温阳健脾汤对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及血糖控制的影响

孙俊波，赵璐，赵逸菲，许华

(1.河南省中医院,河南中医药大学第二附属医院，河南 郑州 450002；2.河南中医药大学第三附属医院，河南 郑州 450008；3.河南中医药大学，河南 郑州 450046)

2型糖尿病(Type 2 diabetes，T2DM)是最常见的糖尿病类型，占所有糖尿病患者的90%，主要特征为持续高血糖，可造成肾、足、眼和神经等多组织脏器损害，引发多种并发症。临床研究发现，胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能障碍为引发糖尿病的最主要机制，贯穿于糖尿病发生、发展整个过程，是造成各种慢性并发症重要病理基础，如何对其进行有效调节为糖尿病治疗的重要靶点[1]。恩格列净属钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，降糖效应不需依赖胰岛素分泌及胰岛素作用，可一定程度改善血糖水平，且对胰岛功能和胰岛素抵抗也有一定调节作用[2]。但临床实践发现，长期应用恩格列净治疗易引起生殖系统感染、低血糖等不良反应，不利于患者预后。中医对慢性代谢性疾病具有丰富治疗经验及理论依据，多作为T2DM的辅助治疗方案，成效显著。本研究选取104例T2DM患者，旨在从胰岛β细胞功能及血糖控制等方面探究温阳健脾汤联合恩格列净治疗T2DM的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月—2018年9月我院收治的T2DM患者104例，以随机数表法分为治疗组(52例)和对照组(52例)。治疗组男29例，女23例；年龄36～78(54.75±7.90)岁；病程1～12(5.31±1.47)年；体质量指数(BMI) 21～32(26.27±2.35)kg/m2。对照组男31例，女21例；年龄34～79(55.24±8.16)岁；病程1～11(5.49±1.37)年；BMI 21～31(25.89±2.28)kg/m2。两组一般资料(年龄、病程、BMI、年龄等)均衡可比(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准

标准符合《中医学》[3]和《中国2型糖尿病防治指南》[4](2013年版)中糖尿病有关诊断标准。空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L；中医辨证为脾肾阳虚证；患者均知晓本研究治疗方案，并签订知情同意书。

1.3 排除标准

1型糖尿病者；无法配合完成治疗者；合并精神系统疾病、血液系统疾病、脑血管疾病者；合并肝心肾等脏器功能严重异常者。

1.4 治疗方法

两组均予以运动锻炼、控制饮食及健康教育等常规干预。

1.4.1 对照组

予以恩格列净(德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.，批准文号J20171073)口服,10 mg/次，1次/d，口服，持续治疗12周。

1.4.2 治疗组

予以温阳健脾汤联合恩格列净治疗。温阳健脾汤组方：干姜15 g,制附子10 g,红参10 g,肉桂6 g,黄芪20 g,山茱萸20 g,茯苓15 g,白芍15 g,山药20 g,熟地黄20 g,白术15 g,车前子20 g和甘草6 g，每日1剂，水煎300 mL，早晚2次温服；恩格列净治疗方法和剂量与对照组一致，持续治疗12周。

1.5 观察指标

1)两组治疗前、治疗12周后血糖[糖化血红蛋白(HbA1c)、FPG、2 hPG]水平，应用全自动生化分析仪(日本Olympus，AU400)进行测定。2)两组治疗前、治疗12周后胰岛β细胞功能[空腹C肽(FCP)、餐后2 h C肽(2 h PCP)]水平，以葡萄糖耐量试验施行测定。3)两组治疗前、治疗12周后胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹胰岛素(FINS)水平，以放射免疫分析法检测FINS水平，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，并计算HOMA-IR值，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。4)两组治疗前、治疗12周后BMI值。5)两组不良反应发生率。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者血糖水平比较

两组治疗前HbA1c、FPG、2 hPG水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后HbA1c、FPG、2 hPG水平均较治疗前降低(P<0.05)，且治疗组低于对照组(P<0.01)。见表1。

组别例数HbA1c(%)FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组528.73±1.076.14±0.58ab10.36±2.845.41±0.79ab15.07±4.587.15±1.30ab对照组528.96±1.156.84±0.63a10.71±2.596.13±0.88a15.26±4.418.11±1.52at值1.0565.8950.6574.3900.2163.461P值0.2940.0000.5130.0000.8300.000

注：与本组治疗前比较，aP<0.05;与对照组治疗后比较，bP<0.01。

2.2 胰岛β细胞功能比较

两组治疗前FCP、2 hPCP水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后FCP、2 hPCP水平均较治疗前提高(P<0.05)，且治疗组高于对照组(P<0.05,P<0.01)。见表2。

组别例数FCP2 hPCP治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组522.42±0.353.46±0.74ab2.73±0.413.91±0.85ac对照组522.50±0.393.07±0.82a2.81±0.493.43±0.92at值1.1012.5460.9032.763P值0.2740.0120.3690.007

