肥胖指标与多囊卵巢综合征患者糖脂代谢异常的关系

张红阳 侯丽辉 李妍 王颖 徐芳

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是青春期和育龄期女性常见的生殖内分泌紊乱性疾病，临床表现高度异质，可有月经稀发甚或闭经、肥胖、多毛、痤疮等。肥胖在PCOS中的发生率可达30%～70%[1]，且以腹型肥胖为主。PCOS血脂异常主要表现为TG、LDL-C水平升高，HDL-C水平降低；特别是在肥胖患者中，血脂异常、糖耐量降低、2型糖尿病是动脉粥样硬化和心血管疾病的经典风险指标[2]。本文就肥胖指标与PCOS患者糖脂代谢异常的关系作一探讨，为临床诊治提供依据。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2017年1月至2018年2月就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院妇科门诊的321例PCOS患者为研究对象。PCOS诊断标准参照2003年欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖医学学会的鹿特丹标准专家会议推荐的标准[3]：（1）稀发排卵或无排卵；（2）高雄激素的临床表现或高雄激素血症；（3）超声检查提示一侧或双侧卵巢多囊；同时具备上述3项PCOS诊断条件且排除其他可能引起高雄激素或排卵异常的疾病。排除标准：（1）其他原因所致的、与PCOS临床内分泌征象相仿的疾病；（2）肝、肾功能异常；（3）患有严重的精神系统疾病；（4）研究前3个月内使用过激素类药物，或1个月内服用过可能影响检测结果的中药、中成药或西药。

1.2 方法 嘱所有患者禁食≥12h，测量其清晨空腹的身高、体重、腰围、臀围，计算 BMI、腰臀比（WHR）、腰高比（WHtR）；采集空腹血，使用日立7600型全自动生化分析仪测定 TG、TC、HDL-C、LDL-C、载脂蛋白 A1（ApoA1）、ApoB、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS），计算ApoB/ApoA1、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。

1.3 统计学处理 应用SPSS 21.0统计软件。肥胖指标与糖脂代谢指标的相关性分析采用Person相关；各肥胖指标对PCOS患者糖脂代谢异常的预测价值采用ROC曲线分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肥胖指标与糖脂代谢指标的相关性 BMI、腰围、WHtR 分别与 TG、TC、ApoB、ApoB/ApoA1、FPG、FINS、HOMA-IR 呈正相关（均P＜0.05），与HDL-C、ApoA1呈负相关（均P＜0.05）。WHR 与 TG、TC、LDL-C、ApoB、ApoB/ApoA1、FPG、FINS、HOMA-IR 呈正相关（均P＜0.05），与 HDL-C、ApoA1 呈负相关（均P＜0.05），见表1。

表1 肥胖指标与糖脂代谢指标的相关性（r值）

2.2 各肥胖指标对PCOS患者糖脂代谢异常的预测价值

2.2.1 各肥胖指标对TG异常的预测价值 4项肥胖指标对TG异常均有预测价值（均P＜0.05）；预测价值从高到低依次为腰围、WHtR、BMI、WHR，其 Cut-off值、灵敏度和特异度见表2。

表2 各肥胖指标对TG异常的预测价值

2.2.2 各肥胖指标对TC异常的预测价值 在4项肥胖指标中，仅WHR对TC异常有预测价值（P＜0.05），其Cut-off值、灵敏度和特异度分别为0.87、0.675、0.463；其他3项指标均无预测价值（均P＞0.05）。

2.2.3 各肥胖指标对HDL-C异常的预测价值 在4项肥胖指标中，BMI、腰围、WHtR对HDL-C异常均有预测价值（均P＜0.05）；预测价值从高到低依次为BMI、腰围、WHtR，其Cut-off值、灵敏度和特异度见表3。

2.2.4 各肥胖指标对LDL-C异常的预测价值 4项肥胖指标对LDL-C异常均有预测价值（均P＜0.05）；预测价值从高到低依次为腰围、WHtR、WHR、BMI，其Cutoff值、灵敏度和特异度见表4。

表3 各肥胖指标对HDL-C异常的预测价值

表4 各肥胖指标对LDL-C异常的预测价值

2.2.5 各肥胖指标对ApoB异常的预测价值 4项肥胖指标对ApoB异常均有预测价值（均P＜0.05）；预测价值从高到低依次为 BMI、WHtR、腰围、WHR，其 Cut-off值、灵敏度和特异度见表5。

表5 各肥胖指标对ApoB异常的预测价值

2.2.6 各肥胖指标对ApoB/ApoA1异常的预测价值 4项肥胖指标对ApoB/ApoA1异常均有预测价值（均P＜0.05）；预测价值从高到低依次为BMI、腰围、WHtR、WHR，其Cut-off值、灵敏度和特异度见表6。

表6 各肥胖指标对ApoB/ApoA1异常的预测价值

2.2.7 各肥胖指标对FPG异常的预测价值 4项肥胖指标对FPG异常均有预测价值（均P＜0.05）；预测价值从高到低依次为 BMI、腰围、WHtR、WHR，其 Cut-off值、灵敏度和特异度见表7。

