百令胶囊对老年尿毒症血液透析患者的临床效果及对营养状况、炎症因子和肾功能的影响

高荣伟 高赟

(1苏州大学附属无锡九院肾内科，江苏 无锡 214000；2南京医科大学预防专业)

尿毒症是慢性肾脏病的终末期改变，需经持续性血液透析将体内的毒副代谢产物清除并维持体内缓解的稳态〔1，2〕。但在维持性血液透析过程中，患者体内普遍存在微炎症状态，并且在长期微炎症状态下，维持性血液透析患者心脏功能和结构会出现一系列变化，可引发心血管疾病，且释放炎症因子，减少蛋白质的合成，促进肌肉分解代谢，导致患者营养不良〔3～5〕。因此，采取有效的改善尿毒症血液透析患者营养不良、微炎症状态的方法尤为重要〔6〕。本研究旨在探讨百令胶囊对老年尿毒症血液透析患者临床效果及对患者营养状况、炎症因子和肾功能的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择苏州大学附属无锡九院于2014年6月至2016年6月收治的老年尿毒症血液透析患者82例，采用随机数字表法随机分为观察组41例与对照组41例。观察组男26例，女15例；年龄65～76〔平均(69.73±3.24)〕岁；平均血液透析时间(34.52±5.46)个月。对照组男25例，女16例；年龄66～74〔平均(69.34±3.51)〕岁；平均血液透析时间(35.16±6.73)个月。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准与排除标准 纳入标准：①均行血液透析时间>6个月；②年龄65～80岁；③近3个月内病情稳定；④获得知情同意，签署知情同意书。排除标准：①药物性肾病、急性肾衰竭者；②伴其他原因引起的肺部及心脏疾病者；③合并肿瘤或严重肝病者；④同时接受其他肾脏替代治疗者；⑤精神疾病者；⑥过敏体质者。

1.3方法 两组均采用维持性血液透析，采用血液透析机(德国费森尤斯4008B型)，透析膜面积1.5 m2，透析液流量0.5 L/min，血流量0.20～0.28 L/min，每次4 h，每周3次。对照组采用常规治疗，包括保护肾功能、纠正钙磷代谢、纠正贫血、降血压等对症处理，注意休息、低蛋白饮食、低盐低糖低脂饮食；观察组在对照组基础上结合百令胶囊(生产企业：杭州中美华东制药有限公司；规格：0.5 g×14粒×3板/盒；批准文号：国药准字Z10910036)3 g/次，每日3次。两组疗程均为12 w。

1.4观察指标 ①观察两组治疗前后营养状况指标变化，包括总蛋白(TP)、血红蛋白(Hb)和白蛋白(Alb)，于治疗前与治疗第12周末采集患者外周静脉血3 ml，分离血清，于-20℃下保存待测；②观察两组治疗前后炎症因子指标变化，包括超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6，于治疗前与治疗第12周末采集患者外周静脉血3 ml，分离血清，于-20℃下保存待测；③观察两组治疗前后肾功能指标变化，包括血肌酐(Scr)、微球蛋白β2-(MG)和尿素氮(BUN)，于治疗前与治疗第12周末采集患者外周静脉血3 ml，分离血清，于-20℃下保存待测；④观察两组治疗期间不良反应。

1.5统计学方法 采用SPSS22.0统计软件进行χ2、t检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后营养状况指标比较 见表1，两组治疗前TP、Hb和Alb水平比较差异无统计学意义(t=1.254、1.382、0.884，均P>0.05)；两组治疗后TP、Hb和Alb水平较治疗前明显升高(观察组：t=16.394、10.979、10.048，对照组：t=8.897、6.983、5.154，均P<0.05)；观察组治疗后TP、Hb和Alb水平明显高于对照组(t=11.679、8.389、6.898，均P<0.05)。

表1 两组治疗前后营养状况指标比较

与本组治疗前比较：1)P<0.05；与对照组治疗后比较：2)P<0.05，下表同

2.2两组治疗前后炎症因子水平比较 见表2，两组治疗前hs-CRP、TNF-α和IL-6水平比较差异无统计学意义(t=0.562、0.350、0.196，均P>0.05)；两组治疗后hs-CRP、TNF-α和IL-6水平较治疗前明显降低(观察组：t=17.670、13.225、14.524，对照组：t=7.585、6.337、6.342，均P<0.05)；观察组治疗后hs-CRP、TNF-α和IL-6水平明显低于对照组(t=10.019、7.899、11.550，P<0.05)。

