窄谱中波紫外线联合药物外涂治疗银屑病对免疫功能和内质网应激的影响

周治国

276002临沂市中医医院皮肤科，山东临沂

银屑病是一种以表皮交织细胞增生伴角化不全的红斑鳞屑类皮肤病，目前尚未完全查明致病原因，多数医学研究者认为与免疫活性细胞功能失常有关[1]。角质细胞凋亡和增殖异常以及炎性反应是银屑病局部皮损中最为明显的病理特征，在近几年研究中发现，角质细胞凋亡、增殖与皮损部位内质网应激途径异常关系密切，与此同时，炎性反应紊乱和促炎性因子分泌失衡密切相关[2]。窄谱中波紫外线具有穿透性强、红斑效应低和对DNA 损伤小等优点，成为治疗银屑病的主要手段，本文探究窄谱中波紫外线联合外涂银翘三黄膏治疗银屑病的应用价值。

资料与方法

2016年8月-2017年8月收治银屑病患者68例，随机分为两组各34例。对照组男18 例，女16 例；年龄23～70 岁，平均(54.2±2.6)岁；病程4 个月～6年，平均(2.6±1.2)岁。对照组男20例，女14例；年龄27～73 岁，平均(53.7±3.3)岁；病程7 个月～6年，平均(2.9±1.0)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

治疗方法：①对照组进行窄谱中波紫外线治疗：波长调整为311 nm(中波)，治疗前测定背部最小红斑量(MED)适量调整初始照射值，以8 个有较小差异的剂量分别照射治疗，1 d 后再次测定MED值，维持剂量为初始计量的4/5 MED[3]。治疗频率为3 次/周，若无红斑反应等异常反应可以0.1 MED 的照射量增幅增加，直至有背部淡红色斑为宜，维持该剂量，连续治疗8 周。②观察组则在上述基础上加用银翘三黄膏涂抹治疗，2 次/d，注意保持皮损涂药部位的干净卫生，给药期间密切观察患者是否有红斑、刺痛等不良反应。

观察指标：①T 淋巴细胞亚群：治疗前后使用流式细胞仪(免疫荧光染色法)测定两组血液中CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平变化。②内质网应激反应：治疗前后采集皮损组织，使用酶联免疫吸附试剂法进行测定，测定指标包括IRE-1α、XBPI、ATF6。

统计学方法：数据采用SPSS 20.0 软件处理；计量资料以(±s)表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组患者治疗前后T细胞亚群水平比较(±s，%)

表1 两组患者治疗前后T细胞亚群水平比较(±s，%)

注：⋆表示治疗后组间对比，P＜0.05。

组别 n 时间 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+对照组 34 治疗前 29.2±5.0 34.6±5.2 0.85±0.22治疗后 34.8±6.4 28.6±4.1 1.26±0.18 t 5.429 7.134 11.357 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05观察组 34 治疗前 28.8±5.2 35.0±5.5 0.83±0.24治疗后 45.1±6.7⋆ 22.9±4.4⋆ 1.97±0.33⋆t 8.753 13.527 22.999 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 两组患者治疗前后内质网应激分子表达比较(±s)

表2 两组患者治疗前后内质网应激分子表达比较(±s)

组别 IRE-1α(ng/L) XBPI(μg/L) ATF6(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 92.8±10.4 192.6±47.2 3.84±0.36 5.33±1.26 1.20±0.43 3.64±0.84观察组 93.5±11.0 263.7±50.4 3.88±0.33 7.15±0.74 1.22±0.51 4.54±0.63 t 0.270 6.004 0.471 7.263 0.175 4.998 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

结 果

两组患者治疗前后免疫功能变化情况：两组治疗前T 细胞亚群水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗3 周后观察组T 细胞亚群水平高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

两组患者治疗前后内质网应激分子表达情况：两组治疗前IRE-1 α、XBPI、ATF6指标比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗8周后三项指标均显著升高，观察组优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

讨 论

银屑病的致病因非常复杂，医学研究发现居住环境、基因遗传以及免疫系统疾病均是导致发病的主要原因，而临床研究的侧重点主要在免疫因素。紫外线治疗银屑病经过不断完善和改进，有效性和安全性已能极大地满足临床要求。窄谱中波紫外线治疗银屑病始于20世纪80年代，紫外线穿透真皮后可诱导T 淋巴细胞加速凋亡，抑制朗格汉斯细胞自然杀伤细胞的作用，从而缓解炎性反应[4]。

窄谱中波紫外线治疗银屑病的优势主要体现在以下几点：①窄谱为峰值为311 nm，很好地避开了DNA 吸收光峰值的265 nm，所以防止患者DNA 发生变异降低了癌变的可能，提升治疗安全性[5]；②窄谱中波穿透真皮的性能更显著，即使照射剂量稍大也不会使皮肤造成损伤；③窄谱中波紫外线完全不需应用光敏剂，因此患者在治疗期间头晕、恶心等不良反应很少出现，本次试验中68 例患者未出现ADR现象。银翘三黄膏是由黄芩、黄连、黄柏以及连翘、金银花、冰片等以黄蜡和麻油为基质自制膏药，具有清热燥湿、解毒疗疮之效。组方中以“三黄”为君，泻火解毒、清热燥湿，再配合连翘、金银花等清热散结之能，有效缓解患者的临床症状[6]。试验结果显示，治疗后观察组T 淋巴细胞、内质网应激反应分子表达水平改善幅度均优于对照组，表明联合中药外涂和窄谱中波紫外线治疗银屑病，免疫功能改善效果显著，同时能够调节内质网应激因子的表达，从而杀灭病灶细胞，促进皮损恢复。

综上所述，采用窄谱中波紫外线联合银翘三黄膏治疗银屑病安全性高，效果显著，能够改善机体免疫功能，提升对皮损部位应激反应的调节，值得推广使用。