乳腺癌分子分型与临床病理特点及预后的关系

杨建梅 韩春荣

乳腺癌是女性人群中出现率较高的恶性肿瘤，当前因为医疗技术的进步、健康意识的增强，自觉接受乳腺癌筛查的女性比重越来越高，乳腺癌的检出率也越来越高[1-2]。临床发现，病理学分期、病理学类型相同，甚至患者身体指标接近，但在接受同样的治疗后，预后出现巨大差异，所以仅仅依据传统的病理形态学分型来制定临床治疗方案存在着明显的不足。为了在乳腺癌诊断、治疗、预防方面取得更大的进步，注重乳腺癌分子分型的分析非常重要[3-4]。本研究以我院2015 年1 月1 日—2018 年12 月31 日期间收治的100 例乳腺癌患者为对象，具体分析不同分子分型的乳腺癌患者临床病理特点以及预后情况。

1 对象及方法

1.1 研究对象

对我院2015 年1 月1 日—2018 年12 月31 日收治的100 例乳腺癌患者临床资料进行回顾性分析。其中有男患者2 例，女患者98 例，年龄在25～56 岁之间，平均年龄（43.22±7.89）岁，研究经医院伦理委员会批准，且经患者知情同意。

1.2 方法

收集患者临床资料进行回顾性分析，包括基本资料、病理诊断结果、治疗方案、生存情况、随访资料，免疫组化结果具体有雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）/Cerb B-2、肿瘤增殖指数（ki-67）。

1.3 判断标准

ki-67 ＜14% 为阴性，≥14%为阳性；ER、PR 阳性标准：免疫组化肿瘤细胞染色阳性细胞在10% 以上；HER-2 免疫组化染色（++）或(+++) 为阳性，0 或(+)为阴性[5-7]。

依照受体的表达，乳腺癌分为4 型[8]：三阴型：ER、PR 和HER-2 均阴性；HER-2 过表达型：ER 和PR 阴性、HER-2 阳性；导管 A 型(luminal A 型) ：HER-2 阴性、ER 阳性、PR 阳性、ki-67阴性、；导管 B 型(luminal B 型)：ER 阳性、PR 阳性、HER-2 阳性，任何 ki-67 或ER 阳性、PR 阳性、ki-67 阳性、HER-2 阴性。

无瘤生存[9]：术后第一天至首次复发或转移时间；总生存时间：术后第1 天至死亡的间隔时间。对患者进行电话随访，记录患者生存率。

1.4 统计方法

用SPSS22.0 分析结果，（n，%）表示计数资料，采用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同分子分型乳腺癌临床特征

本组100 例乳腺癌患者LuminalA 型53 例，LuminalB 型23 例，三阴型14 例，HER2 过表达型10 例。不同分型乳腺癌临床特征如表1，在肿瘤直径、组织学分级、生存率上差异有统计学意义（P＜0.05），在靶向治疗、病理类型、肿瘤分期、远处转移上差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 乳腺癌预后影响因素分析

通过对乳腺癌预后影响因素进行COX 回归分析，显示肿瘤分期是影响乳腺癌患者预后的独立影响因素，相比之下 luminal B 型、三阴型预后更差。见表2。

表1 不同分子分型乳腺癌的临床特征分析

表2 乳腺癌预后影响的多因素分析

3 讨论

当前因为人们健康意识的提升，女性更多愿意主动接受乳腺癌筛查，使得临床乳腺癌的检出率逐渐提高，且检出年龄逐渐下降，年轻乳腺癌所占比重越来越高。临床发现，35 岁以下的年轻乳腺癌主要病理类型为浸润性导管癌，老年乳腺癌的主要病理类型是小叶癌。近年来，肿瘤分子分型的研究在多种肿瘤中广泛开展，其中乳腺癌分子分型对于指导临床治疗和预后判断起到重要作用。

研究发现，即使乳腺癌病理形态一致，分子水平上也存在明显异质性，所以在肿瘤的临床治疗上以及预后都有明显差别[10-11]。针对乳腺癌的分型，当前得到较多认同的是依照免疫组化检测 ER、PR、HER-2、ki-67 的表达基础上的四种分型：Luminal A、Luminal B、HER-2 过表达型、三阴型，本研究也以该四种分型进行探讨分析。本研究结果显示，分子分型不同，则乳腺癌患者在临床特征上存在一定差异，具体体现在肿瘤直径、组织学分级、生存率上有差异，而在靶向治疗、病理类型、肿瘤分期、远处转移上没有明显差异。四种分型乳腺癌均以浸润性导管癌为主，肿瘤分期以Ⅱ期为主，肿瘤直径以5cm 以下为主，组织分级以Ⅱ级为主，患者大多没有出现远处转移，也没有接受靶向治疗，Luminal A、Luminal B 生存率差异不明显，但均高于HER-2 过表达型、三阴型。类似研究显示[12-13]，与Luminal A 型相比，HER-2 过表达型和三阴型乳腺癌患者术后5年无病生存期和总生存期短（P＜0.05），本研究与之存在一致性。本研究通过进一步的多因素分析，显示肿瘤分期是影响乳腺癌患者预后的独立因素，相比Luminal A、HER-2 过表达型，luminal B 型、三阴型预后更差。

综上所述，乳腺癌不同分子分型在临床特征上存在一定差异，在预后上也存在一定差异。研究乳腺癌分子标志及分子分型对于指导临床治疗与判断预后有重要意义。