幽门螺杆菌根除后血清胃泌素17及胃蛋白酶原水平变化

陈兴田,陈庆法,林海,徐燕

幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,H.pylori)已经被证实与包括萎缩性胃炎、胃癌等多种胃部疾病密切相关[1]。其致病机制复杂，尚未完全明确，但H.pylori对胃内多种消化酶的影响被认为是其导致胃部疾病的重要原因之一[2]。深入研究H.pylori与消化酶之间的关系是临床研究的重点课题之一[3]。血清胃泌素17(gastrin 17, G17)是一种多肽内激素，是由胃肠道胃窦G细胞所分泌，与胃酸分泌和营养胃肠道黏膜作用相关，胃酸分泌降低，G17可反馈性增高，反之亦然，因此G17可用于评估能反映胃窦功能[4]，而胃蛋白酶原(pepsinogen, PG)是由胃黏膜所分泌的，并分为胃蛋白酶原I(pepsinogen Ⅰ, PGⅠ)和胃蛋白酶原Ⅱ(pepsinogen Ⅰ, PGⅡ)，可有效反应出胃黏膜细胞、腺体数量，间接的反映出胃黏膜萎缩程度。临床常将血清G17及PG联合用于综合评估胃黏膜的萎缩程度，进而用于诊断胃癌[5-6]。目前临床上对于血清G17及PG行H.pylori根除的H.pylori相关性胃病关系并不明确，因此在本文研究中观察H.pylori相关性胃病患者进行H.pylori根除后G17和PG水平的变化，以明确G17、PG和行H.pylori根除的H.pylori相关性胃病关系，以便为后续的临床工作提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

本研究获我院医学伦理委员会批准，选取2017年1月至2017年12月至我院进行H.pylori根治的胃病患者60例作为观察组，其中男性39例，女性21例；年龄18～76岁，平均(54.33±12.94)岁；浅表性胃炎42例，萎缩性胃炎9例，反流性胃炎9例；病程3个月至8年，平均(3.52±2.44)年。所有患者均经胃镜确定诊断，且H.pylori阳性。随机选择同期至我院进行体检的60名健康志愿者作为对照组，其中男性35例，女性15例；年龄18～80岁，平均年龄(55.18±13.79)岁。两组的性别、年龄无统计学差异。在观察组患者行H.pylori根治后1个月检测H.pylori，按照H.pylori阴性与阳性结果分组，分为H.pylori阴性组和H.pylori阳性组。

1.2 纳入、排除标准

(1)观察组纳入标准[7]：① 经胃镜检查确诊为胃炎，且H.pylori阳性；②年龄≥18岁；③患者均签署知情同意书。观察组排除标准[8]：①)胃部既往有手术病史的患者；② 胃部疑似或者已经确诊有癌变或者癌前病变的患者；③合并血液、免疫、癌症等全身性疾病的患者；④合并严重心、肝、肾等脏器功能严重不全的患者；⑤近4周内已接受过如胃黏膜保护剂、抑酸剂等治疗的患者；⑥资料不完整，不配合检查者。

(2)对照组纳入标准：①体检指标均正常者；②直系亲属中无胃溃疡及胃肠道癌症患者；③无胃部疾病史者；④无妊娠期或哺乳期妇女；⑤自愿参与本次研究，签署知情同意书。对照组排除标准：①有胃肠道手术史者；②既往有H.pylori感染史或有胃癌家族史者；③既往有慢性萎缩性胃炎、胃息肉和肠上皮化生病变者；④存在沟通障碍者。

1.3 方法

1.3.1 G17、PGⅠ和PGⅡ检测 受试者均抽取清晨空腹静脉血，置于抗凝管中，离心处理，离心机使用3 000 r/min，离心20 min，取血清，采用酶联免疫吸附试验检测血清G17、PGⅠ和PGⅡ。对照组受试者在进行体检时进行上述检查，观察组受试者于治疗前和H.pylori根治后1个月进行上述检查。其中G17测定使用胃泌素定量试剂盒(人胃泌素释放多肽(GRP)ELISA试剂盒，上海抚生实业有限公司)，PGⅠ、PGⅡ检测使用胃蛋白酶原定量试剂盒(PGⅠ、PGⅡ)联合检测试剂盒(免疫层析法)，武汉明德生物科技股份有限公司)。所有操作均在本院生化实验室进行。

1.3.2H.pylori检测 所有受试者均接受H.pylori检测。H.pylori检测采用13C呼气试验，仪器为HCBT-01型13C呼气试验检测仪，尿素13C呼气试验胶囊(原子高科技股份有限公司，国药准字H20050572)。所有受试者早上空腹进行检测，在3个样品管上贴好标签，受试者将吸管插入第1个样品管底部徐徐呼气维持4～5 s，拔出吸管，立即盖紧试管盖。受试者使用80～100 mL凉开水送服1粒尿素13C呼气试验胶囊，静坐，收集服用胶囊20 min、30 min呼气，进行检测。收集受试者基础呼吸标本，当标定的原子丰度值>5%基线呼气标本时，则可判断为H.pylori阳性[9]。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 两组受试者G17、PGⅠ、PGⅡ、 PGⅠ/PGⅡ水平比较

治疗前，观察组血清G17、PGⅠ和PGⅡ明显高于对照组，PGⅠ/PGⅡ明显低于对照组，且具有统计学差异(P均<0.05)。治疗后，观察组血清PGⅠ和PGⅡ明显降低，PGⅠ/PGⅡ明显增高，且具有统计学差异(P均<0.05)；与对照组比，除血清G17较高，其余指标差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 观察组H.pylori根治效果及分组

