苁蓉精颗粒辅助西药治疗帕金森病的疗效观察

陈诗雅1，肖绍坚1，林友宁1，杨莎莎，许 茜，蔡 晶

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是一种常见于中老年人群的神经退行性疾病，以震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍等运动症状为临床主要表现，常伴便秘、睡眠障碍、抑郁等非运动症状。但目前应用的治疗手段，无论是药物或手术治疗只能改善病人的症状，并不能阻止病情的发展，更无法治愈；且PD用药的“金标准”左旋多巴的有效期一般是3～5年，之后病人将出现严重的运动并发症，如剂末现象、晨僵现象、冻结现象、异动症等[1-2]。中医药治疗 PD可改善病人临床症状，减少西药的使用量和副作用，提高PD病人的生活质量。本课题组在中药复方苁蓉精颗粒对PD影响的实验[3]和临床工作[4]基础上，运用苁蓉精颗粒辅助西药治疗PD，取得了一定疗效，现对其在减少西药剂量和副作用、改善生活质量等方面情况报道如下。做出评价。

1 资料与方法

1.1 研究对象 入选2016年 5月—2017年6月在福建中医药大学附属第三人民医院病房及门诊就诊，且符合诊断、纳入及排除标准的PD病人40例。

1.2 西医诊断标准 参照国际运动障碍协会(MDS)帕金森病最新诊断标准(2015)[5]。

1.3 纳入标准 按照西医诊断标准确诊为PD者； 年龄 50 ～ 80 岁；修订Hoehn-Yahr分级量表，评分≤4级；自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.4 排除标准 非典型性或继发性 PD 病人； 伴有重大疾病如严重心肝肾功能障碍、精神及神经疾病、重症感染、肿瘤、脑炎等；过敏体质者；曾经有过针对PD症状的中医药治疗，但最后一次服药时间距离本次就诊时间间隔<3个月；近3个月西药用药不稳定，调整过用药剂量；近3个月内参加其他临床试验的病人。

1.5 治疗方案 病人均口服基础治疗西药，同时辅以苁蓉精颗粒颗粒剂治疗。颗粒剂均早晚2次饭后30 min服用，每次1包，连续服用12周。治疗过程中，结合病人病情变化，依据中国帕金森病治疗指南(第3版)[6]逐渐加减西药用量至能控制PD病人的临床症状。

苁蓉精颗粒由肉苁蓉、黄精等药物为主组成。颗粒剂由北京康仁堂药业有限公司制作。具体流程为：采购符合中国药典规定的饮片，以水为溶媒，每罐投料量200～250 kg，加入适量水，提取1～2次，温度为90～100 ℃，时间为1.5～2.5 h。过滤后浓缩，浓缩温度65～75 ℃，浓缩密度为1.00～1.10(60 ℃)；添加适量不含糖药用糊精，进行喷雾干燥，喷雾进风温度145～155 ℃，出风温度65～85 ℃，雾化器频率250～270 Hz，送料泵频率20～30 Hz，干燥后用隔墙式干压制粒。

1.6 临床疗效评价 由经过统一培训的神经内科医师评价并记录。①进行药物使用情况登记：记录每位病人每次就诊的药物使用剂量。治疗前后抗-PD西药的具体剂量均由左旋多巴等效剂量(LED)[7]进行转换。②帕金森病生活质量量表(Parkinson Disease Question-39，PDQ-39)评分量表[8]：对PD病人的行动、日常生活、情绪、社会支援等方面进行评分，进而评价PD病人的日常生活质量。③帕金森病评定量表(UPDRS)评分：采用统一帕金森病评定量表3.0版。参照英国帕金森病协会脑库制定的UPDRS量表[9]，评价其总分级分项Ⅰ(精神、行为和情绪)、Ⅱ(日常生活活动)、Ⅲ(运动检查)、Ⅳ(并发症)积分的变化情况。

1.7 安全性评价 在试验前后，对病人进行尿常规、肝功能、肾功能、心电图检查。并详细记录试验过程中的不良反应事件(症状和体征)。研究期间随时观察并记录不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的措施和转归等。

2 结 果

2.1 一般资料 完成12周治疗的病人共36例，年龄51～79(65.96±6.32)岁；男25例，女11例；病程0.5～10(3.90±2.00)年；改良H&Y分级 1期7例，1.5期9例，2期7例，2.5期5例，3期5例，4期3 例。

2.2 治疗前后UPDRS量表评分及PDQ-39评分比较(见表1)

表1 治疗前后UPDRS量表评分及PDQ-39评分比较(±s) 分

与治疗前比较，1)P<0.05

2.3 治疗前后LED比较 治疗前LED为(413.21±372.12)mg/d，治疗后为(379.15±368.61)mg/d，治疗前后比较差异有统计学意义(t=2.895，P<0.05)。

