血清1,25(OH)2D3及IL-8在桥本甲状腺炎甲减患者中的检测价值

王万民，宁云绸，乔高红，白贞贞

(河南省三门峡市中心医院 内分泌科，河南 三门峡472000)

桥本甲状腺炎(HT)作为自体免疫性疾病之一，具有器官特异性。HT患者的临床表现随着病程进展变化而变化[1]。目前我国HT发病率不断上升，而病因却未能完全明确，与自身免疫异常、遗传及环境因素等可能相关[2]。据报道，自身免疫监视系统会由于Th1型细胞表达过高而发生异常，出现自身甲状腺抗体，导致甲状腺激素(TH)分泌异常，同时抗甲状腺抗体(ATA)水平上升，进而导致甲状腺功能减退(简称甲减)[3,4]。血清1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]可介导T淋巴细胞，对Th1/Th2型细胞免疫导致的免疫功能紊乱现象具有一定的调节作用。白介素-8(IL-8)对炎性反应、T淋巴细胞的趋化过程及免疫应答等均具有一定的促进作用[5]。本研究旨在通过检测分析治疗前后HT甲减患者的血清1,25(OH)2D3及IL-8水平的变化，以期为HT甲减患者的诊治及预后预测提供一定的理论指导。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2015年1月至2017年12月在我院接受诊断治疗的82例HT甲减患者和同期80例体检健康者作为本次研究的观察组和对照组。观察组入选标准：(1)年龄29-52岁，临床资料完整且自愿入组者；(2)根据《中国甲状腺疾病诊治指南》确诊为HT者；(3)符合甲减及甲状腺肿大者；(4)对本研究中所使用的药物耐受者；(5)未合并其他自身免疫性疾病或内分泌疾病者。排除标准：(1)存在严重心肾功能不全者；(2)提示存在恶变倾向者；(3)最近1个月内曾口服甲状腺疾病药物的患者；(4)哺乳期妇女或妊娠期妇女；(5)存在精神疾病等不能配合此次研究者。

1.2 方法

HT甲减者的治疗方法：连续5个月口服德国Merck KGaA公司生产的左甲状腺素钠片。每天150-200 μg。

血清1,25(OH)2D3及IL-8水平的检测：HT甲减患者于治疗前及治疗5个月后分别进行检测，正常健康者则只需在入组时进行检测。(1)采集血样：清晨空腹抽取5 ml肘静脉血，上机离心处理10 min，转速3 000 r/min，半径8 cm；提取上清液，保存待测。(2)检测过程：①光化学分析法。采用上海鄂禾仪器有限公司生产的SH-EHE-B型光化学反应仪检测受试者的游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)及促甲状腺激素(TSH)的表达水平。②放射免疫分析法。采用上海仪器厂生产的SN-695型γ分析仪检测受试者的促甲状腺素受体抗体(TRAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)的表达水平。③酶联免疫吸附法(ELISA)。采用美国BECKMAN COULTER公司生产的AU5400全自动生化分析仪检测受试者的1,25(OH)2D3及IL-8的表达水平。相关试剂盒为江苏科晶生物科技有限公司生产，按照说明书执行相关步骤。

观察指标：(1)两组患者的基线资料，包括年龄、性别、体质指数(BMI)等。(2)两组患者各指标水平情况，包括FT4、FT3、TSH、TRAb、TgAb、TPOAb等。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 基线资料

表1结果可见，两组患者的基线资料无明显统计学差异(P>0.05)。

2.2 各指标水平

表2结果可见，观察组治疗5个月后的FT4、1,25(OH)2D3水平明显高于同组治疗前，TSH、TgAb、TPOAb及IL-8水平明显低于同组治疗前(P<0.05)。对照组FT4、1,25(OH)2D3水平明显高于观察组治疗前，TSH、TgAb、TPOAb及IL-8水平明显低于观察组治疗前(P<0.05)。

表1 两组患者的基线资料比较

表2 两组患者治疗前后各指标水平比较

注：与观察组治疗前相比，*P<0.05。

2.3 HT甲减患者的1,25(OH)2D3、IL-8与FT4、FT3等指标的关系

表3结果可见，HT甲减患者的1,25(OH)2D3与TSH、TPOAb水平呈显著负相关性，血清IL-8与TSH、TPOAb水平呈显著正相关性(P<0.05)。

表3 HT甲减患者的1,25(OH)2D3、IL-8与各指标的相关性分析

3 讨论

HT属于自身免疫性疾病之一，具有特异性，发病初期病症不明显，且病程进展较慢，复发率较高[6,7]。HT甲减者甲状腺组织内有淋巴滤泡形成、大量淋巴细胞及浆细胞浸润及免疫蛋白沉着等现象，据报道，甲状腺萎缩会阻碍TH分泌，机体易出现蛋白质及脂肪等物质代谢失调的现象[8]。目前国内外尚未完全明确HT甲减的确切病理机制，认为其与免疫监视系统不正常导致的自身免疫受损可能相关[9]。

1,25(OH)2D3属于脂溶性维生素之一，具有活性，主要表达于肌肉细胞、B淋巴细胞及T淋巴细胞等组织内，对机体的钙、磷代谢具有一定的调节作用，还可介导T淋巴细胞，改善免疫功能紊乱现象[10]。IL-8作为多源性细胞因子之一，在免疫疾病发生发展过程中发挥了重要作用，对炎性反应、免疫应答及T淋巴细胞趋化等均具有一定的促进作用[11,12]；此外，其还可以提高甲状腺滤泡上皮细胞的抗原提呈功能，促进自身免疫性抗体的释放，损害甲状腺组织[13,14]。本研究结果显示，观察组治疗5个月后的FT4、1,25(OH)2D3水平明显高于同组治疗前，TSH、TgAb、TPOAb及IL-8水平明显低于同组治疗前(P<0.05)，说明HT甲减者治疗后血清1,25(OH)2D3水平明显增加，IL-8水平明显降低，此结果与以往相关研究结果一致；对照组FT4、1,25(OH)2D3水平明显高于观察组治疗前，TSH、TgAb、TPOAb及IL-8水平明显低于观察组治疗前(P<0.05)，说明血清1,25(OH)2D3及IL-8可能可以调控HT甲减的发生发展。此外，HT甲减患者的1,25(OH)2D3与TSH、TPOAb水平呈显著负相关性，血清IL-8与TSH、TPOAb水平呈显著正相关性(P<0.05)，提示血清1,25(OH)2D3及IL-8的表达水平与HT甲减的发生可能相关。

总之，检测血清1,25(OH)2D3及IL-8水平在一定程度上可辅助诊治HT甲减患者，值得大力推广应用。