腹腔热灌注洛铂联合口服替吉奥对晚期胃癌腹膜转移的疗效探讨

黄健华

宜兴市肿瘤医院化疗科，江苏宜兴 214200

目前，临床医师对于晚期胃癌腹膜转移主要采用化学治疗方法，即直接向腹腔内注入化疗药物，常见如顺铂等，但疗效一般，且药物毒副作用明显，要求探索其他高效、安全的化疗药物[1]。近几年来，国内关于晚期胃癌化疗药物不断更新，洛铂作为第三代的铂类抗肿瘤药品，安全性更高，已有研究证明洛铂在化疗期间所致不良反应发生率明显低于卡铂、顺铂等[2-3]。因而认为可在晚期胃癌腹膜转移患者化疗中实施腹腔化疗，同时联合口服替吉奥治疗，以改善治疗效果，但化疗效果依然有上升空间。该院在晚期胃癌腹膜转移化疗中引入了腹腔热灌注疗法，该疗法属于腹腔恶性肿瘤的辅助手段，效果突出，但是否优于常规腹腔化疗方案，有待证明。为此，特开展该次分组对照试验，对2016年1月—2019年1月收治的40例晚期胃癌腹膜转移患者采取不同腹腔化疗方案，并回顾性分析其临床资料，以近期化疗效果以及体力功能状态变化作为判定标准，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究经医院伦理学委员会批准，且患者及其家属均知情同意。纳入晚期胃癌腹膜转移患者40例。（1）纳入标准：①经病理组织学检查明确诊断为晚期胃癌，存在腹膜转移并发症，且有可测量病灶；②预期寿命在3个月以上；③为接受过放疗或者放疗结束至今超过4周；④未接受过化学治疗，或者经系统辅助化疗后至今超过6个月，并有新进展者。（2）排除标准：①合并心肺肝肾等重要脏器功能障碍者；②对化疗药物过敏；③伴发吞咽功能障碍、消化道梗阻、活动性出血等；④合并慢性系统性疾病，且无法控制者；⑤不具备行为能力者；⑥同时采取其他治疗方案者。

将上述研究样本按腹腔化疗方案不同分成对照组、研究组，均20例。其中，对照组患者采取腹腔化疗联合替吉奥口服治疗方案：男10例，女10例；年龄为41～75 岁，平均年龄为（64.92±3.69）岁；治疗史：初治 9例，复治11例；平均腹膜转移病程为（6.18±1.14）周。研究组患者采取腹腔热灌注化疗联合替吉奥口服治疗方案：男11例，女9例；年龄为41～74岁，平均年龄为（64.78±3.28）岁；治疗史：初治 10 例，复治 10 例；平均腹膜转移病程为（6.33±1.09）周；两组患者治疗史、年龄、性别分布、腹膜转移病程等资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），可作对比。

1.2 方法

对照组：采用腹腔化疗联合替吉奥治疗，即在化疗第1～14天口服替吉奥（通用名：替吉奥胶囊；国药准字 H20100135；规格：20 mg×14 粒×3 板），同时进行腹腔化疗：在局麻下将管道置入腹腔，取50 mg/m2洛铂 （通用名：注射用洛铂；规格：10 mg；国药准字H20080359）注入腹腔，同时注射地塞米松（通用名：地塞米松磷酸钠注射液；规格：1 mL∶5 mg；国药准字H37021969）10 mg，在化疗第1天和第5天实施。

研究组：采取腹腔热灌注化疗联合替吉奥，即在化疗第1～14天口服替吉奥，同时进行腹腔热灌注化疗，即在局麻下在腹腔内置入管道，取2 500 mL温热的生理盐水注入腹腔，连接TRL2000型号的体外循环热灌注化疗机，将温度设定为45℃加热，入体温度为44℃，出体温度为 42℃，加入洛铂 50 mg/m2，且保持腹腔持续热循环1 h，结束前取80 mg速尿（药品名称：呋塞米注射液；规格：2 mL∶20 mg；国药准字H53020033）、10 mg地塞米松注射入腹腔，在化疗第1天和第5天实施。

3周是1个周期，两组患者均连续应用2个周期后评估疗效，期间注意复查腹部超声，及时使用保肝止吐药物。

1.3 观察指标

（1）观察患者用药后可测量病灶变化，参考实体瘤疗效判定Recist标准[4]，评估两组患者近期化疗效果：①靶病灶消失，且病理淋巴结减少10 mm以上，视为完全缓解；②靶病灶直径之和较基线水平减少30%以上者，视为部分缓解；③靶病灶直径之和较基线水平增加超过20%，或者出现了新病灶，视为进展；④靶病灶减小未达到部分缓解标准，增加程度未达到进展标准，视为稳定。疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+稳定）例/总例数×100.00%。

