非酒精性脂肪性肝病患者血清中脂联素、内脏脂肪素水平及其相关性分析

秦海春,刘俊,杨慧,张昱

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty live disease，NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，疾病谱包括非酒精性单纯性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)、肝硬化和肝细胞癌[1-2]。随着肥胖和代谢综合征的流行，NAFLD 已成为我国第一大慢性肝病和健康查体肝酶异常的首要原因[3-4]，严重危害人民生命健康。肝脏作为人体重要的内分泌器官，不仅可以分泌影响胰岛素敏感性的脂肪因子，如脂联素(adiponectin，APN)和内脏脂肪素(Visfatin)等，同时也是联系2型糖尿病(T2DM)、腹型肥胖、脂肪肝和胰岛素抵抗等病症的重要纽带[5-6]。目前临床缺乏有效的早期预警手段和干预靶点，本课题通过研究NAFLD患者临床特征及血清中Visfatin与APN的变化规律，探讨NAFLD患者血清中APN、Visfatin水平及其相关性。现报道如下：

1 材料和方法

1.1 一般资料

收集2014年6月至2017年12月在云南省第一人民医院肝胆外科行胆结石手术住院的患者，手术前经肝脏彩超、CT检查及相关血生化检查确诊为 NAFLD 的患者62例，经术中肝组织取材病理确诊为脂肪肝的患者45例;同时选取同期门诊健康体检者32例作为正常对照组，其中男性16例，女性16 例，年龄在44～72 岁，平均年龄(50.16±7.83)岁。NAFLD组45例中男性24例，女性21例，年龄38～67岁，平均年龄(49.41±8.70)岁。两组研究对象在年龄、性别、身高等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入及排除标准参照非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)的临床及腹部超声影像学诊断标准及排除标准[7]。所有入选患者均知情同意并自愿参与本次研究，本研究经我院医学伦理委员会同意。

1.2 检测指标及方法

所有入选者均由专人测量身高、体重、腰围、臀围、计算体重指数(BMI)和腰臀比(WHR)，计算公式：BMI(kg/m2)=体重(kg)/身高的平方(m2)。BMI分级标准是WHO提出亚洲人的标准为：BMI 18.5～22.9kg/m2为正常体重，23.0～24.9 kg/m2为超重，25.0～29.9/m2为Ⅰ度肥胖，BMI>30 kg/m2为Ⅱ度肥胖。WHR=腰围(cm)/ 臀围(cm)。

血清学指标检测：所有患者均在禁食8～12 h后, 于次日清晨采集外周静脉空腹血10 mL检测血生化。主要包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAIC)、果糖胺(FRUC)和血尿酸(UA)等指标。所有检测指标均由云南省第一人民医院检验科全自动生化分析仪(美国雅培公司)测定，检测试剂盒购自美国雅培公司。

腹部影像学指标：所有入选患者均需做腹部B超和腹部CT检查，且符合2010年《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》中NAFLD的影像学诊断标准[7]。

外周血中APN、Visfatin的水平的测定：采用ELISA法检测血清APN、Visfatin的水平。试剂盒为美国R&D 公司生产，由上海沪尚生物科技有限公司提供。 Visfatin：批内 CV<5%， 批间 CV<14%；APN：批内 CV<6%，批间 CV<11%。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 一般临床资料比较

NAFLD组和对照组人群的性别、年龄、身高无显著性差异。同时两组人群的BMI、腰围、臀围和腰臀比(WHR)间有显著性差异(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 生化指标比较

通过比较NAFLD组和对照组的实验室生化指标发现NAFLD组TG、HDL-C、LDL-C、HbAIC、UA水平显著高于对照组(P<0.05)，而ALT、AST、CHOL、FBG、FRUC等指标在两组间无显著差别(P>0.05)；血清APN、Visfatin在NAFLD组中的浓度均低于对照组(P<0.05)，结果见表2。

表2 实验室生化指标比较

2.3 NAFLD患者血清APN、Visfatin 水平与生化指标的相关性分析

Pearson相关性分析表明：血清APN水平与BMI、WHR、TG、HDL-C、LDL-C、HBAIC、UA呈明显负相关，r值分别为-0.231、-0.203、-0.218、-0.249、-0.210、-0.242、-0.235，P均<0.01；血清Visfatin水平与BMI、WHR、TG、HBAIC、UA呈明显正相关，r值分别为0.212、0.175、0.186、0.198、0.161，P均<0.05；而血清Visfatin水平与HDL-C、LDL-C、APN呈明显负相关，r值分别为-0.180、-0.156、-0.200，P均<0.05，见表3。

3 讨论

NAFLD 已成为全球最常见的慢性肝病，目前成人NAFLD 患病率介于 6.3%～45%之间。NAFLD患病率最高的是中东和南美洲，最低是非洲，亚洲国家 NAFLD患病率约>25%[8]。我国的发病率也逐年增加，已成为重要的公共健康问题之一。NAFLD 的发病机制尚不明确，国内外研究认为其发病多与肥胖症、T2DM、高脂血症、高尿酸血症等多种代谢疾病密切相关[9-12]。本研究显示，NAFLD患者BMI、WHR、腰围、臀围及血清中的TG、HDL-C、LDL-C、HBAIC、UA较对照组明显升高(P<0.05)，提示脂质代谢紊乱是 NAFLD的先决条件；肥胖，尤其是腹型肥胖对于 NAFLD的发生发展可能起着重要的作用。

表3 NAFLD 患者血清APN、Visfatin 水平与相关生化指标的相关性分析

APN最先发现在鼠脂肪细胞中，研究发现其是一种具有调节糖、 脂代谢，抗氧化、抗炎、抗纤维化等多种作用的活性多肽[13]。有研究表明低脂联素血症在 NAFLD 进展为 NASH 的过程中起重要作用[14]。本研究显示血清APN在 NAFLD组中的浓度低于对照组(P<0.05)，这与皇甫竞坤、霍晴等人的研究结果一致[15-16]。进一步Pearson直线相关分析结果显示：NAFLD 组患者血清APN水平与BMI、WHR、TG、HDL-C、LDL-C、HBAIC、UA呈明显负相关，这提示APN水平的降低可能增加患NAFLD的风险，并且受血糖、血脂等多因素的影响。APN可能参与了NAFLD的发生发展。

Visfatin作为一新发现的脂肪细胞因子，其具有结合和活化胰岛素受体，模拟胰岛素的作用，可降低血糖并促进脂质合成，对炎性反应亦有调控，与NAFLD密切关联[17-18]。本研究显示血清Visfatin在 NAFLD组中的浓度低于对照组(P<0.05)，与Gaddipati、周正平等[19-20]研究结果一致。Pearson相关分析表明血清Visfatin水平与BMI、WHR、TG、HBAIC、UA呈明显正相关，而与HDL-C、LDL-C、APN等呈明显负相关，提示Visfatin水平受肝功能、血脂、血糖等水平的影响。

综上所述，NAFLD患者血清APN、Visfatin水平与BMI、WHR、TG、HDL-C、LDL-C、HBAIC、UA等指标均呈现相关性，APN、Visfatin可能参与了NAFLD的发生发展，可作为NAFLD患者诊断和预警的潜在检测指标。