凝结芽孢杆菌联合达克宁治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病的疗效观察

041000临汾市中心医院，山西临汾

外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)曾称为念珠菌性阴道炎，是假丝酵母菌引起的外阴阴道常见感染性疾病，80%～90%是因白假丝酵母菌诱发。资料显示，健康女性一生中至少患1次VVC 的概率大约是75%，45%的妇女经历过2次或2次以上的发病[1]。临床上VVC 发病率和复发率有所上升[2]，如何短期缓解症状，使复发率降低，是临床工作中医务工作者探究的焦点。目前认为VVC 传播途径主要是内源性传染，其发生原因主要与阴道内乳酸杆菌减少，导致阴道内环境失衡有直接关系。作为阴道乳酸杆菌活菌制剂，凝结芽孢杆菌CGMMCC0313.1 活菌片菌株是一种高质的乳酸杆菌[3]，能促进阴道内微生态平衡恢复，抑制致病菌生长，提高阴道抗致病菌能力。故我们用凝结芽孢杆菌、达克宁栓联合干预RVVC，并对患者用药效果进行观察，现报告如下。

资料与方法

2014年5月-2019年5月收治RVVC患者102例，年龄17～50岁，平均41岁。随机分为观察组52例和对照组50例；排除同时患细菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、细菌性阴道病者，阴道近期无局部用药和全身用药情况，排除患糖尿病、妊娠和哺乳期女性；两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。VVC临床评分标准[1]见表1。

诊断标准：按照阴道炎临床症状、体征和实验室化验阴道分泌物中找到酵母菌假菌丝或芽生孢子即可诊断VVC。方法采用10% KOH 制成湿片高倍镜检，找到芽生孢子和菌丝者。1年内发作4次或以上患者，诊断为RVVC。

方法：所有患者均采取阴道用药。①对照组给予达克宁栓200 mg，1枚/晚，连用7 d 为1个疗程；②观察组先用达克宁栓200 mg，1枚/晚，连用7 d，用药结束2 d后阴道用凝结芽孢杆菌活菌片1050 mg，1个疗程7 d。

疗效判定标准：①治愈：临床表现和体征消退，镜检分泌物结果病原体阴性；②有效：临床表现和体征显著减轻，镜检分泌物结果病原体阴性；③无效：各项指标检查及症状改变均不凸出；④复发：治愈或有效者，复查过程中分泌物检查至少1次为阳性和(或)再次出现症状及体征。

随诊：停药7～10 d后两组均复查，治愈和有效者在下次月经干净后巩固治疗2个疗程后，复查1次/月，共3次；无效者则进行第2个疗程治疗，停药后7～10 d 复查，治愈及有效者于下次月经干净后巩固治疗2个疗程后复查，复查1次/月，共3次。若2 疗程均无效，则改用其他药物并退出研究。

统计学处理：计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

结 果

两组患者第一疗程结束后疗效比较：第一疗程结束后两组疗效比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

两组患者第二疗程结束后疗效比较：第二疗程结束后，观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

两组患者复发率比较：观察组治疗失败者2例退出，对照组随访过程中失访者3例。治疗后3个月观察组复发率低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表1 VVC临床评价标准

表2 两组患者第一疗程结束后疗效比较[n(%)]

表3 两组患者第二疗程结束后疗效比较[n(%)]

表4 两组患者复发率比较[n(%)]

讨 论

VVC 属于临床常见外阴、阴道炎症，外阴瘙痒和豆渣样白带是主要临床表现，其中白色假丝酵母菌占该病致病菌的80%～90%，该菌属于条件致病菌。妇女正常阴道内存在多种微生物，但这些微生物与宿主阴道之间相互依赖，相互制约，达到动态的生态平衡，并不致病[1]。乳酸菌是阴道微生物群中优势菌，对保持阴道酸性环境(pH 3.8～4.4)起到重要作用，能促使阴道上皮中糖原转化成乳酸，能有效抑制其他病原体生长，这是阴道自净功能，对阴道微生态平衡起到主要作用[3]。发生阴道炎大部分是因为阴道微生态平衡遭到破坏，菌群紊乱，乳杆菌数量下降甚至消失、阴道pH值异常，内源性致病微生物繁殖加速和(或)外源性致病菌入侵导致。

目前资料表明，VVC是内源性疾病，阴道微生态环境破坏是引起RVVC主要因素之一[3]。而阴道内乳酸杆菌数量的下降往往是阴道内微生态失衡的关键，阴道内优势菌群是乳杆菌，50%～80%健康女性白带中能检出乳酸杆菌，它是一种非致病性微生物；其能产生H2O2，妇女阴道免受病原体感染原因之一：致病微生物被高浓度H2O2杀死，而低浓度H2O2抑制其繁殖。医疗过程中用唑类药物治疗VVC 得到肯定，但复发率高。临床上有些患者阴道炎治疗后检查已无临床体征、致病微生物转阴性，而患者持续有阴道不适感，进一步化验阴道微生态，发现乳杆菌仍然不是其阴道环境优势菌，此时应恢复阴道微生态，否则很易转变为BV 等[4]。因此，临床上治疗RVVC，致病微生物被抗真菌药物杀死后，仍需进一步调控阴道酸碱度、增加阴道正常菌群、进一步使用抑制或杀灭念珠菌的药物，才能从根本上起到巩固治疗目的[5]。凝结芽孢杆菌是乳酸杆菌活菌片，是一种优质的乳酸杆菌，能产生大量H2O2、细菌素等多种抑菌物质，使阴道维持低pH值，可改善阴道内微生态环境，抑制革兰阳性、阴性菌和真菌等多种致病真菌生长繁殖，使阴道内菌群趋于正常，对维持阴道微生物平衡，防止感染起重要作用[6]。

本临床观察表明，复发性外阴阴道假丝酵母菌病用抗真菌药单独干预和抗真菌药物+乳酸杆菌协同干预比较统计学差异性存在；抗真菌药物单独干预和抗真菌药物+乳酸杆菌协同干预RVVC，第一疗程结束后，差异无统计学意义(P＞0.05)；在第二疗程结束，协同用药治愈率达到100%，和单独用抗真菌药物相对比，差异有统计学意义(P＜0.05)；同时协同用药的复发率低。基于此因素，在治疗RVVC时，达克宁联合凝结芽孢杆菌活菌片，能够提高治愈率并降低复发率，值得临床推广。