复方樟柳碱联合维生素B12治疗特发性眼睑痉挛的临床观察

赵晶晶 霍晶

特发性眼睑痉挛是非继发性的眼轮匝肌的非随意性强直收缩,表现为单眼或双眼间歇性或持续性异常闭眼运动,其本质为一类局灶性肌张力障碍性疾病[1]。临床较为常见,有时单独出现,有时合并身体其他部位肌肉痉挛共同出现。不但影响患者阅读与生活,还造成患者心理负担持续加重。目前对此病的众多治疗方法存在效果不确切、维持时间短、副作用大、甚至毒性反应等不足之处[2-3],因此研发效果良好、时效性长、安全无毒的治疗方法是目前研究重点之一。作者近年来采用复方樟柳碱与维生素B12联合注射治疗特发性眼睑痉挛,获得较满意的疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2014年3月至2018年7月于我院眼科接受治疗的诊断为特发性眼睑痉挛患者42例48只眼的临床资料。其中男13例15只眼,女29例33只眼；年龄35～66岁,平均年龄(50.6±12.1)岁；单眼患病36例,双眼患病6例；病程5个月～51个月,平均病程(22.5±9.7)个月。按照随机数表法分为观察组与对照组,每组各21例24只眼。观察组中男8例9只眼,女13例15只眼；年龄37～66岁,平均年龄(51.3±10.2)岁；单眼患病18例,双眼患病3例；病程5个月～49个月,平均病程(21.8±9.9)个月。对照组男5例6只眼,女16例18只眼；年龄35～64岁,平均年龄(50.1±13.3)岁；单眼患病18例,双眼患病3例；病程7个月～51个月,平均病程(23.0±10.8)个月。两组间患者的性别、年龄、病程等资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准：病史、症状、体征均符合特发性眼睑痉挛诊断标准并已确诊者；裂隙灯与眼底检查未见眼部异常者；眼睑痉挛Cohen[4]分级为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级之一者；可以配合全程治疗者。

排除标准：眼病性眼睑痉挛患者；妊娠期或哺乳期患者；对普鲁卡因过敏患者；急性期脑出血与急性期眼出血患者；心房纤颤患者；肿瘤患者。

1.3 治疗方法 观察组患者患眼侧以复方樟柳碱注射液(北京华润紫竹药业有限公司)2.0 mL颞浅动脉旁皮下注射联合维生素B12注射液(天津金耀药物有限公司)0.5 mL(0.25 mg)眼轮匝肌注射。具体方法：以5号针头与消毒皮肤成45°角倾斜缓慢刺入颞浅动脉旁皮下,回抽无回血后缓慢注射复方樟柳碱注射液2.0 mL,无菌棉球按压注射区3 min。再以5号球后针头从外眦以外10 mm处入针,然后在眼轮匝肌下贴近骨膜沿眶上缘或眶下缘进针,缓慢地将维生素B12注射液0.5 mL注入眶部与睑部眼轮匝肌内。对于较严重的全睑痉挛者用双倍量注射,即先沿眶上缘方向注射0.5 mL后抽回,转变针头方向不抽离眼睑皮肤,再沿眶下缘方向注射0.5 mL后出针。无菌棉球按压注射区3 min。复方樟柳碱与维生素B12均注射1次/d,连续14 d。对照组患者患眼侧以复方樟柳碱2.0 mL行颞浅动脉旁皮下注射。具体方法：以5号针头与消毒皮肤成45°角倾斜缓慢刺入颞浅动脉旁皮下,回抽无回血后缓慢注射复方樟柳碱注射液2.0 mL。较严重的全睑痉挛者用双倍量注射。无菌棉球按压注射区3 min。注射1次/d,连续14 d。所有患者注射毕观察30 min,四头带加压包扎24 h。所有患者治疗6个月后随访1次,检查并记录眼睑痉挛强度等级情况。

1.4 分级标准与评价标准 眼睑痉挛分级标准采用Cohen[4]法,0级：无痉挛；Ⅰ级：受外界刺激后眼睑不自主的瞬目次数明显增多；Ⅱ级：轻度,眼睑肌肉轻微颤动,无功能障碍；Ⅲ级：中度,可见明显的眼睑肌肉痉挛,伴轻微功能障碍；Ⅳ级：重度,除明显眼睑肌肉痉挛外常伴有严重功能障碍,影响工作,不能阅读和开车,行走困难等。

