究认为淋巴结转移、LVSI、FIGO分期是宫颈癌患者预后因素；Zhou等[12]研究认为，盆腔淋巴结转移、年龄、FIGO分期是生存和无病生存的独立预后因素。

综上，早期宫颈癌患者淋巴脉管间隙浸润与肿瘤分化程度、淋巴结转移、浸润深度相关，其患者生存率低，预后差，淋巴脉管间隙浸润有望成为早期宫颈癌患者预后预测指标。