基于SEER数据库对脑胶质母细胞瘤预后因素的分析

曾国芬,胡远军， 钟德泉

(1.中山大学附属第三医院感染科，广东 广州 510630； 2.广东药科大学附属第一医院神经外科，广东 广州 510080)

胶质母细胞瘤(GBM)是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤[1]，由于其异质性及浸润性生长特点，即使在当前比较成熟的手术联合放化疗治疗模式下，该类患者预后仍然很差，中位生存期仅为14～16个月，5年生存率只有9.8%[2-3]。监测、流行病学和最终结果数据库(SEER)是美国国立卫生研究院下属的美国癌症研究所于1973年针对本国肿瘤患者建立的，是北美最具代表性的大型肿瘤数据库之一，为临床医务人员提供了宝贵的肿瘤疾病相关资料，并且部分患者信息对国外研究者开放[4]。本研究基于SEER临床大数据，分析探讨GBM患者生存预后的影响因素，以期为临床治疗提供可能的依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

通过SEER*stat软件(version 8.3.5)搜索SEER数据库中2010—2014年病理明确诊断为GBM的患者。

1.2 筛选标准

纳入标准：(1)诊断年份为2010—2014年；(2)病理诊断：GBM。排除标准：(1)多源性肿瘤；(2)随访信息不完整；(3)术后30 d内死亡的病例；(4)各分类变量中样本量明显少于同组其他分类变量的病例。满足上述标准的GBM患者共5 605例。以患者性别、种族、诊断年龄、肿瘤部位、肿瘤大小及肿瘤切除程度为统计学变量，以患者死亡为研究事件终点，研究影响GBM患者预后的独立因素。

1.3 统计学方法

通过SEER*stat(version 8.3.5)软件搜集获取临床资料，应用Excel 2016软件对资料进行整理并通过SPSS 24.0软件按进行统计分析。采用Kaplan-Meier法计算生存率，生存率比较采用Breslow法。将单因素分析有意义的变量引入Cox比例风险回归模型进行多因素分析，得到影响GBM生存预后的独立因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 影响GBM患者预后临床因素的单因素分析

研究所纳入5 605例患者平均生存时间为(15.42±12.188)个月，1年生存率为55.4%，3年生存率为23.9%。对各临床因素作单因素生存分析(Breslow检验)显示：诊断年龄(χ2=445.771,P<0.001)、性别(χ2=9.587，P=0.002)、肿瘤部位(χ2=34.016,P<0.001)、肿瘤大小(χ2=19.388,P<0.001)、肿瘤切除程度(χ2=126.223,P<0.001)与患者生存时间有关，种族与预后无关(P=0.576)。见表1。

表1 影响GBM患者生存率因素的单因素分析

Table1Univariate analysis of the factors affecting the survival rate of GBM patients

因素n(%)1年生存率/%3年生存率/%χ2P值诊断年龄(岁) ≥603 136(56.0)43.918.0445.771<0.001 <602 469(44.0)69.231.5性别 男3 270(58.3)56.624.89.5870.002 女2 335(41.7)53.722.7种族 白种人5 276(94.1)55.423.90.3130.576 黑种人329(5.9)55.324.6肿瘤部位 额叶1 804(32.2)55.424.634.016<0.001 颞叶1 695(30.2)58.324.8 顶叶1 016(18.1)55.323.5 枕叶282(5.0)57.825.5 跨部位808(14.4)48.520.7肿瘤大小 0～3 cm1 157(20.6)60.426.119.388<0.001 3～5 cm2 428(43.3)56.123.0 5～10 cm2 020(36.1)51.823.9肿瘤切除范围 全切2 348(41.9)62.627.3126.223<0.001 近全切2 020(36.0)51.621.8 活检1 237(22.1)48.1 21.1

