基因二代测序检测鹦鹉热衣原体肺炎1例*

邱崇荣，刘向红，肖小六

(赣州市人民医院急诊科， 江西 赣州 341000)

1 病历资料

患者，男性，60岁，农民，因发热5天于2018年12月11日入院。于5天前无明显诱因下出现发热，发热前伴有畏寒、寒战，伴头晕、头痛，全身肌肉酸痛，无咽痛、鼻塞、流涕，无咳嗽、咳痰，无多汗、盗汗，当时未予重视，未就诊。3天前至当地卫生院住院治疗，予抗感染(哌拉西林钠他唑巴坦钠 3.75 g 每日两次 静脉滴注)2天，患者仍有发热，表现为午后2点至3点体温升高，最高体温达40 ℃，予退热治疗后，体温于37 ℃至39 ℃之间波动，为进一步明确诊治，就诊于我院急诊，拟“发热待查”收入住院。有“高脂血症”病史1年，吸烟30年，10支/天，戒烟10年。入院查体：T 39.1 ℃，P 92次/分，R 20次/分，BP 111/72 mmHg，神志清楚，发育正常，皮肤黏膜无黄染，未见皮疹，双侧颈部、腋窝可触及数枚肿大淋巴结，最大大小约1.7 cm×0.6 cm，质韧，边界清楚，与周围组织无粘连,及腹股沟可触及数枚肿大淋巴结肿大，最大大小约2.1 cm×0.6 cm，质韧，边界清楚，与周围组织无粘连；咽红充血，扁桃体无肿大，颈软，气管居中，甲状腺不肿大，双肺呼吸音粗，未闻及明显干湿性啰音，心率92次/分，律尚齐，各瓣膜区未闻及明显杂音，全腹平软，无压痛反跳痛，肝脾肋下未及，肝区及肾区叩击痛阴性，肠鸣音4次/分，四肢肌力、肌张力正常，生理反射存在，病理征阴性。辅助检查：PCT 0.66 ng·mL-1；血常规白细胞:9.97×109·L-1，中性粒细胞百分比 91.10%，淋巴细胞百分比4.30%；肝功能检查:总胆红素27.90 μmol·L-1，直接胆红素9.10 μmol·L-1，间接胆红素18.80 μmol·L-1，谷草转氨酶69.40 U·L-1，谷酰转肽酶:91.10 U·L-1;C反应蛋白:225.94 mg·L-1;红细胞沉降率测定103 mm·h-1;肾功能、电解质、血糖、血脂大致正常。EB病毒DNA低于检测下限;糖类抗原125:43.96 U·mL-1;细胞角蛋白肺癌抗原 3.72 ng·mL-1;TSPOT阴性;输血前检查：正常；血培养：阴性； PANCA、CANC阴性；风湿检查：抗Sc1-70 弱阳性，余阴性。流感病毒A型:阳性；流感病毒B型:阳性。泌尿系彩超：右肾实质钙化灶，左肾未见明显异常，双输尿管不扩张，膀胱充盈差，前列腺显示不清。腹部彩超：脂肪肝，肝大，胆、脾、胰未见明显异常，门静脉内径正常，向肝血流速度正常。心脏彩超：老年性瓣膜退行性变：主动脉瓣返流(轻度)，二尖瓣返流(轻度)，三尖瓣返流(轻度)，肺动脉高压(轻度)，左室舒张功能减低，收缩功能正常。甲状腺+全身浅表淋巴结彩超：双侧腋窝及腹股沟多发性淋巴结肿大(增生性)，腋窝淋巴结最大大小约1.7 cm×0.6 cm，腹股沟淋巴结最大大小约2.1 cm×0.6 cm，双侧锁骨上窝未见明显肿大淋巴结，双侧颈部多发性淋巴结肿大(增生性)，甲状腺未见异常。2018年12月12日胸部CT：双肺纹理稍粗，右肺上叶可见大片状密度增高影，边界线模糊，考虑右肺上叶感染，右侧胸腔少量积液(见图1)。入院后经患者家属签字同意后抽血外送基因二代测序至西安微码生物科技有限公司检测，予以莫西沙星氯化钠注射液0.4 g 静脉滴注，多西环素片 0.1 g 每日一次，磷酸奥司他韦胶囊 75 mg 每日两次，外送基因二代测序结果提示鹦鹉热衣原体。治疗8天后复查胸部CT提示肺部病灶减少(见图2)，停用静脉抗感染治疗，继续予以口服莫西沙星 0.4 g 每日一次，于12月22日出院， 2周后复查胸部CT提示病灶明显吸收(见图3)。出院后1个月随访，体温未再反复，无其他不适。

右肺上叶可见大片状密度增高影，边界模糊。

右肺上叶可见大片状密度增高影，较前病灶减小。

右肺上叶片状密度增高影较前明显吸收。

2 讨 论

鹦鹉热衣原体是一种严格胞内寄生的革兰阴性病原体，生物学特性介于细菌与病毒之间，鸟类、家禽、家畜以及野生动物均可感染，经气溶胶吸入或密切接触可发生人畜传染，可引起肺炎、呼吸困难等症状，严重的可能导致死亡，有的呈隐性感染状态。鹦鹉热衣原体具有宿主广泛，传播途径复杂等特点，在全球许多国家和地区都有发现，并且随着动物的迁徙，宠物鸟类饲养的不断增多，鹦鹉热衣原体感染不仅没有得到很好的控制，反而呈现出逐年上升的趋势[1]。鹦鹉热具有很强致病性，感染可导致畏寒、咽痛、头痛等类似流感样症状，病情严重者亦可导致肺炎、心内膜炎和脑炎等多种病症[2]。

文献报道鹦鹉热感染后可引起非典型性肺炎和败血症等疾病，鹦鹉热衣原体肺炎病变通常集中在单侧下肺[3]，有时也会出现在双肺，或呈结节状、粟粒样，间质样改变[4]。本例患者病灶局限于右肺上叶，肺间质与肺实质均受累，可能与鹦鹉热衣原体毒力较强，患者免疫力较差有关。鹦鹉热衣原体肺炎的临床症状多样，不具有特异性，因而临床快速确诊对指导治疗具有重要的意义。目前鹦鹉热衣原体检测方法有以下几种：病原分离鉴定、免疫荧光、间接血凝抑制试验、补体结合试验、ELISA、常规PCR以及荧光PCR等[5]。

二代基因测序技术(next-generation sequencing)是近年微生物的一种新型检测技术，具有通量高、成本低，通过序列比对能够快速、准确地鉴定出微生物种属等特点，广泛的应用于宏基因组检测未知病原的研究领域中，如遗传性疾病、肿瘤、感染性疾病、人类白细胞抗原分析以及及非侵袭性产前筛查等[6-7]。然而，有关二代测序检测鹦鹉热衣原体尚未见文献报告。

本例患者家中未饲养鹦鹉、鸡、鸭等，临床表现高热，无明显咳嗽、咳痰，考虑为非典型肺部感染，予以莫西沙星抗感染治疗，抗生素应用前抽血送宏基因检测，结合检测鹦鹉热衣原体继续予以莫西沙星抗感染治疗，肺部影像学提示感染逐渐好转，提示抗生素治疗有效。因此对于不明原因感染高热患者早期行二代基因检测对指导临床精准化治疗合理选择抗生素具有重要的指导价值。