丹红注射液联合瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭病人血清LPO、BNP、MMP-2水平变化及生活质量的影响

心力衰竭为各种心血管疾病的终末期表现，是一种复杂临床综合征。心力衰竭发展过程中，左心室重塑、扩张、泵注功能失调，病人可见肺循环淤血表现、心肌细胞受损、血运障碍及肢体厥冷等症状，病情反复，可导致病人出现心律失常、血压降低及心肌梗死等危险表现，威胁病人的生命安全及生活质量[1-2]。临床治疗慢性心力衰竭多采用常规西医疗法，包括血管紧张素受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，均可有效改善病人心功能[3-4]。随着中药制剂在临床治疗中的广泛应用，临床致力于研究慢性心力衰竭的中医病因、发病机制，并找出疗效确切、安全性高的中药制剂，以改善病人生活质量[5]。中医学对慢性心力衰竭的研究尚有较大空间，近年来，中医界积极展开以活血化瘀、通脉舒络、益气温阳为基本思路的慢性心力衰竭防治研究，证实丹红注射液为治疗该疾病较为有效的中药制剂[6-7]。本研究选取40例慢性心力衰竭病人，探究丹红注射液联合瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭病人血清过氧化脂质(LPO)、血清脑尿钠肽(BNP)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平及生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年2月—2017年12月郑州大学附属郑州中心医院慢性心力衰竭病人80例，依据治疗方案不同分为对照组与研究组，各40例。对照组，女16例，男24例；年龄51～85(66.82±5.38)岁；病程3～15(6.87±2.31)年；纽约心脏协会(NYHA)心功能分级[8]：Ⅱ级16例，Ⅲ级20例，Ⅳ级4例；疾病类型：冠心病15例，肺源性心脏病7例，扩张型心肌病4例，风湿性心脏瓣膜病2例，高血压心脏病12例。研究组，女17例，男23例；年龄52～88(66.11±5.87)岁；病程2～17(6.92±2.41)年；NYHA心功能分级：Ⅱ级15例，Ⅲ级21例，Ⅳ级4例；疾病类型：冠心病16例，肺源性心脏病8例，扩张型心肌病3例，风湿性心脏瓣膜病2例，高血压心脏病11例。两组年龄、病程、性别、心功能NYHA分级及疾病类型等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，且本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 符合中华内科杂志《中国慢性心力衰竭指南2007版要点》慢性心力衰竭相关诊断标准[9]。运动耐量下降，呼吸困难；头部、腹部、肢体负重；离子紊乱，水钠潴留；广泛心肌损伤、肺水肿、肺循环淤血；心脏增大、泵血及再充盈能力下降、前后负荷加重、舒张收缩功能不全。

1.2.2 中医诊断标准 符合南京大学出版社《中医病证诊断疗效标准》中慢性心力衰竭相关诊断标准[10]，结合病人常见临床表现，拟定慢性心力衰竭中医证候诊断标准。主症：胸闷不适、心悸怔忡、心烦寐差、胸闷、心痛阵发。次症：面唇紫暗、颤抖无力、舌质紫气或有淤斑、脉结代或细涩。具备上述主症+2项次症即可确诊为慢性心力衰竭。

1.3 入选标准

1.3.1 纳入标准 符合上述慢性心力衰竭中西医相关诊断标准；NYHA心功能分级Ⅱ级～Ⅳ级；左心室射血分数(LVEF)水平不足50%；病人或其家属均对本研究知情，并自愿签署知情同意书。

1.3.2 排除标准 因肝、肾等重要脏器功能障碍造成心力衰竭者；纳入研究前3个月内接受过他汀类药物治疗，可能影响本研究结果者；伴有严重心律失常、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、高钾血症者；存在严重感染或心源性休克等增加病死风险因素者；合并恶性肿瘤者；伴有严重认知功能障碍，无法配合本研究者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 予以瑞舒伐他汀(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20143339)治疗，每次5 mg，口服，1次/日。

