逍遥散结合黛力新治疗脑卒中后抑郁的临床疗效及对神经递质水平的影响

韩艳茹，刘彩莉，贾奎

(新乡医学院第一附属医院，河南 新乡 453100)

脑卒中后抑郁是脑卒中后的常见并发症，是脑血管疾病后比较常见的精神障碍类疾病。脑卒中后抑郁常在卒中后6个月至2年内最为严重，据相关统计，脑卒中后患者均出现不同程度的抑郁，其中重度抑郁达到15%以上[1]。临床表现主要为情绪低落、消极、悲观、兴趣缺乏及睡眠障碍等临床表现。由于卒中后抑郁导致患者对康复欲望降低，严重影响卒中患者生活功能及神经功能的恢复。脑卒中后抑郁发病机制尚不明确，有关研究认为[2]，卒中后抑郁是由于脑卒中后造成脑组织缺血、缺氧、代谢功能紊乱，从而损伤了患者去甲肾上腺素与5-羟色胺的释放，造成神经递质下降，导致卒中后抑郁[3]。目前，西医治疗包括心理疗法、电惊厥疗法和家庭辅助治疗等，主要还是采取药物治疗，常采用氟西汀、舍曲林和西酞普兰等药物进行治疗，可缓解临床症状和延缓病情发展，但不良反应较大，容易引起不同程度变态反应。中医学分析，认为脑卒中后抑郁属于“中风”“郁症”范畴，属肝郁气滞之证。治疗以疏肝理气、养心安神为本[4]。故本研究采用逍遥散结合黛力新对脑卒中后抑郁患者进行治疗，旨在探讨治疗疗效及对神经递质水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年6月—2018年10月我院住院的脑卒中后抑郁患者60例，根据Excel随机表格法分为对照组和观察组，每组30例。对照组男18例，女12例；年龄45～75(56.13±8.21)岁；病程1～13(6.97±3.57)个月。观察组男16例，女14例；年龄47～72(55.77±7.16)岁；病程2～12(7.23±3.13)个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P<0.05),具有可比性。所有患者均知情并签署知情同意书。

1.2 诊断标准

符合《中国精神障碍分类与诊断标准》中抑郁的诊断标准[5]；中医辨证标准参照《中医病证诊断疗效标准》中肝郁气滞证辨证标准[6]。

1.3 纳入标准

符合上述诊断标准；神志清楚、无明显认知功能障碍者；年龄40～70岁；中医辨证为肝郁气滞证；HAMD评分≥18分；能够遵医嘱完成用药者；患者及家属均知情并同意签署知情书。

1.4 排除标准

既往出现脑卒中、脑外伤病史者；中风后严重痴呆、精神障碍者；有严重精神性疾病者；合并有心脑血管疾病者；依从性较差患者；不配合治疗者。

1.5 研究方法

对照组患者采用单纯黛力新进行治疗。口服黛力新每日早、中各服1片，每片含二盐酸氟哌噻吨0.5 mg和盐酸美利曲辛10 mg。1周为1个疗程。共治疗4个疗程。

观察组在对照组的基础上加用逍遥散进行治疗。逍遥散组方：当归10 g，白芍15 g，柴胡15 g，生姜3 g，茯苓15 g，白术10 g，炙甘草6 g，薄荷6 g和郁金10 g。合并遗尿尿频、盗汗者加熟地黄10 g，山茱萸10 g。头部昏沉不适、言语不利者加石菖蒲6 g、远志6 g，腹胀、嗳气者加炒麦芽30 g、炒六神曲30 g、鸡内金10 g。用法用量：水煎煮至400 mL，每日1剂，分早晚2次温服，200 mL/次。1周为1个疗程。共治疗4个疗程。

1.6 临床疗效判断标准

参照《中医病证诊断疗效标准》肝郁气滞证疗效判定标准[6]。根据HAMD评分减分率和患者临床症状将临床疗效分为治愈、显效、有效和无效。评分减少高于75%为治愈，评分减少50%～75%为显效，评分减少25%～49%为有效，评分减少在25%以下为无效。总有效率为治愈、显效和有效之和。

1.7 观察指标

采用HAMD-17量表进行评分，<8分为正常，≥8分为抑郁，分值越高，表示患者抑郁较为严重。BI指数评分分值越高表示日常生活能力越好。分别于治疗前后采集两组患者早晨空腹血清上清液，采用酶联免疫法测定患者血清中单胺类神经递质5-TH、NE和DA水平，仪器采用ALCYON300型全自动生化分析仪。观察两组患者不良反应发生情况。

1.8 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

观察组总有效率93.33%，对照组总有效率73.33%，观察组总有效率显著优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1两组患者临床疗效对比 [例(%)]

组别例数治愈显效有效无效总有效对照组301(3.33)3(10.00)18(60.00)8(26.67)22(73.33)观察组305(16.67)7(23.33)16(53.33)2(6.67)28(93.33)∗

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2 两组患者治疗前后HAMD及BI指数评分对比

两组患者治疗前HAMD及BI指数评分对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者HAMD及BI指数评分较治疗前均有所改善。组间比较显示，观察组HAMD评分显著低于对照组，BI指数评分显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

组别例数时间HAMD(分)BI指数(分)对照组30治疗前29.63±4.9940.37±3.80治疗后18.80±3.62a52.97±6.80a观察组30治疗前29.83±3.7539.17±4.12治疗后12.30±4.37ab68.00±3.26ab

