乳腺多发与单发纤维腺瘤患者临床特征和性激素水平比较

朱晓萍 蔡李芬

乳腺纤维腺瘤是上皮成分纤维化的一种良性肿瘤，是乳腺最常见的良性肿瘤，肿瘤多为单侧乳房单发性病变，但单侧或双侧乳房多发性病变也并不少见[1]。乳腺多发纤维腺瘤指单侧或双侧乳房有2个或2个以上的乳腺纤维腺瘤。近年临床上乳腺多发纤维腺瘤患者不断增多，其病因尚未明确，随着人民生活模式和生活环境的快速转变，女性生殖、生育、心理和生活环境都发生了变化，曾被认为的多种致病危险因素也已发生改变。本文通过比较乳腺多发与单发纤维腺瘤患者临床特征和性激素水平，探讨乳腺多发纤维腺瘤的可能发病机制，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2017年1月至2018年12月本院收治的行乳腺肿块切除术且术后病理学检查诊断为乳腺纤维腺瘤患者563例，均为女性。纳入标准：（1）绝经前月经周期正常的女性（近1年内无生育史和人工流产史）；（2）绝经后女性。排除标准：（1）近3个月内服用过避孕药或其他激素类药物；（2）哺乳期和妊娠期女性，恶性肿瘤、妇科疾病及其他内分泌、血液、免疫系统等严重原发疾病者。患者按照术前彩色超声检查结果（＜40岁）或彩色超声联合钼靶检查结果（≥40岁）、术后病理学检查结果分为多发组（多发乳腺纤维腺瘤，317例）和单发组（单发乳腺纤维腺瘤，246例）。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集 收集并记录两组患者年龄、初潮年龄、月经状态、BMI、生育史、乳腺肿瘤家族史。

1.2.2 性激素水平检测 绝经前患者于黄体期（月经第21天）清晨抽取空腹静脉血，离心后留取血清；绝经后患者任意时间抽取清晨空腹静脉血，离心后留取血清。采用化学发光免疫分析仪（德国西门子公司，型号：Centaur CP）检测血性激素水平，包括性激素结合球蛋白（SHBG）、泌乳素（PRL）、睾酮（T）、促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）等。

1.3 统计学处理 应用SPSS 21.0统计软件。非正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，两组比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料以频数和构成比表示，两组比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床特征比较 见表1。

由表1可见，多发组较单发组患者年龄小，绝经前患者比例高（均P＜0.05）。两组患者在初潮年龄、BMI、生育史、乳腺肿瘤家族史方面比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.2 两组患者性激素水平比较 见表2。

由表2可见，多发组患者较单发组患者PRL、E2、P水平高，FSH、LH水平低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。两组患者SHBG、T水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

表1 两组患者临床特征比较

表2 两组患者性激素水平比较

3 讨论

乳腺多发纤维腺瘤患者可能会接受多次手术治疗，造成乳房外形受损及乳腺导管损伤，影响哺乳；且部分患者术后可再发，多次手术会影响患者的身心健康，并加重医疗成本。寻找乳腺多发纤维腺瘤患者发病的可能原因，探讨其发病机制，为临床治疗提供依据，节省医疗成本，具有重要的现实意义。乳腺多发纤维腺瘤的发病原因尚不明确。一般认为乳腺纤维腺瘤的发病原因是雌、孕激素平衡障碍，雌激素过度刺激，而又缺乏孕激素对抗和保护[2]，但是目前研究没有统一的结论。张秀侠等[3]发现乳腺多发纤维腺瘤患者排卵期E2、LH、FSH水平均明显降低，P、PRL水平与正常对照组相比明显升高。赵海军等[4]研究显示，30%的乳腺多发纤维腺瘤患者月经期T水平较正常对照组升高，28%的患者月经期PRL水平较正常对照组升高。王丽君等[5]发现，年龄21岁的乳腺纤维腺瘤患者P水平明显升高。本研究结果显示，乳腺多发纤维腺瘤患者较单发纤维腺瘤患者PRL、E2、P水平高，FSH、LH水平低。两组患者T水平比较差异无统计学意义。高水平的PRL、E2、P可促进乳腺腺泡组织形成，并促进乳腺导管发育[6]。低FSH、LH可能是因为高E2水平引起的机体负反馈作用。因此，笔者认为乳腺多发纤维腺瘤的发病可能与雌孕激素、PRL的过度刺激有关。

SHBG是一种由肝脏合成和分泌的血浆蛋白，它的主要功能是特异性结合并参与转运血清T和E2，调节血液循环中具备生物活性的性激素水平及其向靶组织的转运[7]。血清中SHBG水平可作为多囊卵巢综合征（PCOS）合并糖代谢异常发生的一个预测指标，对PCOS糖尿病患者的诊断价值很高，PCOS患者胰岛素抵抗水平越高，血清中SHBG的水平越低[8-9]。乳腺多发纤维腺瘤的发生与SHBG是否有关？本研究结果发现多发组与单发组患者SHBG比较差异无统计学意义。

本研究还发现乳腺多发纤维腺瘤患者较单发纤维腺瘤患者年龄小，绝经前患者比例高。而乳腺癌发病与年龄显著相关，随着年龄的增长，其发病率逐渐上升，一项纳入4 211例患者的回顾性研究发现，乳腺癌患者中≤35岁的仅占7.06%[10]。本研究中乳腺多发纤维腺瘤患者发病年龄较小，患乳腺癌风险相对较低。乳腺纤维腺瘤由上皮和纤维组织两种成分增生而形成，纤维腺瘤的导管上皮可出现非典型增生和癌变，但癌变风险极低，为0.002%～0.125%[11]。故对于乳腺多发纤维腺瘤患者，建议可对其中1～2个病灶进行组织病理学检查，其他病灶选择观察[12]。随访观察适用于大多数病灶生长缓慢或无变化的患者，推荐的观察频率为每6个月1次，推荐的检查方法为触诊结合彩色超声，对于＞35岁的患者推荐加入乳腺X线摄影检查；若在随访过程中发现病灶生长迅速，建议接受外科干预[13]。

综上所述，本研究结果显示乳腺多发纤维腺瘤患者较单发纤维腺瘤患者发病年龄早，其发病可能与雌孕激素、PRL的过度刺激有关。