表7 各肥胖指标对FPG异常的预测价值

2.2.8 各肥胖指标对FINS异常的预测价值 4项肥胖指标对FINS异常均有预测价值（均P＜0.05）；预测价值从高到低依次为 BMI、腰围、WHtR、WHR，其 Cut-off值、灵敏度和特异度见表8。

表8 各肥胖指标对FINS异常的预测价值

2.2.9 各肥胖指标对HOMA-IR异常的预测价值 4项肥胖指标对HOMA-IR异常均有预测价值（均P＜0.05）；预测价值从高到低依次为BMI、腰围、WHtR、WHR，其Cut-off值、灵敏度和特异度见表9。

表9 各肥胖指标对HOMA-IR异常的预测价值

3 讨论

PCOS是绝经前女性常见的生殖内分泌疾病，而肥胖是PCOS的临床表现，也是加重内分泌紊乱的重要因素[4]。肥胖与高雄激素血症、代谢异常、月经异常、不孕、高流产率等均有关[5]。肥胖可促使青春期PCOS患病率升高，同时伴有高雄激素血症；伴有肥胖的PCOS青少年，常合并代谢综合征、糖耐量受损等疾病[6]。相关研究表明，PCOS患者主要表现为HDL-C、ApoA1水平降低，TG、LDL-C、ApoB、ApoB/ApoA1 升高，其中肥胖患者具有更高的TG、LDL-C水平[7-8]。根据美国国家血脂教育计划指南的报道，PCOS患者中约70%存在血脂异常，其中HDL-C水平降低的发生率为66.7%，TG水平升高的发生率为34.9%[9]。意大利某研究表明，PCOS患者HDL-C、TG异常的发生率分别为49.1%和70.4%[10]。我国学者报道，PCOS患者脂代谢异常的发生率高达48.3%，是正常人群的 3～5 倍[11]。

本研究结果发现，PCOS患者4项肥胖指标分别与糖脂代谢指标存在一定的相关性。其中4项肥胖指标与TG、TC、ApoB、ApoB/ApoA1、FPG、FINS、HOMA-IR 呈正相关，与HDL-C、ApoA1呈负相关；LDL-C仅与WHR呈正相关，与BMI、腰围、WHtR均无关。陈霞等[12]分析重庆地区健康体检人群超重、肥胖与血脂的相关性，结果发现 BMI与血清 TC、TG、LDL-C、FPG、FINS 水平及HOMA-IR呈正相关，与血清HDL-C水平呈负相关，这与本研究结果基本一致。腰围、WHR、WHtR是反映腹部及内脏脂肪蓄积最简单的指标[13]。PCOS患者的脂肪主要分布在腹腔及内脏周围，因此多为腹型肥胖[14]。内脏脂肪在体内各种酶的作用下脂解为大量游离的脂肪酸，脂肪酸经门脉系统进入肝脏，促进TG合成[15]。此外，脂肪组织在腹部过度沉积还会导致脂蛋白脂肪酶的活性改变，从而使得胆固醇合成增加，导致血清中TC水平升高，HDL-C水平降低[16]。2013年美国国家脂质学会发布了肥胖与血脂异常专家共识，全面解读了肥胖与血脂异常的关系；其中肥胖者易导致血脂异常，可能与进食过多的碳水化合物、高胰岛素血症、胰岛素抵抗、饮酒、生活方式不良等有关[17]。肥胖者脂肪分布异常、内脏脂肪积聚、肝脏游离脂肪酸增加，会使胰岛素清除率下降，从而导致高胰岛素血症[18-19]。若肥胖者伴有高胰岛素血症、胰岛素抵抗，可导致进入肝脏的脂肪增多，使TG合成增加。

那么，肥胖指标对PCOS患者糖脂代谢异常是否具有预测价值呢？本研究结果发现，肥胖指标对PCOS患者糖脂代谢异常具有一定的预测价值。腰围对TG异常具有一定的预测价值（AUC=0.606），但准确性不高，其Cut-off值为85.5cm；当腰围＞85.5cm时可能发生TG异常，灵敏度、特异度分别为0.677、0.484，均不高。在4项肥胖指标中，腰围对LDL-C异常的预测价值最高，但准确性一般，其Cut-off值为79.5cm。WHR对TC异常具有一定的预测价值，其AUC、Cut-off值、灵敏度、特异度分别为 0.606、0.87、0.675、0.463。BMI对 ApoB、ApoB/ApoA1异常的预测价值最高，其AUC分别为0.667、0.669，但其准确性均不高。BMI对HDL-C异常的预测价值最高，准确性也较高，其Cut-off值为26.65kg/m2；当PCOS患者BMI＞26.65kg/m2时，HDL可能已低于正常水平。在糖代谢中，BMI、腰围、WHtR对FPG、FINS和HOMA-IR的AUC均＞0.7。因此，当肥胖指标达到最佳分界值时，应注意糖代谢异常。此外，WHR预测HOMA-IR异常的AUC＞0.7。因此，PCOS患者任一肥胖指标升高，应引起重视，以预防IR的发生。

综上所述，肥胖指标对PCOS患者糖脂代谢异常具有一定的预测价值，其中BMI、腰围的预测价值较高。