高压氧联合依折麦布片对肥胖急性脑梗死病人神经功能及血清相关指标的影响

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)是脑卒中常见类型之一，主要是因血栓形成或动脉粥样硬化等因素导致供应脑部血液循环的动脉血管狭窄、阻塞，使局部脑组织软化、坏死。该病发病隐匿、进展快，常在睡眠或安静状态下发生，可导致半身不遂、口眼歪斜、昏迷不醒等症状甚至猝死，致残、致死率极高[1]。对于肥胖ACI病人而言，体内高胆固醇是其主要危险因素，依折麦布片主要作用是抑制肠道内胆固醇吸收，从而降低肝脏及血浆内胆固醇含量[2]。高压氧是指在纯氧环境中呼吸，可改善脑部组织缺氧缺血状况，有补偿脑代谢、恢复脑功能作用。本研究选取肥胖ACI病人86例，分组研究高压氧联合依折麦布片对ACI病人神经功能及血清相关指标的影响。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：符合《神经病学》中ACI临床诊断标准[3]；且经脑部核磁共振(MRI)或CT检查确认；ACI发病至入院时间≤48 h；体质指数(BMI)≥28 kg/m2；病人均签署知情同意书；排除标准：合并脑出血者；严重肝、心、肾功能障碍者；合并有血液疾病及存在脑出血倾向者；陈旧性脑梗死者；过敏体质、严重感染者；意识障碍、精神异常者；妊娠或哺乳期妇女；有高压氧治疗禁忌证者。本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2 临床资料 选取我院2016年1月—2017年2月治疗的肥胖ACI病人86例。根据治疗方案不同分为观察组和对照组。观察组43例，男27例，女16例；年龄42～79(60.86±10.74)岁；BMI 28～35(31.57±2.53)kg/m2；合并症：高血压16例，高脂血症24例，糖尿病10例。对照组43例，男26例，女17例；年龄43～80(61.34±11.01)岁；BMI 28～35(31.68±2.34)kg/m2；合并症：高血压15例，高脂血症25例，糖尿病9例。两组年龄、BMI、合并症、性别等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 方法 所有病人均行抗感染、抗凝、抗血小板聚集、控制血压、血糖，改善水电解质紊乱等支持治疗。对照组予以高压氧治疗，于入院后1～2 d实施高压氧治疗，高压氧升压时间调整为25 min，治疗压力控制在0.20～0.25 MPa，稳压80 min，其间戴面罩吸氧2次，每次30 min，中间间隔5 min，减压时间调整为25 min，高压氧治疗1次/日，共治疗1个月。观察组予以依折麦布片+高压氧治疗，高压氧治疗方法同对照组，同时给予依折麦布片[MSD Pharma (Singapore) Pte.Ltd，批准文号：H20130837]每次10 mg，1次/日，温水口服。持续治疗1个月。

1.4 观察指标 治疗前后采用神经功能缺损评分(NIHSS)[4]评估两组神经功能缺损状况，评分越高，表明神经功能缺损越严重。并采用简式Fugl-Meyer运动功能评分法(FMA)[5]评估两组治疗前后肢体运动功能状况，评分越高，病人肢体运动功能恢复越好。根据治疗前后NIHSS评分变化评估两组临床治疗效果。显效：经治疗后头痛、恶心、眩晕、呕吐、半身不遂等症状基本消失，治疗后NIHSS评分较治疗前降低≥80%，病残程度0级；进步：病人临床症状有所改善，治疗后NIHSS评分较治疗前降低50%～80%，病残等级1～3级；无效：病人临床症状无变化，治疗后NIHSS评分较治疗前降低≤49%。治疗前后选取两组病人空腹静脉血5 mL，离心留取血清，采用酶联免疫吸附法测定血清可溶性细胞黏附分子-1(sICAM-1)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、脂肪素(Apelin)水平。仪器为日立H7600全自动生化分析仪，试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司。

2 结 果

2.1 两组NIHSS、FMA评分比较 治疗前两组NIHSS、FMA评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组NIHSS评分较对照组降低，FMA评分较对照组升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后NIHSS、FMA评分对比(±s) 分

与本组治疗前比较，1)P<0.05

2.2 两组临床治疗效果 观察组治疗总有效率为95.35%，高于对照组的76.74%，两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组临床治疗效果对比 例(%)

注：两组总有效率比较，χ2=4.440，P<0.05

2.3 两组血清sICAM-1、MBP、Apelin水平比较 治疗前两组血清sICAM-1、MBP、Apelin水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组血清sICAM-1、MBP水平低于对照组，且Apelin水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后血清sICAM-1、MBP、Apelin水平比较(±s)

