雷火灸配合中西药治疗大肠癌化疗后骨髓抑制疗效观察

郑艺,何宁一,张毅鹏,王晓玲

(秦皇岛市中医医院,秦皇岛 066000)

化疗是各种恶性肿瘤治疗的重要手段,但在化疗杀伤恶性细胞的同时,化疗药物也具有较强的不良反应,其中尤其以骨髓抑制对化疗疗效产生着重要的影响[1]。临床研究显示,因过度治疗导致严重骨髓抑制,使患者中断治疗的病例较为多见,约占所有中断治疗的 53.4%[2],因此,防治化疗药物的骨髓抑制对于肿瘤患者有着极其重要的意义。中医辨证论治在防治化疗骨髓抑制中已经得到应用。如以经络学说为原理的雷火灸,在古雷火神灸实按灸理论基础上,创新采用中药配方,不仅可充分利用药物燃烧时的热效应,起到疏经活络、改善血液循环等作用,而且也可发挥各种中药成分的药效[3]。另外经过长期临床实践,中医药在治疗化疗药物骨髓抑制方面也有着独特的优势,尤其是活血化瘀、益气养血类方剂在治疗化疗药物骨髓抑制方面得到推广应用[4]。本研究旨在根据现代研究结果,在辨证论治理论基础上,通过雷火灸配合益气养血中药和利可君片,来防治大肠癌化疗药物骨髓抑制,并观察其对大肠癌化疗后骨髓抑制程度及血清相关肿瘤标志物(COX-2、CA199、CEA)水平的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2015 年 1 月至 2018 年4 月84 例化疗的大肠癌患者为研究对象,按随机数字法分为治疗组和对照组,每组42 例。两组在年龄、性别、体质量指数(BMI)、肿瘤分化、肿瘤分类、肿瘤转移、人体机能状态量表(Karnofsky Performance Status Scale, KPS)评分、白细胞计数(WBC)等比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。详见表1 和表2。本研究经过医院伦理委员会同意。

表1 两组一般资料比较(1)

表2 两组一般资料比较(2) (±s)

表2 两组一般资料比较(2) (±s)

组别 例数 KPS(分) WBC(×109/L) HB(g/L) PLT(×109/L)治疗组 42 56.1±3.8 5.9±1.2 94.1±7.2 90.5±6.2对照组 42 56.3±3.9 6.0±1.3 94.6±7.1 90.1±6.4 t - 0.664 0.197 0.319 0.315 P - 0.755 0.815 0.915 0.818

1.2 诊断标准

西医诊断标准参照《中国结直肠癌诊疗规范(2015版)》[5]中大肠癌诊断标准;中医诊断标准参照《临床中医肿瘤学》[6]中气血两虚诊断标准。

1.3 纳入标准

①符合气血两虚型大肠癌诊断;②具有独立行为能力者;③年龄 18～70 周岁;⑤病理学检查确诊Ⅲ期大肠癌;④生存期不低于3 个月。

1.4 排除标准

①严重的肝、肾、心、脑功能疾病或障碍者;②有自身免疫系统疾病及血液系统疾病者;③既往有化疗药物过敏史或针灸、中药过敏史者;④既往接受过放化疗、中药抗肿瘤治疗或半年内接受免疫治疗者;⑤白细胞(WBC)计数不低于4.0×109/L,血红蛋白(Hb)检测值不低于80 g/L,血小板(PLT)计数不低于90×109/L;⑥KPS 不低于60 分者。

1.5 脱落标准

①患者主动要求退出试验者;②因任何原因临床医师要求退出试验者。

2 治疗方法

2.1 化疗

两组均采用FOLFOX6 方案进行化疗,奥沙利铂(浙江海正药业,H20093811),每次130 mg/m2,静脉滴注2 h,每 21 天 1 次;亚叶酸钙(江苏恒瑞医药,H32022391),每次 40 mg/m2,静脉滴注 2 h,隔日 1 次;氟尿嘧啶5-FU(宁波大红鹰药业,H31020593),每次 250 mg/kg,静脉滴注2 h,隔日1 次,累计最大量800 mg。以14 d为1 个周期,共治疗6 个周期。

2.2 对照组

化疗期间给予利可君片(江苏吉贝尔药业,H32025444)口服,每次40 mg,每日3 次。

2.3 治疗组

在对照组的基础上给予以雷火灸配合益气养血中药治疗。选择神阙、关元、气海等穴位进行雷火灸悬灸,悬灸过程中以补法为主,即火头(红火)对准应灸穴位2～3 cm 处,灸至肌肤微红,必须避免烫伤。益气养血方根据古升血方自拟,具体为黄芪20 g,女贞子15 g,制黄精20 g,党参30 g,当归15 g,熟地15 g,焦白术15 g,鸡血藤15 g,阿胶20 g,骨碎补20 g,甘草6 g,每日1 剂,每剂煎煮至汤液150 mL,分3 次服用。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 骨髓抑制程度分级比较