H.pylori根治后1个月，观察组60例患者中41例为H.pylori阴性，19例为H.pylori阳性。按检测结果分为H.pylori阴性组和H.pylori阳性组，两组性别、年龄、疾病类型和病程无统计学差异(P>0.05)，见表2。

表1 两组受试者G17、PGⅠ、PGⅡ、 PGⅠ/PGⅡ水平比较

注：与观察组治疗前比，*P<0.05，与观察组治疗后比，#P<0.05

表2 H.pylori阴性组与H.pylori阳性组基线资料比较

2.3 H.pylori阴性组与H.pylori阳性组血清G17、PGⅠ、PGⅡ、 PGⅠ/PGⅡ水平比较

治疗前，两组血清G17、PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ水平无明显差异(P>0.05)。治疗后，两组血清G17、PGⅠ和PGⅡ均降低，PGⅠ/PGⅡ均升高，与治疗前比，差异均具有统计学差异(P<0.05)；且H.pylori阴性组血清G17、PGⅠ和PGⅡ明显低于H.pylori阳性组，PGⅠ/PGⅡ明显高于H.pylori阳性组，差异具有统计学差异(P<0.05)。见表3。

表3 根治后H.pylori阴性与阳性患者G17、PGⅠ、PGⅡ、 PGⅠ/PGⅡ水平比较

注：与同组治疗前比，*P<0.05

2.4 H.pylori水平与血清G17、PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ水平相关性研究

观察组患者H.pylori水平与血清G17、PGⅠ和PGⅡ水平呈正相关(r=0.483、0.324和0.512，P均<0.05)，与PGI/PGⅡ呈负相关(r=-0.387，P=0.012)。

3 讨论

H.pylori属于革兰氏阴性杆菌，在胃黏膜上皮细胞表面常呈现典型的螺旋状或者弧形，已被证实是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴瘤和胃癌等消化道疾病的主要致病因素。1994年WHO国际癌症研究机构将H.pylori定为Ⅰ类致癌原[10]。研究已经证实H.pylori在粘稠环境中具有极强的运动能力，H.pylori进入胃部后，并迅速在胃上皮细胞定居，分泌破坏上皮细胞的毒素因子、各种炎症细胞、炎症介质和免疫反应物质，这些物质是构成H.pylori感染的疾病病理变化的基础，也是导致各种H.pylori相关胃病的基础[11]。因为H.pylori与上皮细胞的紧密结合，H.pylori感染具有很高的复发率[12]。

血清G17和PG均为胃内消化酶，二者相结合以后发挥的生物学效应在刺激胃酸分泌和营养胃肠道黏膜中具有重要作用。G17是一种多肽内激素，由胃肠道G细胞所分泌，受体为胆囊收缩素受体，可刺激胃酸和PG分泌，增加胃部血流量，抑制幽门括约肌、回盲部括约肌和Oddis括约肌的收缩，刺激食管下部括约肌、胆囊、小肠和结肠的收缩，近年来的研究发现G17有促进增殖以及抑制凋亡的作用，可用于提示患者胃黏膜功能状态[13-14]。PG是由泌酸腺的主细胞所合成，在胃酸作用下变成胃蛋白酶，进而产生分解蛋白质的作用。PG只能在胃内具有活性，一旦进入小肠，则酶活性丧失[15-16]，当胃黏膜发生病变时，PG水平也发生变化。根据生化性质和免疫原性PG被分为PGⅠ和PGⅡ，前者主要由胃底腺的主细胞和黏液颈细胞所分泌，可反映胃泌素细胞功能，后者由胃底腺的主细胞、黏液颈细胞、贲门腺和胃窦的幽门腺的黏液颈细胞、十二指肠上段所分泌[17-18]，可反映胃底黏膜是否发生病变，当胃黏膜发生病变时，PGⅠ/PGⅡ随病情的进展呈进行性降低。从本次研究来看，H.pylori相关性胃病患者血清G17、PGⅠ和PGⅡ均高于健康人的对照组，PGⅠ/PGⅡ低于对照组，此结果说明G17、PGⅠ、PGⅡ在H.pylori阳性患者中呈现异常高表达，患者的胃酸分泌、胃底黏膜功能处于异常状态，行H.pylori根治术后，所有患者血清G17、PGⅠ和PGⅡ均降低，PGⅠ/PGⅡ均增高，提示H.pylori根治术有助于调整胃功能，该结果与文献报道类似[19-20]。但仍有19例患者H.pylori呈现为阳性，治疗后H.pylori阴性组患者G17、PGⅠ、PGⅡ明显低于对照组，而PGⅠ/PGⅡ明显高于对照组，进一步提示H.pylori根治术治疗H.pylori相关胃病的疗效受到一定限制，仍有必要研究治疗H.pylori相关胃病的药物或方法。

进一步分析H.pylori水平与G17、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ水平相关性，结果显示，G17、PGⅠ、PGⅡ水平与H.pylori水平呈正相关，PGI/PGⅡ与与H.pylori水平呈负相关，此结果说明G17、PGⅠ、PGⅡ与H.pylori相关性胃病具有一定的相关性，可作为H.pylori相关胃病的临床检测指标，可动态评估H.pylori相关胃病治疗方案的疗效，该结果与文献报道类似[21-22]。

综上所述，G17、PG在H.pylori相关性胃病患者中高表达，行H.pylori根除后G17、PG出现恢复性的改变，可作为H.pylori根除治疗的检测指标。