半定量干化学法检测尿微量白蛋白/肌酐比值对2型糖尿病早期肾损伤的诊断价值

曹婧媛，黄 霞 ，韩俊岭

（泰州市人民医院，江苏 泰 州 2 25300）

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。近年的流行病学调查显示，我国成人糖尿病患病率高达11.6%[1]。糖尿病肾病(Diabetic Kidney Disease,DKD)又称为糖尿病肾小球硬化症，是糖尿病的重要并发症，也是导致终末期肾病（End Stage Kidney Disease,ESKD）的主要原因。基于我国三甲医院住院病人的大数据分析显示，DKD已成为慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease,CKD）患者的主要病因[2]。

DKD是一个慢性过程，且早期的肾损伤是可逆的，因此早期发现和预防DKD显得尤为重要。目前DKD早期诊断常用的金标准是24小时尿微量白蛋白定量[3,4]，但该方法标本留取麻烦，费时、费力。DKD相关指南推荐可以通过检测定量尿微量白蛋白/肌酐比值(Microalbumin to Creatinine Ratio,ACR)来反映尿蛋白的排泄情况[4,5]。本研究使用Sysmex UC3500尿干化学分析仪通过半定量干化学法检测尿ACR，旨在讨论半定量干化学法检测尿ACR对2型糖尿病早期肾损伤的诊断价值，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2018年3月～2018年8月我院收治的2型糖尿病患者109例为实验组，全部符合中华医学会糖尿病学分会2017年版的诊断标准[5]。其中男性58例、女性51例，年龄32～74岁，病程1～25年。选取60例健康体检者为对照组，其中男性32例、女性28例，年龄28～76岁，排除糖尿病、肾脏疾病、心脏病、恶性高血压、肿瘤、使用类固醇激素或肾毒性药物等，要求留取尿液样本前24小时内无剧烈运动。

1.2 仪器和试剂 半定量干化学法尿ACR检测采用Sysmex UC3500尿干化学分析仪及配套11A试纸条，其中尿白蛋白采用PH指示剂的蛋白质误差法，肌酐采用Benedict-Behre肌酐比色法。24小时尿微量白蛋白检测选用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪及配套试剂。每次实验均保证质控结果在控。

1.3 半定量干化学法尿ACR测定 使用尿沉渣试管收集随机中段尿标本10mL，2小时内采用Sysmex UC3500尿干化学分析仪半定量检测尿ACR。

判断标准：尿干化分析仪测定尿白蛋白，半定量结果等级分为：10，30，80，150，over，单位为mg/L；尿肌酐的半定量检测的结果等级分为：0.1，0.5，1.0，2.0，3.0，单位为g/L；ACR的半定量结果分为：normal,30,80,150,≥80,≥150,≥300,单位为mg/g，分为1、2、3级，具体分级见表1。

表1 半定量干化学法检测ACR等级对应关系

1.4 24h尿微量白蛋白的测定 实验组及对照组人群正确留取24小时尿液标本，2小时内采用速率散射比浊法测定尿微量白蛋白含量，计算24小时尿微量白蛋白定量结果。

1.5 统计学处理 采用SPSS21.0软件进行统计，相关性分析采用非参数Spearman秩相关分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 半定量干化学法尿ACR与24h尿微量白蛋白定量的相关性分析 检测实验组与对照组尿ACR，按照表1的分级方法进行分级。以24h尿微量白蛋白定量结果为纵坐标，以随机尿半定量干化学法尿ACR为横坐标，对照组随机尿半定量干化学法ACR与24h尿微量白蛋白定量值的相关系数r=0.509，为中度相关，有统计学意义（P＜0.001），见图1。实验组半定量干化学法ACR与24h尿微量白蛋白定量值的相关系数r=0.816，为高度相关，有统计学意义（P＜0.001），见图2。

