王军 徐伏兰 杨娟
宫颈癌在妇科恶性肿瘤中的发病率位居首位,对于中晚期确诊的无法手术的宫颈癌患者,临床医生多主张对其实施放化疗以控制病情[1-2]。IMRT 技术是目前临床上常用的放疗方法,在无法手术的宫颈癌患者中应用可有效控制肿瘤生长,效果确切,并且也是提升生存率的重要手段[3]。静脉化疗也是无法手术的宫颈癌患者常用的治疗手段,其作用在于控制恶性肿瘤细胞的增殖和转移,促进恶性肿瘤细胞凋亡,从而对无法手术的宫颈癌患者发挥治疗作用[4]。单纯IMRT 技术或单纯静脉化疗的整体效果均不甚理想[5-6],为增强疗效,本研究特尝试将IMRT 技术同步静脉化疗用于此类患者的临床治疗中,并将单纯实施静脉化疗者作为对照,探讨前者的临床疗效及对患者血清肿瘤标志物水平的影响。
选取医院妇产科2015 年10 月—2017 年12 月收治的81 例无法手术的宫颈癌患者作为受试者,将其随机分为化疗组和联合组,各包含40 例、41 例患者。化疗组年龄区间32~68 岁,平均(46.85±7.59)岁,临床分期:Ⅲ期21 例、Ⅳ期19 例,分化程度:低分化10 例、中分化18 例、高分化12 例;联合组年龄区间30~68 岁,平均(46.65±7.62)岁,临床分期:Ⅲ期22 例、Ⅳ期19 例,分化程度:低分化8 例、中分化19 例、高分化14 例。两组临床资料经对比并未见统计学差异(P>0.05)。
病例纳入和排除标准:(1)纳入标准:①均经组织活检证实为宫颈癌;②均不符合手术指征;③均对本次研究的目的、内容及潜在风险详细了解,并签署同意书;(2)排除标准:①复发性或转移性宫颈癌者;②伴有心脑血管或其它系统性疾病者;③存在严重肝肾功能不全者;④伴有严重外伤或其它类型外科疾病者;⑤不接受跟踪随访者;⑥存在药物滥用史者。
化疗组:均实施静脉化疗,采用DP 静脉化疗方案:多西紫杉醇(江苏恒瑞医药股份有限公司,批准文号:国药准字H20020543,规格:0.5 mL:20 mg)静脉滴注,剂量135 mg/m2,d1;顺铂(齐鲁制药厂,批准文号:国药准字H37021356,规格:10 mg/支)静脉滴注,剂量40 mg/m2,d1~4,每4 周记为1 个周期,连续2 周期。
联合组:均实施IMRT 技术同步静脉化疗,静脉化疗方案与化疗组完全相同,IMRT 技术:(1)体位选择和CT 扫描:患者均选取仰卧位以热塑体膜固定,采用德国西门子公司生产的AS CT 模拟机进行定位,扫描范围自腰1 椎上缘至坐骨结节下3~5 cm,扫描层厚选取5 mm。扫描结束后通过瓦里安Aria 局域网将图像资料传输至三维放射计划系统工作站,由专业的放疗医师根据系统工作站处理结果报告对放疗靶区进行勾画,其中临床靶体积包括阴道旁软组织、阴道上段1/2 及残端、盆腔淋巴引流区域等,上界达腰4~5 椎间,下界达闭孔下缘水平位置,临床靶区在前后方向外放0.6~0.8 cm,其它方向外放0.8~1.0 cm,可获得计划靶区体积;(2)放疗参数:固定野5 野静态调强计划机架角度:0°、72°、144°、216°、288°,床角与小机头角分别设置为0°;固定野7 野静态调强计划机架角度分别为0°、51°、103°、154°、206°、257°、309°,床角与小机头角分别设置为0°;RapidArc 计划均设置为共面双弧,旋转角度为179°~181°,逆时针,然后181°~179°,顺时针,床角和小机头角度设置为0°,顺时针10°,逆时针350°;(3)照射剂量:所有计划均采用6MV 光直线放疗,处方剂量为50 Gy,2 Gy/次,每天1 次,每周5 次,连续5 天后休息2 d,每4 周记为1 个周期,连续2 个周期。