与本组治疗前比较，1)P<0.05

3 讨 论

ACI是临床常见的脑血管疾病之一，其发病机制较为复杂，血液流动性及血管异常等因素均可导致动脉血管狭窄或闭塞，致使临床表现为偏瘫、失语等神经功能缺损症状，而高脂血症、酗酒、高血压、肥胖等是其主要危险因素[6]。同时受居民饮食习惯、生活方式变化影响，肥胖人数明显增加，由此引发的肥胖ACI患病人数也随之升高，已成为危害人类生命健康的公共卫生问题。因此如何有效降脂，促进脑部血液循环，改善缺血缺氧症状成为肥胖ACI病人治疗的关键所在。

高压氧是指在超过一个大气压环境中呼吸纯氧。高压氧治疗有以下益处：高压氧与α-肾上腺素作用相似，可减少局部血容量，有利于减轻脑水肿，降低颅内压；高压氧可迅速提高脑组织氧储量及氧含量，改善周身组织及脑组织缺氧状况，减少脑细胞变性坏死；高压氧可扩大脑组织毛细血管氧弥散范围，从而缩小因脑组织水肿使毛细血管之间距离增加而造成的缺氧区域；高压氧可加快胶原纤维、毛细血管生成，修复受损脑组织及脑神经。目前我国脑血管疾病病人多用他汀类药物调节改善血脂异常，但调查发现，此类药物治疗后低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)达标率仅为16.5%，且长期使用他汀类药物后易引发头痛、胃肠道等诸多不良反应，因此对于血脂异常的ACI病人来说，尤其是肥胖ACI病人，寻求一种安全有效的降脂药物具有重要意义[7]。目前依折麦布片是有效抑制胆固醇吸收的处方药物，其能选择性地抑制小肠胆固醇转运蛋白，快速减少肠道对胆固醇的吸收，从而降低肝脏等部位胆固醇储量。而肥胖ACI病人动脉粥样硬化斑块的形成主要是由脂类物质堆积沉淀引起，因此有效降脂后，可延缓斑块进展，增加其稳定性，防止脑梗死面积进一步扩大，从而减轻对神经系统的损伤。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，且治疗后观察组NIHSS评分较对照组降低、FMA评分较对照组升高(P<0.05)，提示联合高压氧与依折麦布片治疗肥胖ACI病人临床疗效显著，可降低病人NIHSS评分，并改善肢体运动功能。

ACI病人发生局部脑组织缺血缺氧后，可诱发免疫炎症反应，引发巨噬细胞、单核细胞、粒细胞储积、渗透，进一步增加炎症因子释放。而sICAM-1主要是由细胞间黏附分子-1(ICAM-1)从血管内皮细胞表面脱离而得到。ICAM-1主要作用是介导细胞间黏附，在多种细胞表面均有表达，其中在血管内皮中表达最强。正常情况下，ICAM-1在内皮细胞表面表达水平极低，中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞与血管内皮细胞黏附能力较弱，不会对循环系统功能造成影响，但当脑组织发生缺血、缺氧时，ICAM-1表达将随之上调，进而带动sICAM-1水平升高，促进中性粒细胞、巨噬细胞进入脑组织缺血、缺氧区域，引发炎症反应，造成脑水肿、脑梗死。有研究已经证实，肥胖是冠心病、高血压、ACI等多种心脑血管疾病的危险因素，ACI发病机制与肥胖伴脂质代谢异常诱发动脉粥样硬化等相关[8]，近些年随着研究的深入，发现脂肪组织细胞可持续性地合成一系列脂肪因子，如Apelin、丝氨酸蛋白酶抑制剂等。Apelin在人类、大鼠等白色脂肪中都有表达，人体循环中的Apelin以赖氨酸、精氨酸的前体钛形式存在，主要作用于内皮细胞，抑制脂质过氧化，缓解炎症反应，从而减缓动脉粥样硬化形成。而MBP是中枢神经系统(CNS)髓鞘形成的重要蛋白质，其主要存在髓鞘浆膜表面，维持CNS髓鞘功能、结构稳定性，神经组织特异性较高。正常情况下，在血脑屏障作用下，MBP主要存在于脑脊液中，血液中含量极低，当CNS遭受损害时，血脑屏障被破坏，通透性增加，MBP大量释放入血，含量较高。本研究结果显示，治疗后观察组血清sICAM-1、MBP水平低于对照组，且Apelin高于对照组(P<0.05)，提示联合高压氧与依折麦布片治疗肥胖ACI可降低病人血清sICAM-1、MBP水平，并提升血清Apelin水平。

高压氧联合依折麦布片治疗肥胖ACI病人可降低血清sICAM-1、MBP水平及NIHSS评分，并提升血清Apelin水平，改善肢体运动功能，临床疗效显著。