缺血性脑卒中患者血清S100β及NSE水平与神经缺损程度、认知障碍的相关性分析

黄维 霍秋玉 阳世宇

中风是最常见的神经系统疾病，是全球第二大死亡原因。1/3的患者发生卒中后第一年患有痴呆，其中60%的患者会出现某种形式的认知减退[1]。卒中后认知障碍（poststroke cognitive impairment，PSCI）是最常见的卒中后遗症，不同国家人群PSCI患病率为20%～80%不等[2]。PSCI会增加患者残疾、病死的风险，导致血管事件的复发。因此，及时、有效地预测PSCI，对预防与治疗有着重要意义。S100β是神经胶质细胞的特异性蛋白，可反映神经细胞损伤及死亡的程度；神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）主要存在于神经组织和神经内分泌组织中，是脑损伤的灵敏性和特异性指标。S100β、NSE检测结果能反映大脑神经系统的受损程度，目前广泛用于心脏手术、脑损伤和卒中后的预后评估[3-4]。然而，S100β、NSE水平与PSCI的相关性未见全面的报道。故本研究对此作进一步探讨，以期为临床预测提供依据。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2017年6月至2018年10月在本院神经内科住院治疗的100例缺血性脑卒中患者为研究对象，均为首次发病。缺血性脑卒中的诊断符合2014年《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》。排除患有严重抑郁症、失语、失明、耳聋、恶性肿瘤、内分泌异常、明显意识障碍以及有认知或精神心理障碍病史、卒中病史的患者。根据患者简易智能状态检查量表（MMSE）评分结果，发生认知障碍50例，无认知障碍50例。两组患者性别、年龄、饮酒史、吸烟史以及高血压、糖尿病、高血脂、冠心病等患病情况比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。本研究经医院伦理委员会审查通过，并取得所有患者的知情同意。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 资料收集 由神经专科医生仔细询问病史，收集患者性别、年龄、血管危险因素（高血压、高血脂、糖尿病、吸烟史、饮酒史等）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、MMSE评分等资料。

1.2.2 实验室检测 入院后，抽取患者空腹静脉血5ml进行血清分离处理，采用ELISA法检测血清S100β、NSE水平，S100β检测试剂盒（规格96T，批号CSBE08065h）、NSE检测试剂盒（规格 96T，批号 CSBE07961h）均购自武汉华美生物工程有限公司。严格按照试剂盒说明书进行操作，使用美国BioTek的Elx808全自动酶标仪进行检测，于波长450nm处测量各孔的光密度值。

1.3 统计学处理 应用SPSS 19.0统计软件。计量资料用表示，两组间比较采用两独立样本t检验；多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。血清S100β及NSE水平与MMSE、NIHSS评分的相关性分析采用Pearson相关；PSCI影响因素分析采用多因素logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清S100β、NSE水平及 NIHSS、MMSE评分比较 认知障碍组血清S100β、NSE水平及NIHSS评分均明显高于非认知障碍组，MMSE评分低于非认知障碍组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清S100β、NSE水平及NIHSS、MMSE评分比较

2.2 血清S100β及NSE水平与NIHSS评分的相关性血清S100β水平与NIHSS评分呈正相关（R2=0.474，P＜0.05），血清NSE水平与NIHSS评分呈正相关（R2=0.625，P＜0.05），见图 1。

2.3 血清S100β及NSE水平与MMSE评分的相关性 血清S100β水平与MMSE评分呈负相关（R2=0.491，P＜0.05），血清NSE水平与MMSE评分呈负相关（R2=0.608，P＜0.05），见图 2。

2.4 PSCI影响因素分析 以PSCI为因变量，将血清S100β、NSE水平及 NIHSS、MMSE评分纳入多因素logistic回归分析，结果显示血清S100β、NSE水平及NIHSS、MMSE评分均是PSCI的独立影响因素（均P＜0.05），见表 3。