比较两组骨髓抑制程度分级。详见表3。

表3 骨髓抑制程度分级标准

3.1.2 身体状态评价

采用KPS 评分法评测。分级标准为,得分≥80 为优;得分 70～79 为良;得分 60～69 为中;得分 50～59为差;得分＜50 为很差。

3.1.3 血清相关肿瘤标志物

取上肘静脉血,采用免疫发光法经电化学发光仪(罗氏公司,Cobas)对患者血清相关肿瘤标志物进行检测,包括CEA(北京优剂生物科技)、CA199(北京优剂生物科技)和 COX-2(上海凯博生化试剂),检测均有本院副高级职称人员严格按照说明书操作。

3.1.4 中医症状积分

观察治疗前后患者中医症候情况及其严重程度,将各个小项分为4 个严重程度,即每天发作(3 分)、时常发作(2 分)、偶尔发作(1 分)、并无发作(0 分)4 个严重程度。

3.2 疗效标准

完全缓解：癌灶减小60%且持续至少4 周以上。

部分缓解：癌灶减小30%且持续至少4 周以上。

病情稳定：介于部分缓解与病情进展之间。

病情进展：癌灶增加20%或有新癌灶出现。

显效率=[(完全缓解例数＋部分缓解例数)/总例数]×100%;获益率=[(完全缓解例数＋部分缓解例数＋病情稳定例数)/总例数]×100%。

3.3 统计学方法

采用SPSS19.0 统计软件进行数据统计。计数资料以率表示,采用卡方检验;等级资料采用秩和检验;符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示,采用t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组临床疗效比较

治疗组显效率(81.0%)和获益率(95.2%)均高于对照组(57.2%和 81.0%)(χ2=5.570,P=0.018;χ2=4.086,P=0.043)。详见表4。

表4 两组临床疗效比较 [例(%)]

3.4.2 两组治疗后骨髓抑制程度分级比较

治疗组治疗后骨髓抑制指标(WBC、HB、PLT)均高于对照组(P＜0.05);治疗组治疗后的骨髓抑制指标(WBC、HB、PLT)程度分级优于对照组(P＜0.05)。详见表5。

表5 两组治疗后骨髓抑制程度分级比较

3.4.3 两组治疗后KPS 评分及分级比较

治疗组治疗后 KPS 评分高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组治疗后KPS 分级优于对照组(P＜0.05)。详见表6。

表6 两组治疗后KPS 评分及分级比较

3.4.4 两组治疗前后血清相关肿瘤标志物比较

两组治疗前血清相关肿瘤标志物(COX-2、CA199、CEA)比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后COX-2 水平高于同组治疗前,CA199、CEA 水平低于同组治疗前(P＜0.05);治疗组治疗后COX-2 水平高于对照组,CA199、CEA 水平低于对照组(P＜0.05)。详见表7。

表7 两组治疗前后血清相关肿瘤标志物比较 (±s)

表7 两组治疗前后血清相关肿瘤标志物比较 (±s)

注：与同组治疗前比较1)P＜0.05

组别 例数 CA199(U/mL) COX-2(mg/mL) CEA(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 42 49.81±6.84 20.63±3.121) 22.84±3.69 39.26±5.311) 8.79±1.64 2.63±0.611)对照组 42 49.43±6.77 34.71±5.691) 22.67±3.70 27.85±4.841) 8.61±1.68 4.31±1.041)t - 0.234 12.986 0.197 7.865 0.408 6.156 P - 0.718 0.000 0.901 0.000 0.708 0.000

3.4.5 两组治疗前后中医症状积分比较

两组治疗前中医症状分项积分及总积分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后中医症状分项积分及总积分低于同组治疗前(P＜0.05);治疗组治疗后中医症状分项积分及总积分低于对照组(P＜0.05)。详见表8。

表8 两组治疗前后中医症状积分比较 (±s,分)

表8 两组治疗前后中医症状积分比较 (±s,分)

注：与同组治疗前比较1)P＜0.05

组别 例数 头晕心悸 食欲不振 焦虑抑郁 疲惫乏力 总积分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 42 2.15±0.81 0.83±0.331) 2.14±0.71 0.71±0.241) 2.07±0.75 0.89±0.311) 2.22±0.80 0.64±0.221) 9.08±2.35 3.86±1.031)对照组 42 2.22±0.79 1.51±0.541) 2.18±0.73 1.24±0.511) 2.01±0.77 1.26±0.511) 2.19±0.76 1.62±0.391) 9.14±2.32 6.19±1.811)t - 0.367 5.156 0.201 4.851 0.318 3.815 0.147 11.810 0.103 6.013 P - 0.684 0.000 0.864 0.000 0.814 0.002 0.901 0.000 0.942 0.000

