疏肝健脾和胃方联合氟哌噻吨美利曲辛治疗难治性胃食管反流病临床研究

郑州市第三人民医院（450000）王晓娜 张丁冉

胃食管反流病（Gastroesophageal reflux disease，GERD）是指多种因素造成十二指肠、胃内容物反流进入食管内，引起反酸、烧心、吞咽困难、胸骨后痛等症状的疾病类型。目前临床常用标准质子泵抑制剂（PPI），如埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等药物治疗GERD，多数患者可取得良好效果，但少数患者可对治疗药物缺乏或不完全应答，表现出频繁而严重的反流症状，对PPI治疗不敏感，临床称之为难治性胃食管反流病（RGERD）[1]。相关统计数据显示，在GERD患者中，RGERD发生率高达10%～40%，严重影响患者生活质量[2]。本研究将疏肝健脾和胃方与氟哌噻吨美利曲辛联合应用于RGERD患者，取得良好效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年4月～2017年10月治疗的RGERD患者72例，均符合《中国胃食管反流病共识意见》[3]中RGERD诊断标准：采用标准PPI方案治疗≥4周后，临床症状无缓解者。治疗前HAMA量表评分≥7分，HAMD量表评分≥8分。排除原发性弥漫性食管痉挛、食管贲门失弛缓症等其他食管疾病者；重症肌无力、甲状腺功能亢进、消化道肿瘤者；严重肺、肝、肾、心等脏器严重功能障碍者；随机数字表法分为两组，各36例。对照组女16例，男20例；年龄23～68岁，平均（46.84±10.89）岁；病程1～5个月，平均（3.21±1.03）个月；观察组女17例，男19例；年龄25～70岁，平均（47.03±11.02）岁；病程2～6个月，平均（3.46±1.21）个月。两组临床资料比较无明显差异（P＞0.05），本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2 方法 两组均调整饮食、加强运动。

1.2.1 对照组 予以莫沙必利+埃索美拉唑镁肠溶片+氟哌噻吨美利曲辛（丹麦灵北制药有限公司，国药准字号 H20130126，每片含0.5mg氟哌噻吨及10mg美利曲辛）治疗，莫沙必利（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字号H20031110）5mg/次，3次/d，埃索美拉唑镁肠溶片（阿斯利康制药有限公司，国药准字号H20046379）治疗，20mg/次，2次/d。氟哌噻吨美利曲辛1片/次，2次/d。

1.2.2 观察组 在对照组基础上予以疏肝健脾和胃方治疗，疏肝健脾和胃方：代赭石15g、旋覆花9g、枳壳6g、太子参15g、柴胡9g、陈皮6g、川芎9g、紫苏梗9g、香附9g，将上述中药加水煎煮至200ml，1剂/d，分早晚餐后0.5h温服。两组均持续用药8周。

附表1 两组临床疗效对比[n(%)]

附表2 对比两组HAMA、HAMD评分(±s,分)

附表2 对比两组HAMA、HAMD评分(±s,分)

组别 例数 HAMA HAMD治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 36 21.27±5.83 13.65±4.74 18.77±6.53 10.39±4.37对照组 36 22.36±6.17 17.37±5.43 17.36±5.74 14.64±5.26 t - 0.770 3.097 0.973 3.729 P - 0.444 0.003 0.334 0.000

1.3 疗效评估标准 根据治疗前后临床症状变化及胃食管反流病调查问卷（GerdQ）积分变化评估临床疗效。显效：临床反酸、烧心、胸骨后疼痛等症状基本消失，经治疗GerdQ积分降低≥80%；有效：临床症状改善明显，经治疗GerdQ积分降低50%～79%；无效：不符合上述标准者；总有效率=（显效+有效）/36×100%[4]。

1.4 观察指标 统计对比两组临床疗效；治疗前后采用汉密斯顿焦虑量表（H A M A）、汉密斯顿抑郁量表（HAMD）评估两组焦虑、抑郁情绪变化，分值越高则抑郁、焦虑程度越严重。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0分析数据，计量资料以(±s)表示，t检验，计数资料以n（%）表示，χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组临床治疗总有效率（83.33%）较对照组（61.11%）高（P＜0.05），见附表1。

2.2 HAMA、HAMD评分 治疗前两组HAMA、HAMD评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后与对照组相比，观察组HAMA、HAMD评分较低（P＜0.05），见附表2。

3 讨论

目前GERD常用PPI药物对其进行抑酸及促进胃肠动力治疗，但部分患者疗程欠佳，临床治疗较为棘手。王培龙等[5]研究指出，焦虑、抑郁等心理因素可造成精神神经功能障碍，进而影响到内分泌及胃肠动力，与GERD的发生进展密切相关。因此对于使用抑酸及促进胃肠动力用药无效的RGERD患者而言，可结合抗焦虑、抑郁药物来改善患者临床症状。

氟哌噻吨美利曲辛是由美利曲辛和氟哌噻吨构成复方制剂，其中氟哌噻吨为神经阻滞剂，可抑制多巴胺D1、D2受体，起到抗焦虑及抗抑郁作用，而美利曲辛则为双相抗抑郁剂。氟哌噻吨美利曲辛可调节胃肠植物神经紊乱现象，间接改善消化系统功能，促使胃肠蠕动，减轻食管内容物反流现象。此外RGERD在中医学中属于“吞酸”、“反胃”、“嘈杂”等范畴。中医认为饮食不节、情志不畅，致使肝郁气滞，伤及脾胃而发病，《寿世保元·吞酸》曰“有夫酸者肝木之味也，由火盛制金，不能平木，则肝木自甚，故为酸也”，因此认为肝气犯胃，胃失和降是其主要病机，治疗应以疏肝健脾、理气和胃为原则。疏肝健脾和胃方由代赭石、旋覆花、枳壳、太子参、柴胡、陈皮、川芎、紫苏梗、香附等组成，其中代赭石、旋覆花有平肝降气之作用；枳壳、柴胡、陈皮可疏肝理气；川芎、香附可行气止痛，疏肝解郁；诸药合用相协为伍，共同发挥疏肝健脾、理气和胃之功效。李榕萍等[6]研究指出，疏肝健脾和胃方可降低食管高敏感性，其作用机制可能与降低食管黏膜蛋白酶激活受体2（PAR2）表达有关。本研究结果显示，观察组临床治疗总有效率较对照组高，且治疗后HAMA、HAMD评分低于对照组（P＜0.05），提示疏肝健脾和胃方联合氟哌噻吨美利曲辛治疗RGERD，可改善患者焦虑、抑郁等不良情绪，提高临床治疗效果。疏肝健脾和胃方不仅能降低食管及内脏的高敏感性，而且能疏肝健脾、理气和胃，抵抗食管反流。氟哌噻吨美利曲辛可改善患者焦虑、抑郁情绪，从而调节患者植物神经功能，间接促使消化系统功能恢复，改善患者反酸、烧心等症状。

综上所述，疏肝健脾和胃方联合氟哌噻吨美利曲辛治疗RGERD，可改善患者焦虑、抑郁等不良情绪，提高临床治疗效果，值得推广。