2.5 PSCI患者病变部位与MMSE评分的关系 50例PSCI患者病变部位在额颞顶叶12例，基底核22例，脑干16例。各发病部位患者MMSE评分为（10.73±2.29）、（20.92±2.63）、（22.16±2.90）分，差异有统计学意义（P＜0.05）；其中额颞顶叶组明显低于基底核组、脑干组（均P＜0.05），基底核组与脑干组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

图1 血清S100β及NSE水平与NIHSS评分相关性的散点图

图2 血清S100β及NSE水平与MMSE评分相关性的散点图

表3 PSCI危险因素分析

3 讨论

脑卒中是世界上第二大常见死因，第三大常见的致残因素。在中国，脑卒中患病率、发病率、死亡率分别为1114.8/10万人年、246.8/10万人年和114.8/10万人年[5]。缺血性脑卒中是颅内动脉闭塞引起的卒中亚型，占我国卒中病例的60%以上[6]。一项研究表明，全球脑卒中患者与卒中有关的死亡和残疾调整寿命分别减少了590万人和1.02亿人[7]。认知障碍是脑卒中后最常见的并发症，其发病率为 10%～82%[8]。

确定缺血性脑卒中的潜在预后因素，有助于更好地评估预后，从而进行早期干预。近年来，脑卒中急性期生物标志物如NSE、S100β等被用于脑损伤及卒中后的功能预测。S100β是S100家族的一种小型蛋白质，主要表达于神经系统星形胶质细胞、成熟少突胶质细胞、树突状细胞和施万细胞，也可表达于肾上皮细胞、室管膜细胞、软骨细胞、脂肪细胞、黑素细胞等[9]。在正常浓度下，S100β能刺激神经胶质细胞的增殖和受损神经的再生[10]。相关研究表明，低浓度S100β能保护中枢神经系统，防止神经元变性和维持神经元活性，确保神经元存活[11]。而高浓度S100β具有神经毒性，会促进细胞色素C的释放，并诱导细胞凋亡[12]。在过去10年，S100β是外周血脑屏障通透性和中枢神经系统损伤的生物标志物[13]。Blyth等[14]研究表明，健康成年人血清S100β水平约为65ng/L，当＞27ng/L时会引起血脑屏障通透性的改变。某研究报道了卒中后脑脊液中S100β水平明显增加，约为血清S100β水平的40倍；卒中后48h外周血S100β水平明显增加，第2～3天出现峰值[15]。当血药浓度＞230ng/L时，与出血性转化有关，其灵敏度为0.46，特异度为0.82；预后较差的患者S100β水平明显增加，第3～4天达到峰值[16]。S100β被认为是脑卒中后梗死程度、早期并发症和功能预后的标志[17]。本研究结果显示，血清S100β水平与NIHSS、MMSE评分呈强相关性；PSCI患者血清S100β水平明显上调；血清S100β水平是PSCI的独立影响因素。

NSE是一种糖酵解酶，是急性神经损伤的标志物，定位于神经内分泌细胞和神经元的细胞质中[18]。在阿尔茨海默病、癫痫发作、多发性硬化、头部创伤和中风的患者中，脑脊液中NSE水平明显增加，且与脑损伤严重程度及临床状态有关[19]。最近研究证实，血清和脑脊液中NSE水平升高是脑出血、缺血性卒中和脑损伤患者脑实质损伤的灵敏性和定量标志[20]。王鹏等[21]研究发现，急性出血性脑卒中患者NSE水平明显高于对照组。本研究结果显示，入院时PSCI患者血清NSE水平明显高于非认知障碍患者，与Brea等[22]研究结果相似。此外，本研究显示血清NSE水平与NIHSS、MMSE评分呈强相关性。

综上所述，血清S100β及NSE水平与缺血性脑卒中后神经功能缺损、认知障碍关系密切，可作为PSCI的辅助诊断指标。