1.4.2 研究组 予以瑞舒伐他汀联合丹红注射液(山东丹红制药有限公司，国药准字Z20026866)治疗，瑞舒伐他汀用法用量同对照组；20 mL丹红注射液+200 mL的5%葡萄糖注射液，2次/日，静脉输注。2周为1个疗程，两组均连续治疗1个疗程后统计疗效。

1.5 疗效指标

1.5.1 心功能指标 治疗前及疗程结束后通过多普勒超声心动图检测，包括心功能指标LVEF、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)。

1.5.2 血清LPO、BNP、MMP-2指标 治疗前及疗程结束后抽取两组空腹静脉血4 mL，离心(3 000 r/min，10 min)取上清液，以免疫荧光法测定血清BNP，仪器为美国博适公司Triage型心力衰竭定量诊断仪；以FOX-2法测定血清LPO，酶联免疫吸附法测定MMP-2水平，仪器为美国Beckman公司CX800生化分析仪，试剂盒均购自北京百晶生物技术有限公司，严格遵循试剂盒操作说明书进行。

1.5.3 疗效判定标准 参考《中药新药临床研究指导原则》[11]，按照NYHA心功能分级制定疗效判定标准。显效：心功能改善2级以上，心力衰竭症状、体征基本控制；有效：心功能改善1～2级，心力衰竭症状、体征明显好转；无效：心功能改善不足1级，症状、体征无明显变化或加重。

1.5.4 不良反应 观察两组治疗期间不良反应发生情况。

1.5.5 生活质量 治疗前及疗程结束后通过生活质量综合评定问卷(Generic Quality of Life Inventory 74，GQOLI-74)从物质生活状态、躯体功能、社会功能及心理功能4个维度评估生活质量，分值越高表明生活质量越良好[12]。

2 结 果

2.1 两组治疗效果比较 研究组治疗总有效率为95.00%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗效果比较 例(%)

与对照组相比，1)P<0.05

2.2 两组治疗前后心功能指标水平比较 研究组治疗前LVEDD、LVEF、LVESD水平与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)；相较于对照组，研究组治疗后LVEDD、LVESD水平降低，LVEF水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后心功能指标水平比较(±s)

与同组治疗前相比，1)P<0.05；与对照组治疗后相比，2)P<0.05

2.3 两组治疗前后血清LPO、BNP、MMP-2水平比较 研究组治疗前血清LPO、BNP、MMP-2水平与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)；相较于对照组，研究组治疗后血清LPO、BNP、MMP-2水平均降低，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后血清LPO、BNP、MMP-2水平比较(±s)

与同组治疗前相比，1)P<0.05；与对照组治疗后相比，2)P<0.05

2.4 两组不良反应情况比较 研究组不良反应发生率为12.50%，与对照组的7.50%相比，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较 例(%)

与对照组相比，1)P<0.05

2.5 两组治疗前后生活质量比较 研究组治疗前生活质量各维度评分与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)；相较于对照组，研究组治疗后生活质量各维度评分较高，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组治疗前后生活质量比较(±s) 分