注：与本组治疗前比较，aP<0.05;与对照组治疗后比较,bP<0.05,cP<0.01。

2.3 HOMA-IR、FINS水平

两组治疗前HOMA-IR、FINS水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后HOMA-IR、FINS水平均较治疗前降低(P<0.05)，且治疗组低于对照组(P<0.01)。见表3。

组别例数HOMA-IRFINS(mIU/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组524.46±1.162.08±0.73ab23.77±5.2614.43±4.12ab对照组524.57±1.093.75±0.94a24.49±5.3517.37±4.28at值0.49810.1180.6923.569P值0.6190.0000.4910.000

注：与本组治疗前比较，aP<0.05;与对照组治疗后比较，bP<0.01。

2.4 两组BMI比较

两组治疗前BMI相比，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后BMI均较治疗前降低(P<0.05,P<0.01)，且治疗组低于对照组(P<0.01)。见表4。

组别例数治疗前治疗后t值P值治疗组5226.27±2.3123.29±2.16bc6.7950.000对照组5225.89±2.4824.76±2.03a2.5430.013t值0.8093.576P值0.4210.000

注：与本组治疗前对比，aP<0.05,bP<0.01;与对照组治疗后比较,cP<0.01。

2.5 不良反应

治疗期间治疗组出现胃肠道反应2例，生殖器真菌感染1例，低血糖2例，不良反应发生率为9.62%(5/52)；对照组出现胃肠道反应1例，生殖器真菌感染2例，低血糖3例，不良反应发生率为11.54%(6/52)，组间对比，差异无统计学意义(χ2=0.107，P=0.750)。

3 讨论

T2DM属一种慢性进展性疾患，病因较复杂，与胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能紊乱等多种因素均具有一定相关性。有关研究指出，在糖尿病早期，胰岛β细胞处在“葡萄糖失敏感性”阶段，其功能损害具有可逆性，可经过早期口服药物以刺激机体胰岛素分泌，改善胰岛β细胞功能，进而降低血糖水平[5-7]。恩格列净可抑制肾脏内钠-葡萄糖协同转运蛋白2活性，阻止葡萄糖于肾脏内重吸收，增加尿液内葡萄糖排泄，以此达到降血糖目的；同时，有学者研究显示，其还可通过降低体重，缓解高糖毒性，提高胰升血糖素样肽-1水平等机制一定程度改善胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能，降低心血管疾病发生风险[8-9]。但长期使用该药易引起生殖系统感染,原因可能与尿糖为微生物及细菌生长提供了有利环境有关，且低血糖发生率也较高[10]。

T2DM属“消渴”范畴，主要表现为脾肾阳虚，其原因为随时间推移，机体阴虚内热不断加重，阴损及阳，引起阳虚证，同时，随年龄逐渐增长，加之饮食不节(喜冷饮)、作息不规律(常熬夜)等，致使阳气损耗，中气虚弱，真阳渐衰，致使脾肾阳虚，机体气机运行失畅，津液输布异常，最终引起消渴病[11]。治疗应遵循温肾健脾、补中益气的根本法则。本研究所用温阳健脾汤基本方中，干姜、附子、肉桂可固津温阳暖肾；红参可益气生津；白术、黄芪、茯苓可健脾益气；白芍可养血柔肝；车前子利水渗湿、健脾化痰；山茱萸、山药、熟地黄可滋肾阴，于阴中求阳，且能敛阴，抑肝阳，防止补益过盛，甘草调和诸药，诸药联合可共达温肾健脾、补中益气之效。现代药理学研究发现，干姜中包含α-姜烯、α-松油醇、龙脑、6-姜辣醇和姜烯酮等多种化学成分可发挥抑制血小板聚集、促进血管扩张、改善微循环、抗缺氧、抗炎等多种作用；附子中包含多种生物碱，可起到扩张心血管，提升血流量、抗寒冷、增加缺氧耐受力等作用；肉桂中含有桂皮醛、乙酸桂皮酯和苯甲酸苄酯等有效成分，具有降压、抗血小板聚集等作用；同时，黄芪、山药可降血糖、提升胰岛素敏感性，且可改善血液流变学和机体微循环；茯苓可抗氧化，缓解血管内皮细胞损伤，白术、车前子和熟地黄也有降血糖作用，减轻临床症状，改善胰岛素敏感性，增强胰岛β细胞功能[12]。本研究显示，治疗组治疗12周后HbA1c、FPG、2 hPG、HOMA-IR、FINS、BMI水平均低于对照组，FCP、2 hPCP水平均高于对照组。表明联合应用温阳健脾汤与恩格列净治疗可改善胰岛β细胞功能，减轻胰岛素抵抗，提高血糖控制效果，降低BMI。本研究结果中，两组不良反应相比，无明显差异(P>0.05)。提示联合应用温阳健脾汤联合恩格列净治疗具有安全性。

综上，采用温阳健脾汤联合恩格列净治疗T2DM可改善胰岛β细胞功能，缓解胰岛素抵抗，提升血糖控制效果，降低BMI，且具有安全性。