2.2 影响GBM患者预后临床因素的多因素分析

把单因素分析中有意义的变量引入Cox比例风险回归模型进行多因素分析，并且均引入分类变量，结果显示：诊断年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、肿瘤切除程度是影响GBM患者预后的独立危险因素(表2)。<60岁的GBM患者死亡风险低于≥60岁的患者，HR=0.554，95%CI(0.521～0.589)；肿瘤小于5 cm的患者死亡风险低于超过5 cm的患者，其中肿瘤小于3 cm的HR=0.839，95%CI(0.772～0.913)，肿瘤在3～5 cm之间的HR=0.935，95%CI(0.874～1.000)；肿瘤位于单发部位，如额叶HR=0.883，95%CI(0.804～0.969)、颞叶HR=0.858，95%CI(0.781～0.943)、顶叶HR=0.896，95%CI(0.807～0.994)、枕叶HR=0.821，95%CI(0.705～0.957)的患者死亡风险低于跨部位肿瘤患者；肿瘤全切HR=0.756，95%CI(0.699～0.817)和近全切HR=0.971，95%CI(0.897～1.051)患者死亡风险低于肿瘤活检病人。性别差异无统计学意义(P=0.224)。

表2 影响GBM患者生存率因素的多变量分析

Table2Multivariate analysis of the factors affecting the survival rate of GBM patients

因素类别HR95%CIP值诊断年龄(岁)≥601-<0.001 <600.5540.521～0.589<0.001肿瘤大小0～3 cm0.8390.772～0.913<0.0013～5 cm0.9350.874～1.0000.055～10 cm1-<0.001肿瘤部位额叶0.8830.804～0.9690.009颞叶0.8580.781～0.9430.001顶叶0.8960.807～0.9940.038枕叶0.8210.705～0.9570.012跨部位1-<0.001肿瘤切除范围全切0.7560.699～0.817<0.001近全切0.9710.897～1.0510.465活检1-<0.001性别男0.9630.907～1.0230.224女1-<0.001

3 讨论

GBM是脑部恶性程度最高的胶质瘤，由于其异质性及浸润性生长特点，临床上患者常常疗效不佳，生存期短、预后差，严重威胁患者生命健康，给社会造成极大的负担[5]。影响GBM预后的因素繁多，大致可分为临床及分子两个层面。临床方面已报道诸如年龄、种族、术前患者KPS评分、肿瘤大小、肿瘤部位、手术切除程度、术后放化疗等影响GBM患者预后[6]，分子层面如MGMT甲基化、IDH1突变[7-8]等。但大部分研究样本量少，并且多为单中心，本研究通过美国SEER数据库搜集病例，具有大样本、多中心、随访完善等优点，可以对影响GBM患者预后有关的临床因素进行较为深入的分析。

本次研究结果显示：诊断年龄、肿瘤大小、部位及肿瘤切除程度是影响GBM患者预后的独立危险因素。年龄对GBM预后的影响已得到研究者的普遍论证认可，此次研究也表明年龄越大，预后越差。在较有说服力的临床前瞻性研究中，高龄GBM患者预后一般较低龄患者差[9]。但也有学者认为不能单纯依据年龄来判断患者预后，由于高龄患者身体机能转差，可能合并有其他脏器疾病，对手术及放化疗耐受程度下降等因素，对GBM患者预后影响造成混杂，所以需要结合患者具体状况来综合判断年龄因素对患者预后的影响[10-11]。在本研究中，肿瘤特性如大小、生长部位及切除程度都与患者预后生存有关，这与国际上大部分研究结果相符合[12-13]。实际上，由于肿瘤大小及部位直接关系到手术决策及病患的安全，所以也就直接影响到肿瘤切除程度[14-16]。随着现代科技的发展，影像设备的进步以及术中MR、荧光素钠造影、术中唤醒等技术的逐渐成熟应用，GBM全切除程度较往已有了很大程度的提高[17]，甚至年龄因素对GBM患者预后的影响也需要在明确是否手术全切的基础上再评估[18]。同样，对于临床上常见的GBM复发患者，二次手术切除程度仍然是影响其预后的关键因素[19-20]。

在本研究单因素分析中，GBM患者种族与预后没有关系，多因素分析中性别因素被剔除，不能成为其独立影响因素。但Ostrom及Bohn等[21-22]却发现非西班牙裔白人患者较其他族群患者预后更差，本组研究中对白人族群并未进一步细分，纳入的白种人及黑种人患者预后差异并无统计学意义。

本研究较为详细地分析了不同临床因素对GBM患者预后的影响。由于权限限制，并未对更多因素如放化疗信息等进行分析评估，同时也未对上述各因素进行更加深入的挖掘。将来这些方面会有更多的探索。