与同组治疗前相比，1)P<0.05；与对照组治疗后相比，2)P<0.05

3 讨 论

近年来，受多种因素影响，我国心血管疾病发病率不断攀升，慢性心力衰竭逐渐成为临床上严重威胁病人生命安全的疾病之一[13]。神经体液系统持续、过度激活为慢性心力衰竭重要代偿机制与特征，以心脏负荷加重、肺循环与外周血管阻力增加、水钠潴留、血管收缩及心排血量下降为主要表现[14-15]。心脏容量和(或)压力负荷增加，心肌及血管内皮受到化学、机械牵拉刺激，明显增加机体内血管物质、BNP等含量[16]。BNP为肾素-血管紧张素-醛固酮系统天然拮抗剂，来源于心室，具有维护心功能作用，当心功能障碍时，利钠肽系统激活、心室负荷增加，明显增加BNP分泌及释放。MMP-2为细胞外基质降解蛋白酶，激活后可促进组织水解效应，慢性心力衰竭病人内分泌功能紊乱，心肌损伤严重，致使MMP-2大量合成表达，促进心肌结构重塑，最终导致不可逆心肌损伤。此外，有研究证实，相较于健康人，慢性心力衰竭病人抗氧化能力较弱[17]。LPO表示机体氧化应激状态，慢性心力衰竭病人抗氧化能力明显下降，氧化应激反应剧烈，LPO水平明显升高。

目前，临床治疗慢性心力衰竭多采用西医疗法，包括培哚普利、氢氯噻嗪、瑞舒伐他汀等，均可取得一定效果[18-19]。本研究采用瑞舒伐他汀作为慢性心力衰竭基础治疗，该药属于HMG-CoA还原酶抑制剂，通过抑制异戊烯、基质金属蛋白酶合成，抑制信号转导途径引发心肌细胞肥厚、氧化应激反应，从而改善心功能、阻断神经内分泌系统过度激活与心肌重构，逆转心肌重构。此外，瑞舒伐他汀对于同类药物相互作用少，抑制还原酶作用更强，且半衰期较长。本研究对慢性心力衰竭病人予以瑞舒伐他汀治疗基础上加用丹红注射液制剂治疗，效果更为显著。

中医学中并无慢性心力衰竭相关记载，纵观历代医学名家著作，结合该病病因、发病机制、临床表现，将其归属于“心悸”“喘证”“水肿”等范畴，认为该病本虚标实，多由心阳虚损、运血无力、血脉瘀阻所致，治疗应以温阳、活血为主，采用红花、丹参类药物可活血化瘀、温阳益气。丹红注射液由丹参、红花提取而来，具有疏通脉络、活血化瘀之功效。现代药理学证实，丹参可扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流，改善心肌代谢、缺血，降低心肌耗氧，同时还可减轻外周血管阻力，降低心脏负荷，降低血黏度，抗氧自由基，抑制血小板聚集等作用；红花可增加冠状动脉灌注，轻度兴奋心脏，调节血脂，抑制血小板聚集等作用[20-21]。丹红注射液治疗慢性心力衰竭机制包括：扩张冠状动脉，抑制血小板聚集，抗血栓形成，改善微循环，改善心脏收缩功能，减少心肌耗氧；减少外周血管阻力，增加冠状动脉血流量，减轻心脏负荷，兴奋心肌细胞，纠正心力衰竭；促进血管内皮细胞生成及缺血心肌血管再生，并保护其功能，改善心肌缺血、缺氧。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率(95.00%)高于对照组(75.00%，P<0.05)，对慢性心力衰竭病人予以瑞舒伐他汀联合丹红注射液治疗，可显著提高治疗效果；研究组治疗后LVEDD、LVESD水平及血清LPO、BNP、MMP-2水平均低于对照组(P<0.05)，LVEF水平高于对照组(P<0.05)，提示瑞舒伐他汀联合丹红注射液治疗慢性心力衰竭，可有效降低血清LPO、BNP、MMP-2水平，改善心功能；研究组治疗后生活质量各维度评分均高于对照组(P<0.05)，对慢性心力衰竭病人予以瑞舒伐他汀联合丹红注射液治疗，可明显提高生活质量。此外，两组不良反应发生率均较低。

综上所述，瑞舒伐他汀联合丹红注射液治疗慢性心力衰竭，可有效降低病人血清LPO、BNP、MMP-2水平，显著改善心功能及生活质量，效果较为显著，且安全性高。但本研究样本量较小，未对病人进行随访研究，还需临床多中心、多渠道取样，延长随访时间，进一步探究该联合方案对慢性心力衰竭病人远期预后效果的影响。