注：与本组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05。

2.3 两组患者治疗前后单胺类神经递质表达水平对比

两组患者治疗前单胺类神经递质5-TH、NE和DA对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血清单胺类神经递质5-TH、NE和DA表达水平较治疗前均升高。组间比较显示，观察组单胺类神经递质5-TH、NE和DA显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

组别例数时间5-HT(ng/L)NE(ng/L)DA(ng/L)对照组30治疗前245.97±11.4389.23±7.125.92±0.50治疗后316.07±14.42a137.07±16.01a7.08±1.77a观察组30治疗前246.73±18.2790.07±6.706.10±0.74治疗后395.17±10.45ab213.50±23.73ab9.13±1.09ab

注：与本组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

观察组恶心呕吐、困倦乏力及不安躁动总发生率6.67%，对照组恶心呕吐、困倦乏力及不安躁动总发生率17.02%，观察组总发生率显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

组别例数恶心呕吐困倦乏力不安躁动总发生率对照组304(13.33)3(10.00)1(0.33)8(26.67)观察组301(0.33)1(0.33)0(0.00)2(6.67)∗

注：与对照组比较，*P<0.05。

3 讨论

脑卒中后抑郁属于精神症状及躯体症状为一体的情感障碍性疾病，临床表现主要为情绪低落、消极、悲观、兴趣缺乏及睡眠障碍等[7],是造成脑卒中后自杀率较高的一种疾病。黛力新属于抗抑郁药，其主要有效成分是氟哌噻吨和美利曲辛，主要作用是治疗各种原因引起的轻中度抑郁，氟哌噻吨可直接作用于突触前膜多巴胺D2受体，增加多巴胺(DA)的合成及释放[8]。美利曲辛能抑制突出前膜对5-HT和去甲肾上腺素NE的再摄取，使得神经递质的浓度增加，从而提高患者的神经兴奋，改善患者抑郁状态[9]。

中医学认为,脑卒中后抑郁属于“中风”“郁症”范畴，属肝郁气滞之证。虽病位在脑，但与心、肝、肾、脾关系密切，如《证治汇补·郁证》中所载：“郁病虽多, 皆因气固不流，法当顺气为先”[10]。其病理机制主要为卒中后患者因肢体偏瘫导致情志不舒、思虑过度、肝气郁滞、脾失健运，气滞血瘀、血脉不可濡养心神，导致肢体无力恢复、心神不宁、夜不能寐、致使病情难愈、发为抑郁。治疗应以疏肝理气、养心安神为本[11]。故本研究采用逍遥散结合黛力新对脑卒中后抑郁患者进行治疗。方中柴胡为君药，具有疏肝解郁、和解表里之功效；现代药理学研究表明，柴胡皂苷对单胺类递质能起到逆转作用，通过升高5-HT水平，降低卒中对神经细胞的损伤，具有保护神经的作用[12]；当归、白芍合用具有滋阴柔肝、平抑肝阳、补血活血、化瘀止痛之功效,可调和柴胡疏泄太过，此二药为臣药；现代药理学研究表明，当归含有的苯酚类等有效成分可提高脑神经递质DA、5-HT水平，对抑郁起到较好作用。茯苓、白术具有养心安神、燥湿健脾、镇静催眠及调节情绪之功效，使运化有权，营血生化有源；郁金行气解郁、活血化瘀、醒神益智之功效。现代药理学研究表明[13]，郁金提取物通过阻断5-HT的重复摄取，调节交感神经系统敏感度，起到抗抑郁的作用。薄荷具有疏肝理气，同时还能助柴胡疏肝行气散去郁热之功效；生姜具有温胃和中之功效；以上药物为佐药。炙甘草为使药，具有益气补脾、调和诸药之功效。诸药合用,共奏疏肝理气、养心安神之功效。研究结果显示，观察组总有效率93.33%，对照组总有效率73.33%，观察组总有效率显著优于对照组(P<0.05)。提示，说明逍遥散结合黛力能提高脑卒中后抑郁的治疗疗效。

现代医学研究认为[14]，导致脑卒中后抑郁的主要原因是由于卒中后病灶对患者神经元造成破坏，迫使神经生物学改变，单胺类神经递质5-TH、NE和DA水平下降所造成。5-HT降低造成下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴亢进，损伤神经递质，诱发患者抑郁；NE为肝郁气滞证的重要指标，该指标降低能导致患者出现应激异常，交感神经系统敏感度降低，导致抑郁；DA作为NE前体，DA水平降低能引起患者出现患者出现焦虑情绪[15]。本研究结果显示，观察组HAMD评分显著低于对照组，BI指数评分显著高于对照组(P<0.05)。观察组单胺类神经递质5-TH、NE和DA显著高于对照组(P<0.05)。观察组恶心呕吐、困倦乏力及不安躁动不良反应发生率6.67%，对照组恶心呕吐、困倦乏力及不安躁动不良反应发生率26.67%，观察组总发生率显著低于对照组(P<0.05)。

综上所述，逍遥散结合黛力新对脑卒中后抑郁患者进行治疗，通过改善患者神经递质5-TH、NE和DA水平，降低患者临床症状，提高治疗疗效，值得临床进一步推广研究。