针药并用对卒中后抑郁症患者脑电图和血清NE、NSE、IL-6、TNF-α水平的影响

付巍

(孝感市中心医院,孝感 432000)

卒中后抑郁症(PSD)是卒中患者常见并发症之一,卒中患者发病率约为 30%～70%,严重影响患者康复进程和生活质量[1]。目前西医对于该疾病以抗抑郁药物治疗为主,尚无特殊治疗手段[2]。中医根据PSD 既有中风“窍闭神匿、神不导气”的病机特点,亦有郁病“情志不舒、气机郁滞”的病机特点,将其归为“中风”“郁证”范畴[3]。近年来中医疗法被逐渐用于脑梗死并发症康复治疗,中医针灸等治疗手段安全、无痛或少痛、无不良反应,联合常规抗抑郁药物治疗可能对进一步提升效果有一定帮助。对此,本研究观察醒脑开窍针法联合常规西药治疗在 PSD 中的应用情况,并与西药治疗相比较,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

研究对象为孝感市中心医院2016 年8 月至2018年8 月收治的96 例PSD 患者。按随机数表法分为治疗组和对照组,每组48 例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 诊断标准

1.2.1 脑卒中诊断标准

西医诊断参照《实用内科学》[4]中相关诊断标准。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》[5]中相关诊断标准。

1.2.2 抑郁症诊断标准

参照《中国精神障碍分类与诊断标准》[6]中相关诊断标准。

1.3 纳入标准

①符合上述诊断标准者;②年龄 40～75 岁;③卒中发病 2 周后,抑郁症首次发作者;④生命体征稳定,神志清楚,查体配合;⑤自愿签署知情同意书者。

1.4 排除标准

①合并心肝肾等重要脏器功能不全者;②既往卒中病史者;③既往精神病史者;④重度抑郁以至有轻生倾向者;⑤皮肤破损或过敏体质,无法接受相关治疗者;⑥凝血功能障碍及出血倾向者;⑦精神智力障碍、无法配合完成相关调查者。

2 治疗方法

两组均行调节血压、降糖、降脂、脑保护、康复训练等神经内科常规治疗。

2.1 对照组

在常规治疗基础上予以盐酸氟西汀胶囊,清晨口服,每次20 mg,每日1 次,持续4 周。

2.2 治疗组

在对照组基础上加用醒脑开窍针法治疗。取百会、水沟、印堂、内关、三阴交。针刺部位常规消毒,选0.30 mm×40 mm 华佗牌一次性无菌针灸针,先刺双侧内关,直刺 0.5～1 寸,得气后施提插捻转泻法,施术1 min;继刺水沟,针尖向鼻中隔斜刺0.3～0.5 寸,施雀啄手法,致患者流泪或眼球湿润为度;继刺印堂,捏起患者额头两眉间皮肤,针尖向下斜刺5 分,行高频率、小幅度捻转补法(捻转＞120 转/min,＜90°),施术1 min;继刺百会,向后平刺5 分,行高频率、小幅度捻转补法,施术1 min;直刺三阴交,入0.5～1.2 寸,行提插捻转补法,施术1 min。各穴均留针30 min。每日1次,每周6 次,4 周为1 个疗程。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[7]该量表涵盖24 个条目,总计68 分。正常：总分＜8 分。可能有抑郁症：8～20 分。肯定有抑郁症：21～35 分。严重抑郁症：总分＞35 分。

3.1.2 脑电图

采用 NT9200-19 型数字脑电图仪(北京中科新拓仪器有限责任公司)行脑电图检查,参照《临床脑电图学》[8]PSD 脑电图诊断标准,分为正常及轻、中、重度异常4 种情况。

3.1.3 血清神经功能损害相关指标、炎症因子

采集清晨空腹静脉血,离心分离血清,采用 ELISA法检测血清去甲肾上腺素(NE)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α (TNF-α)水平,试剂盒均来自上海润裕生物科技有限公司。

3.2 统计学方法

采用SPSS20.0 统计软件进行统计分析,符合正态分布的计量资料用均数±标准差表示,组间采用两独立样本t检验,组内治疗前后比较采用配对t检验;等级资料用率表示,采用秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

3.3 治疗结果

3.3.1 两组治疗前后HAMD 评分比较

由表2可见,两组治疗前HAMD评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,两组HAMD 评分均较治疗前降低,治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组治疗前后HAMD 评分比较 (±s,分)

表2 两组治疗前后HAMD 评分比较 (±s,分)

注：与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后治疗组 48 25.18±4.17 11.12±2.241)2)对照组 48 25.24±4.20 15.86±3.631)

3.3.2 两组治疗前后脑电图等级分布比较

由表3 可见,两组治疗前脑电图等级分布比较,差异无统计学意义(P＞0.05);两组治疗后脑电图等级分布较治疗前显著改善(Z治疗组=3.681,Z对照组=2.157,P＜0.05),治疗组优于对照组(Z=2.143,P＜0.05)。

表3 两组治疗前后脑电图等级分布比较 [例(%)]