(1)对比疗效[7]:将治疗后目标病灶完全消失且至少维持4 周者记为CR;将治疗后目标病灶减小≥30%且至少维持4 周者记为PR;将治疗后目标病灶减小<30%或增大<30%者记为SD;将治疗后目标病灶增大≥30%或有新病灶者记为PD,其中CR 和PR 例数之和的占比为总有效率;
(2)对比血清肿瘤标志物水平:包括血清CEA 和CA125,均分别于治疗前后对空腹抽取的静脉血离心分离后采用全自动生化分析仪检测;
(3)对比1 年生存率。
以SPSS25.0为工具,计量数据采用t检验;计数数据用χ2检验,等级数据用秩和法检验。P<0.05 为差异有统计学意义。
联合组与化疗组疗效差异有统计学意义(P<0.05),且治疗后联合组总有效率高于化疗组(P<0.05),详如表1。
两组治疗后血清CEA、CA125 水平均显著下降(P<0.05),且联合组均低于化疗组(P<0.05),详如表2。
联合组和化疗组1 年生存率分别为78.05%(32/41)、50.00%(20/40),联合组1 年生存率高于化疗组,经检验可见两组间差异有统计学意义(χ2=6.930,P=0.008)。
近年来虽然其发病率和死亡率随着宫颈细胞学筛查的普遍应用已得到控制,但是发病人数仍比较多,且有年轻化的发展趋势[8]。宫颈癌患者早期无特异性症状,可随着病情发展逐渐出现阴道流血、排液、肿瘤压迫等症状,进而导致严重的危害。研究认为[9],在无法手术的宫颈癌患者中单纯静脉化疗并不能达到理想的效果,此类患者的治疗方案仍需改进,疗效仍有待提升。
本次研究中显示,联合组疗效分布及总有效率均优于化疗组,治疗后两组血清CEA、CA125 水平均显著降低,且联合组均低于化疗组,可知IMRT 技术联合静脉化疗应用于无法手术的宫颈癌患者中能显著提升其临床疗效,还可积极控制血清肿瘤标志物水平。血清CEA 和CA125 均是恶性肿瘤患者特异性的指标,被认为临床上常用的肿瘤标志物,与宫颈癌患者的临床分期、分化程度和预后均有密切的关系,其水平越高,患者的病情越严重,临床疗效越差,因此临床医生应积极控制此类患者的血清CEA 和CA125 水平。对于无法手术的宫颈癌患者来说,就目前的医学水平,同步放化疗仍是首要的选择。本研究中DP 静脉化疗方案可以利用多西紫杉醇和顺铂的协同作用发挥抗肿瘤作用、IMRT 技术较传统放疗技术而言能够提高照射的精准性,增强疗效的同时还可减轻对周围器官和组织产生的伤害,并且有助于提升肿瘤控制效果,延长患者的生存期[10-11]。有研究显示[12-13],IMRT 技术在利用CT 扫描和工作站后处理的基础上对临床靶区合理勾画,还可根据盆腔淋巴结转移的特点和规律实施放疗,减轻放射线对机体造成的损伤,从而保证靶区照射剂量。因此将IMRT 技术与静脉化疗联合应用于无法手术的宫颈癌患者中可共同控制恶性肿瘤增长,增强疗效,控制血清肿瘤标志物的水平。
表1 联合组和化疗组疗效比较[(例(%)]
表2 治疗前后血清CEA、CA125 水平()
表2 治疗前后血清CEA、CA125 水平()
注:与治疗前比较,aP<0.05。
此外,本次研究发现联合组1 年生存率高于化疗组,可知IMRT 技术联合静脉化疗能提高无法手术的宫颈癌患者的1 年生存率,推测2 种技术联用能发生良好的抗肿瘤作用,有助于改善预后。综上,将IMRT 技术同步静脉化疗应用于无法手术的宫颈癌患者中能增强疗效,控制血清CEA 和CA125 水平,提高1 年生存率,值得借鉴与推广。