2.4 不良反应 研究期间共出现不良反应4例。2例为服药1周自觉口渴等不适，嘱停服中药颗粒剂后，1周内症状好转。1例病人服药10 d后自觉烦躁、睡眠欠佳，嘱停服中药颗粒剂后，1周内症状好转。1例服药23 d后，出现踝关节水肿，追问病人用药情况，病人曾服用硝苯地平控释片，考虑水肿与钙拮抗剂降压药的不良反应有关，告知病人可至心内科调整降压药，专科医师调整相关用药后，水肿好转。与研究药物相关的不良反应3例。详见表2。

表2 不良反应事件

2.5 治疗前后实验室检查结果 受试者血尿常规、肝功能、肾功能、心电图检查，均未发现可能直接与试验有关的异常指标改变， 各项指标治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3 治疗前后血常规、肝肾功能等的变化(±s)

注：WBC为白细胞；RBC为红细胞；Hb为血红蛋白；ALT为丙氨酸氨基转移酶；AST为天门冬氨酸氨基转移酶；BUN为尿素氮；Cr为肌酐

3 讨 论

PD属中医学“颤证”的范畴。95%病人患病年龄为40～70岁，多50岁后发病，且PD的发病率随着年龄的增长而增加[10]。《素问》指出：“年四十，而阴气自半也，起居衰矣，年五十，体重，耳目不聪矣，年六十，阴痿，气大衰”，说明人至40岁开始，肾中精气逐渐衰竭，这与PD的发病年龄规律相吻合。现代医家认为帕金森病的性质属于本虚标实，肝肾亏损、气血不足为其本，而风、火、痰、瘀则为其标[11]。肾为先天之本，藏先天之精，为生命之物质基础。只有肾精充足才能维持各种生命活动，脑为髓之海，肾藏精，主骨生髓，肾精充沛则脑之功能正常，故补肾疗法在临床上广泛应用于帕金森病的治疗。大量实验及临床研究也表明以单味补肾中药或以补肾中药为主的方药对PD治疗有一定作用[3，12]。苁蓉精颗粒由肉苁蓉、黄精组成，以有“沙漠人参”之称的肉苁蓉为君药，取其补肾阳、益精血的阴阳双补功效；补肾阴药物制黄精为臣药，既补益肾中阴精，又制约肉苁蓉的温燥之性，以求“阳得阴助而生化无穷，阴得阳升而源泉不竭”之效。结合老年人神经系统的生理变化与临床经验，发现随着年龄的增长，脑动脉逐渐硬化，则会影响脑的血供，加重脑部病变，绝大部分病人都有脑缺血影像学改变，故加入凉血活血中药辅助苁蓉精颗粒发挥其治疗作用。再结合PD病人常见的运动与非动症状，根据相关临床经验与文献研究组成苁蓉精颗粒进行此试验。

本研究40例病例中最终完成试验者36例，出现不良反应4例，与研究药物相关的不良反应有3例，停药后症状好转至消失。治疗前后，西药剂量的减少差异具有统计学意义(P<0.05)，UPDRS量表总分及分项Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的变化差异无统计学意义，说明复方中药苁蓉精颗粒方可以在减少西药用量的同时而不加重病人临床症状。病人在UPDRS量表Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ这些项目的评分上几乎没有改善，可能与12周疗程较短、西药剂量的减少有关。UPDRS评分Ⅳ(异动症)积分的减少，可能仅仅只与西药剂量的减少有关，也可能与苁蓉精颗粒减弱西药的副作用有关。PDQ-39评分的减少具有统计学意义，UPDRSⅡ(日常生活活动)的变化无统计学意义，比较两量表评分，PDQ-39中的日常生活部分与UPDRSⅡ中相似内容较多，且与PD的运动症状有关，PDQ-39中的行动、情绪等部分均有改善。不良反应需具体分析每位病人临床症状与用药配伍，有待今后研究探讨。

本研究中样本量较少，在之后的研究中，需扩大样本量，设置空白或安慰剂对照，进行随机对照临床试验，对病情和年龄方面分层，增加对病人的随访。本研究显示，苁蓉精颗粒可减少西药用量，但对PD的运动症状尚无明显作用，仅有个别病人的评分有所改善，通过对评分改善明显的病人访问，病人自觉用药后“全身松了下来”。考虑可能是改善了肌强直方面，提示随后试验可以增加对病人肌电图的检测，且本研究未涉及对非运动症状的详细研究。增加对非运动症状中睡眠障碍的评价，可以使用PDSS量表评分，若条件允许，可检测病人不同睡眠时项的具体情况，增加客观指标数据，以增加试验的可信度。另外，苁蓉精颗粒是否可替代早期病人多巴胺等西药的使用，延长开始使用西药的时间；对哪种病情程度病人西药剂量的减少效果更为显著；是否能够延长西药的有效期等问题，需要对病人进行更详尽的病情年龄分层试验，增加治疗病例数，延长治疗时间及随访时间。本研究仅通过LED转换公式探讨了苁蓉精颗粒对西药剂量的减少，临床上抗胆碱能药物同样具有一些副作用，后续研究可以观察其对不同类型抗PD西药剂量的影响。此次研究虽有不足之处，但研究结果显示苁蓉精颗粒安全性较好，能减少西药用量和副作用，提高病人的生活质量。