3.3.3 两组治疗前后血清NE、NSE 水平比较

由表4 可见,两组治疗前血清NE、NSE 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);两组治疗后血清 NE 水平均较治疗前升高,治疗组高于对照组;两组血清 NSE水平均较治疗前降低,且治疗组低于对照组;差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表4 两组治疗前后血清NE、NSE 水平比较 (±s,μg/mL)

表4 两组治疗前后血清NE、NSE 水平比较 (±s,μg/mL)

注：与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 NE NSE治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 48 5.48±0.87 11.12±2.141)2) 38.18±5.29 17.12±3.231)2)对照组 48 5.54±0.92 8.24±1.521) 37.74±5.16 21.27±4.121)

3.3.4 两组治疗前后血清IL-6、TNF-α水平比较

由表5 可见,两组治疗前血清IL-6、TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后血清IL-6、TNF-α水平均较治疗前降低,且治疗组低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表5 两组治疗前后血清IL-6、TNF-α水平比较 (±s,ng/mL)

表5 两组治疗前后血清IL-6、TNF-α水平比较 (±s,ng/mL)

注：与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 IL-6 TNF-α治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 48 88.17±15.15 51.72±10.131)2) 145.63±27.22 102.86±20.191)2)对照组 48 87.83±14.95 62.47±12.481) 146.27±28.05 117.43±22.351)

4 讨论

卒中后抑郁状态出现持续2 周以上即为PSD,临床表现为情绪低落、自卑感增强、兴趣减退等,严重者甚至出现轻生倾向[9]。该疾病不仅延缓患者神经功能恢复,亦是卒中复发的独立危险因素,于患者预后不利[10]。

常规西医多采用氟西汀等选择性 5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRIs)治疗,疗效肯定,使用便捷[11-13]。但亦存在疗程较长、需严格控制药物用量等弊端[14-16]。中医针灸在疗效、经济、安全等方面均得到普遍认可,在中风及其相关疾病治疗中应用广泛[17-21],为PSD 治疗提供了新的思路。中医学认为神是人体生命活动的主宰及外在体现,亦主宰人的情志,PSD 为“因病致郁”范畴,为中风所致的脑神改变[22-26]。醒脑开窍针法即国医大师石学敏院士针对PSD“神变”开创的治疗方法。方中百会为“精明之府”,主心烦闷,惊悸健忘,忘前失后,心神恍惚。水沟为任督交会之处,以泻法刺之可行开窍醒神之效。百会、水沟为督脉经穴,印堂虽为经外奇穴,但亦位于督脉循行路线上。督脉起于下极之俞,并于脊里,上至风府,入属于脑,“经脉所过,主治所及”,其对与脑有关的神志病有着肯定治疗作用[27]。督脉为“阳脉之海”,总督一身阳气,统领诸经,联系五脏六腑。针刺上述穴位可行调督脉、开窍启闭、协调阴阳、调脏腑等功效,以改善 PSD 患者精神情志[28]。脑髓为“神”之体,赖先后天精气滋养,三阴交为肾、肝、脾三阴经交会穴,刺之可调肝滋肾补脾,进而达到益脑髓、调气血、安神志的目的[29]。此外,中医学认为“心藏脉,脉舍神”“血脉和利,精神乃居”,内关穴为八脉交会穴之一,通于阴维脉,属厥阴心包经络穴,刺此穴可行疏通气血、调心以安养元神之功[30]。本研究中,治疗组 HAMD 评分及脑电图变化改善情况均优于对照组,表明开窍醒脑针法联合常规西药治疗在改善 PSD患者抑郁情况和疾病严重程度方面较单独西药治疗更具优势。

相关研究表明,情感活动的解剖学基础为大脑边缘系统,卒中可直接或间接导致NE、5-HT 等与边缘系统情绪活动有关的单胺类神经递质合成、代谢及传递障碍,进而引发PSD[31]。NSE 是反映脑损伤的灵敏指标,对判断卒中后神经功能损害及精神行为预后有重要价值[32]。本研究中,治疗组治疗后血清NE、NSE 水平均优于对照组,表明开窍醒脑针法联合常规西药治疗可改善单胺类神经递质合成、代谢及传递障碍,降低 NSE等脑损伤标志物水平,进而达到缓解PSD 目的,且效果优于单纯西药治疗。不仅如此,本研究还发现,治疗组治疗后血清IL-6、TNF-α水平均优于对照组,表明开窍醒脑针法联合常规西药治疗对改善PSD 患者炎症反应亦有一定帮助。Pietra Pedroso VS 等[33]研究显示PSD患者血清 IL-6、TNF-α等炎症因子水平与其脑源性神经营养因子(BDNF)水平呈负相关,直接影响 PSD 病情及预后。冯琬等[34]以针灸治疗PSD,显示针灸有助于降低PSD 患者血清炎症因子水平,与本研究基本一致。

综上所述,在常规抗抑郁药物治疗同时,联合醒脑开窍针法治疗 PSD 有助于减轻患者抑郁程度,改善脑电图情况、神经功能和炎症反应,较常规西医治疗更具优势。