表2 两组治疗前后炎症因子比较

2.3两组治疗前后肾功能比较 见表3，两组治疗前Scr、β2-MG和BUN水平比较差异无统计学意义(t=0.441、0.791、0.455，均P>0.05)；两组治疗后Scr、β2-MG和BUN水平较治疗前明显降低(观察组：t=19.492、29.807、18.652，对照组：t=8.043、15.353、10.266，均P<0.05)；观察组治疗后Scr、β2-MG和BUN水平明显低于对照组(t=13.147、15.722、9.908，均P<0.05)。

2.4两组不良反应比较 见表4，两组不良反应比较差异无统计学意义(χ2=0.625,P>0.05)。

表3 两组治疗前后肾功能比较

表4 两组不良反应比较(n，n=41)

3 讨 论

尿毒症主要是慢性肾衰竭发展到终末期发生的一系列症状及代谢紊乱所组成的临床综合征〔7～9〕。目前，对于尿毒症治疗尚无突破性进展，临床上多采用血液透析治疗，以维持生命，但其无法弥补肾脏内分泌功能的不足，且对大分子物质清除率低〔10，11〕。百令胶囊主要是由冬虫夏草菌种经低温发酵而成，具有补肺肾、益精气功效，不仅能够补肾、肺、脾之气，使脾气健旺，肾气充沛，肺气充足；同时还能够调节肾、肺、脾之水液代谢，从而促进血液流行和毒素的排泄。现代药理研究表明，百令胶囊含有丰富的虫草多糖、虫草酸、核苷酸及氨基酸等物质，可改善脂质和蛋白质的代谢紊乱，且具有抗炎和抗氧化作用〔12，13〕。

营养不良主要是指蛋白质或者能量吸收障碍或摄入不足导致营养缺乏且发生特异性症状或体征的表现，是终末期肾脏病常见的一种并发症，且为慢性肾脏病患者预后的一种重要标志物〔13〕。营养不良会加剧肾小球滤过率降低和肾血流量减少，严重营养不良可导致心输出量增加。维持性血液透析患者高炎症因子水平促进机体蛋白质分解代谢，而微炎症会抑制患者食欲，从而导致蛋白质摄入减少，增强机体的分解代谢，血浆Alb和Hb合成减少〔14〕。本研究表明，百令胶囊可通过提高TP、Hb和Alb水平而改善患者营养状况。

在尿毒症接受血液透析过程中，炎症不仅会影响效果，同时还可加速动脉粥样硬化进程，从而增加心血管发生风险〔16〕。尿毒症患者毒素的蓄积和肾功能的减退导致了体内炎症标志物的增加，通过血液透析频次的增加可更好地清除炎症介质，但无法完全清除〔17〕。hs-CRP作为炎性反应蛋白之一，是慢性炎症状的一种最特异而敏感的指标。TNF-α是参与机体炎症与免疫反应的重要因子，且对机体多种细胞的生长具有抑制作用，可导致肾纤维化和肾组织炎症。尿毒症血液透析患者，TNF-α和IL-6水平增加，从而导致慢性炎症反应，特别是TNF-α和IL-6与透析患者的左心室肥大关系紧密〔18〕。本研究表明，百令胶囊可通过降低hs-CRP、TNF-α和IL-6水平而减轻炎症反应。

Scr和BUN是评价肾功能常用的生化指标，均为蛋白质代谢产物且经由肾脏排泄，透析效果的降低及肾功能的恶化均会导致Scr和BUN在体内蓄积〔19〕。β2-MG是近年来新发现的一种中小分子代谢产物，主要经由肾小球滤过且在肾小管吸收后降解，当出现肾功能恶化会导致β2-MG排泄减少且在体内蓄积〔20〕。本研究表明，百令胶囊可通过降低血清Scr、BUN和β2-MG水平而改善患者肾功能。