（2）参考美国东部肿瘤协作组制定的Karnofsky功能状态评分标准[5]，评估患者化疗前、化疗后的健康状态，包括病情、生活自理能力、是否能正常活动等，总分是100分，每10分为一个等级：100分为正常；90～99分表示有轻微体征和症状，可正常活动；80～89分表示可勉强活动；70～79分表示生活能自理，但无法正常生活、工作；60～69分表示大部分生活能自理，但偶尔需要他人帮助；50～59分表示常需要别人照料；40～49分表示生活无法自理，特别需要照顾；30～39分表示生活严重无法自理；20～29分表示病情严重需要住院治疗；1～19分表示病危、濒死；0分表示死亡。评分越高，表示患者体力功能状态越好。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料采用（±s）表示，行t检验，计数资料采用[n(%)]表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察两组患者的近期化疗效果

研究组患者近期化疗后的疾病控制率是70.00%，与对照组的35.00%相比较高，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者近期化疗后的疾病控制率比较

2.2 观察两组患者化疗前后的体力功能状态变化

化疗后，研究组和对照组的Karnofsky功能状态评分均高于化疗前，其中研究组Karnofsky评分高于对照组，上述组间、组内评分比较均差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者化疗前后的Karnofsky功能状态评分比较[（±s），分]

表2 两组患者化疗前后的Karnofsky功能状态评分比较[（±s），分]

组别化疗前化疗后t值 P值研究组（n=2 0）对照组（n=2 0）t值P值7 0.6 5±3.6 4 7 0.8 1±3.7 9 0.1 3 6 0.4 4 6 8 8.6 1±2.3 4 7 9.1 7±3.1 8 1 0.6 9 3 0.0 0 0 1 8.5 6 1 7.5 5 7 0.0 0 0 0.0 0 0

3 讨论

胃癌作为内科常见恶性肿瘤之一，可对人们健康、生命安全构成威胁，早期诊断、治疗为主要应对措施，但多数患者就诊时已经进展至中晚期，丧失了手术治疗时机[6]。其中，腹膜转移为晚期胃癌最常见并发症之一，不但影响患者生活质量，还增加了疾病治疗难度。现阶段，化疗为该病主要治疗手段，然而该病患者年龄偏大，体力状态较差，往往因骨髓造血功能差、肝肾功能减退、基础性疾病等原因无法耐受常规静脉化疗[7]。因此，晚期胃癌腹膜转移的化疗方案仍处于探索阶段。

腹腔化疗作为一种化疗途径，可直接作用于癌细胞转移部位，提高化疗效果，而腹腔热灌注化疗作为腹腔化疗的新形式，属于近期发展起来的恶性肿瘤辅助化疗方式，适宜用于晚期胃癌伴发局部转移治疗中。据报道[8]，腹腔热灌注化疗可将区域化治疗与热疗相结合，确保患者腹腔内长时间保持较高药物浓度和较强的药物活性，增加药物和肿瘤病灶接触时间和接触面，强化了化疗药物对于肿瘤的杀伤作用。洛铂的抗癌机制同顺铂相同，均通过诱导癌细胞凋亡方式发挥为癌细胞杀灭作用，对癌细胞各个周期均有程度不等的影响，但毒性作用较轻，还可克服某些耐药，更适宜用于腹腔热灌注化疗中。吴勤祥[9]经研究发现，替吉奥单药作为老年胃癌患者腹腔淋巴结转移治疗中有可行性，疾病控制率相抵较高，且患者基本可耐受毒副作用，因而可将口服替吉奥方案纳入晚期胃癌腹膜转移患者化疗中，克服单一化疗措施的缺陷。该院在晚期胃癌腹膜转移化疗中应用腹腔热灌注洛铂化疗联合替吉奥口服治疗方案，结果提示，研究组患者化疗2个周期后的疾病控制率高达70.00%，而采取常规腹腔化疗联合替吉奥方案的对照组疾病控制率仅35.00%，直观体现了腹腔热灌注洛铂化疗方案的突出效果，同时也证明了腹腔热灌注洛铂化疗联合替吉奥口服治疗方案的可行性，安贞兰等[10]亦在晚期胃癌治疗中使用腹腔热灌注洛铂联合口服替吉奥疗法，结果提示其疾病控制率为62.22%，与该组的70.00%基本相当，研究结果高度一致。同时，晚期胃癌腹膜转移患者化疗后的生活质量也是患者及其家属关注重点，以Karnofsky功能状态评分标准进行评价，结果提示，研究组评分更高，可见该组化疗后功能状态明显改善，而这对提高患者生活品质十分有利。

综上所述，腹腔热灌注洛铂联合口服替吉奥方案在晚期胃癌腹膜转移化疗中效果突出，且可改善患者体力功能状态，建议作为晚期胃癌腹膜转移者首选化疗方案。