OSAHS患者血清PTX3、H-FABP、CK-MB水平与心肌早期损伤的相关性

罗文彦 高秀华 李杰茹 康立英 韩聚强

(1河北中医学院基础医学院病理教研室，河北 石家庄 050200；2中国人民解放军白求恩国际和平医院呼吸内科)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)临床上可表现为打鼾，且鼾声不规律，患者自觉憋气，甚至反复被憋醒，常伴有夜尿增多、晨起头痛、头晕、口咽干燥等一系列症候群。随着研究的深入，人们发现OSAHS与心脑血管疾病的发生发展密切相关，部分患者甚至会发生猝死〔1〕。但是有关OSAHS与心肌早期损伤的研究较少，本研究血清正五聚蛋白(PTX)3、人心肌脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)的水平及与心肌早期损伤的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 随机选取白求恩和平医院2016年6月至2017年6月收治的OSAHS患者75例，入院后75例患者均行多导睡眠图检査，根据患者夜间呼吸暂停通气指数(AHI)分为二组，其中AHI为5～14次/h为轻度组30例，AHI≥15次/h为中重度组45例。选择同时期在门诊进行体检的健康者30例作为对照组，对照组均无呼吸暂停、睡眠打鼾、日间嗜睡史，无冠心病、高血压病史等。三组年龄、体重指数(BMI)、吸烟指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。三组对象既往均无心肌梗死或扩张性、肥厚型心肌病史；无器质性心脏瓣膜病；无糖尿病、内分泌性疾病等。本研究经白求恩和平医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

表1 各组基本资料比较

1.2检测指标 OSAHS患者在入院后的第2天清晨，对照组在体检日清晨，各抽取5 ml空腹静脉血，使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清PTX3、H-FABP、CK-MB的水平，ELISA试剂盒由美国A&D公司提供，检测步骤按试剂盒说明书进行。

1.3统计学方法 采用SPSS19.0软件进行方差分析和t检验， Pearson相关分析。

2 结 果

2.1各组血清PTX3、H-FABP、CK-MB水平比较 轻度组、中重度组血清PTX3、H-FABP水平较对照组均明显升高(P<0.05)；轻度组与对照组CK-MB比较差异无统计学意义(P>0.05)，而中重度组血清CK-MB水平明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 各组血清PTX3、CK-MB、H-FABP水平比较

1)与对照组比较

2.2血清PTX3、H-FABP、CK-MB水平与OSAHS患者疾病程度比较 血清PTX3、H-FABP、CK-MB的水平与OSAHS患者疾病的严重程度呈显著正相关(r=0.662、0.651、0.613，均P<0.05)，即随着OSAHS患者疾病的严重程度的加重，血清PTX3、H-FABP、CK-MB的水平越高。

2.3OSAHS患者血清PTX3水平和H-FABP、CK-MB相关性分析 血清PTX3水平与H-FABP、CK-MB的水平均呈显著正相关(r=0.370、0.240，均P<0.05)。见图1、图2。

图1 OSAHS患者血清PTX3与H-FABP水平的相关性

图2 OSAHS患者血清PTX3与CK-MB水平的相关性

3 讨 论

OSAHS对心血管、神经、内分泌、生殖等全身系统均可造成损害，尤以心血管损害最为严重。

PTX3是新发现的炎症因子，属于长链PTX，其与短链PTX C反应蛋白(CRP)同属于炎症急性期反应蛋白家族。PTX3可由平滑肌细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、炎性细胞等分泌〔2〕，生物学效应丰富，可通过结合多种可溶性受体配基在细胞凋亡、血管再生、免疫防御、动脉粥样硬化等中发挥作用〔3〕。PTX3与心血管疾病密切相关，它参与动脉粥样硬化的进程，能作为心肌梗死独立的预测因子，在心肌损伤和修复中发挥重要作用。Kasai等〔4〕研究发现，OSAHS患者PTX3增高，且与动脉僵硬度有关，但其机制尚不明确。彭姝蓉等〔5〕研究发现，OSAHS患者PTX3的水平与患者的低氧程度呈正相关，认为中重度OSAHS患者血清PTX3的升高是由于慢性间断性低氧激发了体内氧化应激及系统炎症性反应所致，而PTX3与心血管疾病密切相关，因此纠正OSAHS患者的间歇性低氧，减轻体内氧化应激及系统炎症性反应，降低PTX3水平，可减少OSAHS患者的心血管并发症。本研究表明随着患者缺氧的加重，PTX3的水平越高，与彭姝蓉等〔5〕研究结果一致。

H-FABP作为一种小分子量的(15 000 D)心肌细胞胞质蛋白，可与心肌细胞内的长链脂肪酸和有机化合物辅酶A酯诱导体的疏水部分结合，将其从细胞质膜向脂化和氧化部位运输，从而进入能量代谢体系氧化分解，最终生成三磷酸腺苷(ATP)，为心肌收缩提供能量〔6〕。在心肌损伤早期，由于心肌细胞缺血缺氧，需动用脂肪酸提供能量，导致心肌细胞内H-FABP大量增加。当心肌细胞受损时可快速释放到血液中，因此，H-FABP可作为早期心肌损伤的检测指标〔7〕。Glatz等〔8〕研究发现急性心肌梗死患者发病后3.5～4.0 h内，H-FABP的诊断敏感性为94%，显著高于肌红蛋白(MYO)和CK-MB，认为H-FABP是心肌梗死早期快速诊断的准确、灵敏的指标。CK-MB主要存在于心肌细胞中，急性心肌梗死时心肌细胞受损，膜的完整性和通透性改变，使细胞内的大分子逸出，在外周血中被检测到，这些大分子物质因而被称为心肌损伤标志物。CK-MB是迄今为止诊断心肌梗死最佳的血清酶指标，已广泛应用于临床。本研究结果说明OSAHS患者轻度组心肌虽有损伤，但程度较轻，分子量相对较小的H-FABP快速释放入血，而分子量较大的CK-MB逸出较少。也说明在心肌损伤早期，H-FABP的诊断敏感性更高，与国外研究〔7，8〕一致。侯维娜等〔9〕研究发现PTX3在心衰组高表达，认为PTX3的水平与心衰患者的心功能、病情的严重程度及心肌的重塑密切相关，可作为心衰的标志物。本研究表明随病情严重程度的加剧，血清PTX3、H-FABP、CK-MB的水平越高，PTX3与H-FABP、CK-MB的相关性分析显示，PTX3与H-FABP、CK-MB均呈正相关，但PTX3促进心肌损伤引起H-FABP、CK-MB升高的机制还不清楚。Balile等〔2〕将PTX3基因转入人的成纤维细胞，发现有肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β的产生，而TNF-α和IL-1β是重要的炎症因子，PTX3或可引起TNF-α和IL-1β的释放，放大炎症反应而引起心肌损伤，从而引起H-FABP、CK-MB水平的升高。本研究表明随着OSAHS患者疾病程度的加剧，心肌的损伤程度也越重，PTX3、CK-MB、H-FABP可作为 OSAHS患者病情严重程度及心肌早期损伤的标志物，联合检测这三项项指标有助于判断OSAHS疾病心肌早期损伤的程度。