4 讨论

目前,随着人们生活方式的改变,大肠癌日益增多,其发病率已经上升到所有恶性肿瘤的第三位[7]。鉴于大肠癌高发病率,使其临床治疗已经成为恶性肿瘤学科探索的热点。化疗是各种恶性肿瘤治疗的重要手段,然而由于目前临床一线化疗药物的特异性不强,导致化疗在抑制杀伤大肠癌肿瘤细胞的同时,也对大肠癌患者机体正常细胞组织产生一定的毒性作用,尤其是骨髓抑制一直困扰着大肠癌化疗临床应用效果[8]。目前,临床对化疗药物引起骨髓抑制给予了高度重视,如早在 20 世纪末,世界卫生组织(WHO)就对化疗药物引起的骨髓抑制进行了研究,并制定了骨髓抑制评价标准,明确指出骨髓抑制是恶性肿瘤化疗中最值得关注的不良反应,WBC、HB、PLT 等全血细胞数值的减小反应化疗骨髓抑制的程度,尤其以 WBC 计数是化疗骨髓抑制程度反应的代表性指标[9]。目前,对于化疗药物引起骨髓抑制的处理主要是对症治疗,如应用集落细胞刺激因子升高血细胞等,但其作用时间短,同时还可引起其他不良反应,如乏力、发热、周身疼痛等症状[10]。中医辨证论治在防治化疗药物骨髓抑制方面有着明确的疗效优势,不仅能提高中医学在化疗药物不良反应治疗中的重要地位,解决防治化疗药物骨髓抑制方面临床难题,而且能扩大科研成果,增加中医特色治疗恶性肿瘤及其相关并发症的治疗手段,填补中医药治疗恶性肿瘤的剂型。

WBC、HB、PLT 减少是大肠癌化疗骨髓抑制的主要临床表现,中医学认为,正虚为WBC、HB、PLT 减少之本,邪实为WBC、HB、PLT 减少之标,属中医学气血两虚证范畴[11]。本研究依中医学内病外治理论,在利可君片治疗的基础上,将现代医学经皮给药方法与传统穴位疗法相结合,采用雷火灸配合益气养血中药来防治化疗药物骨髓抑制,该方法融合了药物口服、艾灸和经络传导等中医学综合治疗功效。如雷火灸是以古经络学为基础,在雷火神灸实按灸基础上,利用纯中药燃烧的热效应,以悬灸方法刺激穴位,起到疏经活络、改善血液循环等作用[12]。雷火灸时选择经络、腧穴进行悬灸,并辅助以沉香、羌活、茵陈等具有调和气血作用中草药,不仅可起到药物燃烧时热效应,而且也可发挥各种中药成分的药效血液循环[13-14]。同时由于中医学认为白细胞属卫阳,白细胞低下属卫阳不足,而雷火灸具有温阳益气作用,因阳出下焦,故取穴任脉之关元、气海等,通过经络穴位的传导,温补阳气,提升白细胞,改善骨髓抑制[15-17]。本研究采用益气养血方是由古方升血方演变而来,组方严谨,采用多种益气养血中药配伍,口服后有较强的提升白细胞、血小板作用,对于化疗后骨髓抑制有较强疗效[18]。如当归、熟地等所含成分,具有显著促进血红蛋白产生及升血气作用,这种改善血气作用在 WBC、HB、PLT 减少时的作用效果尤为明显[19]。

本研究结果显示,治疗后骨髓抑制指标(WBC、HB、PLT)比较,治疗组高于对照组(P＜0.05),治疗后的骨髓抑制指标(WBC、HB、PLT)程度分级比较,治疗组明显优于对照组(P＜0.05)。治疗后的KPS 评分比较,治疗组均高于对照组;治疗后的KPS 分级分布比较,治疗组明显优于对照组(P＜0.05)。两组治疗后中医症状分项积分及总积分低于同组治疗前(P＜0.05);治疗组治疗后中医症状分项积分及总积分低于对照组(P＜0.05)。可见在利可君片治疗的基础上,雷火灸配合益气养血中药不仅在降低大肠癌化疗患者骨髓抑制程度上效果显著,而且可改善大肠癌化疗患者身体状态和大肠癌化疗患者中医症候,从而改善患者生活质量。同时本研究还显示,治疗组治疗后 COX-2 水平高于对照组,CA199、CEA 水平低于对照组(P＜0.05),提示雷火灸配合中西药在促进血清相关肿瘤标志物正常转化中也有一定的效果。

综上所述,雷火灸配合中西药的治疗方案可以“扬长避短、优势互补、减毒增效”,极大地发挥综合效应,降低化疗带来的不良反应,在降低大肠癌化疗患者骨髓抑制程度上效果显著,在改善大肠癌化疗患者中医症候、身体状态及促进血清相关肿瘤标志物正常转化中也有一定的效果。本课题填补西医学防治化疗后骨髓抑制的不足,具有良好的社会效益。