图1 对照组半定量干化学法尿ACR与24h尿微量白蛋白定量的相关性分析

图2 实验组半定量干化学法尿ACR与24h尿微量白蛋白定量的相关性分析

2.2 半定量检测尿ACR对2型糖尿病早期肾损伤的诊断效率 以24h尿微量白蛋白定量大于30mg/24h为2型糖尿病早期肾损伤的诊断标准[4]，半定量干化学法检测以ACR：1级为阴性，2级和3级为阳性，半定量干化学法检测ACR的诊断敏感度为94.3%，特异性为87.5%；假阳性率为12.5%，假阴性率为5.7%，诊断符合率为90.8%，见表2。

表2 半定量检测ACR对2型糖尿病早期肾损伤的诊断效率

3 讨论

近年来，随着人们生活水平的日渐提升，2型糖尿病发病率呈逐年递增趋势，在DKD早期以肾小球损害为主，肾小球滤过膜受损会引起明显蛋白尿。在DKD进程中，尿微量白蛋白的出现远早于尿蛋白的升高或血清中尿素氮、肌酐的升高，因此尿微量白蛋白的升高能反映早期肾小球的轻微损害[6]。24h尿微量白蛋白定量检测灵敏度、特异度及准确度都较高，可作为DKD、高血压肾损害等疾病早期诊断的参考依据，故目前诊断DKD早期肾损伤主要通过检测24h尿微量白蛋白定量。但采集24h尿标本不仅费时、费力，对患者的医从性要求较高、储存条件及环境易影响标本的质量，且免疫散射比浊法检测微量白蛋白可能受到“前带效应”的影响[7]，这些均限制了24h尿微量白蛋白定量检测的应用[8]。

肌酐为肌酸的代谢终产物，主要通过肾小球滤过排泄，且几乎不被重吸收，在正常或肾脏轻度受损时肌酐排出量是基本恒定的，尿肌酐与尿量又有极好的相关性，故检测ACR可以用尿肌酐矫正尿微量白蛋白含量，能很好地反映尿微量白蛋白的排泄率，故对2型糖尿病患者早期肾损伤的初筛极为重要。加之其检测快速、简便，现已广泛应用于门诊及住院糖尿病患者的检查中[9]。目前常用定量ACR，该方法虽然克服了24h尿微量白蛋白定量的不少缺点，但在检测过程中同样易受到“前带效应”的影响[7]。

本研究采用Sysmex UC3500尿干化学分析法检测尿ACR，得到半定量尿ACR结果，与24h尿微量白蛋白定量有高度的相关性，在2型糖尿病患者中的相关系数达到0.816。同时半定量干化学法测定尿ACR有较高的敏感度和特异度（敏感度为94.3%，特异度为87.5%），有较低的假阳性率和假阴性率（假阳性率为12.5%，假阴性率为5.7%），诊断符合率为90.8%。根据本研究结果有理由认为半定量干化学法检测尿ACR能够作为2型糖尿病早期肾脏损伤筛查的重要指标。

半定量尿干化法检测ACR具有明显的优势。首先，收集标本简单、易行，且检测速度快，可应用于门、急诊检测；其次，检测成本低：半定量干化学法检测ACR只作为尿常规中的一个项目，与定量ACR相比不额外增加患者费用；另外，半定量干化学检测ACR不受“前带效应”的影响。但尿干化学检测也有其局限性。首先，尿白蛋白通过PH指示剂蛋白误差法检测，当尿液PH大于8.0时结果偏高，当尿中存在大量肌红蛋白或血红蛋白时，会导致假阳性结果；其次，尿中的酮体会导致尿肌酐检测结果偏低；再者，当尿液颜色改变明显或含有某些药物时，试纸条显色异常，亦可影响结果的判定；最后，半定量干化学法是以等级形式报告，稍有误差就有可能影响到结果的判断。

综上所述，半定量干化学法检测尿ACR虽然有一定的缺点，但它与24h尿微量白蛋白定量在2型糖尿病早期损伤的诊断中具有高度相关性，灵敏度与特异度也较高。同时，尿液标本采集方便、检测快速、成本低，因此半定量干化学法检测尿ACR能够作为2型糖尿病早期肾脏损伤筛查的重要参考指标。且该指标有利于指导临床对2型糖尿病早期肾损伤进行积极干预，对减缓2型糖尿病肾病的进展、防治相关并发症有着积极的意义。