眼睑痉挛的疗效评价标准[5],完全缓解(痊愈)：痉挛分由Ⅰ～Ⅳ级降低为0级,症状完全缓解,瞬目自如,工作生活不受影响；明显缓解：痉挛分级降低大于或等于2个级别；部分缓解：痉挛分级降低1个级别,症状减轻,发作次数减少,痉挛间隔延长；无效：痉挛分级无级别降低,且症状无改善,甚至病情加重。总有效率＝(完全缓解＋明显缓解＋部分缓解)例数/总例数×100%。复发：随访6个月以上,痉挛再次出现。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行统计学分析。计量资料以(±s)表示,组间均数比较采用t检验。计数资料以率表示,治疗效果为有序分类资料,两组间治疗效果比较采用Mann-WhitneyU秩和检验,两组间总有效率、复发率、并发症发生率的比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者眼睑痉挛疗效比较(表1) 观察组治疗后眼睑痉挛完全缓解10眼,明显缓解9眼,部分缓解4眼,无效1眼。对照组治疗后眼睑痉挛完全缓解4眼,明显缓解5眼,部分缓解7眼,无效8眼。观察组患者眼睑痉挛的治疗效果明显优于对照组,差异有高度统计学意义(U＝－2.979,P＜0.01)。观察组治疗总有效率为95.83%,对照组治疗总有效率为66.67%。观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(χ2＝4.923,P＜0.05)。

2.2 两组患者复发率与安全性比较(表2) 所有患者治疗后随访6个月,观察组眼睑痉挛复发率为8.33%,对照组眼睑痉挛复发率为37.50%。观察组复发率明显低于对照组,差异有统计学意义(χ2＝4.426,P＜0.05)。在治疗过程中,观察组眼睑皮下瘀血发生率为16.67%,对照组眼睑皮下瘀血发生率为12.50% ,两组间差异无统计学意义(χ2＝0.000,P＞0.05)。所有患者均未出现上睑下垂、复视、眉下垂、溢泪、视力下降、神经抑制等副作用或并发症。

表2 两组患者治疗复发率与安全性比较

3 讨论

特发性眼睑痉挛是一种原因不明的局灶性肌张力障碍,其体征为单侧或双侧眼睑不随意性、痉挛性强直收缩,可导致眼部疲劳不适感并持续干扰视觉质量[6]。本病发病多为中老年,女性多于男性,在全球不同地区的患病率有所区别[7]。初起时多表现为较隐匿的瞬目频发或斜视,辨识率较低,容易被忽视或被误诊而未得到及时治疗,后逐渐进展为不可控制的频率不断加快的眼睑异常闭合,眼睑痉挛患者大多数伴发干眼[8],进一步造成眼部不适与功能性视功能下降,甚至影响工作生活。本病随着病情进展,治疗难度亦逐渐加大。

特发性眼睑痉挛的发病机制至今不明,大部分学者认为该病可能与大脑基底节的结构损害、黑质－纹状体GABA能神经传导元、多种神经递质功能失调均有密切关联[9-10]；并且其与环境因素促发及遗传易患性导致的脑皮质抑制的降低有关。脑干磁共振血管成像技术发现,面神经延伸出脑干的部分是中枢性和周围性髓鞘的交汇处,此处发生动脉硬化等血管异常[11]或肿瘤压迫,可导致面神经运动核兴奋性增高,继而引发眼睑痉挛[12]。多项研究发现某些特发性眼睑痉挛呈现家族性发病现象,支持本病很可能与遗传易感性有关[13]；可确定自身存在易感基因基础上,继而由环境因素触发而导致眼睑痉挛[14]。研究证实焦虑和抑郁等不良心理应激是眼睑痉挛的发病诱因[15],提示该病亦属心身疾病的范畴。

因上述诸多原因导致眼睑痉挛发病后,会出现恶性循环现象。即传出支调节异常后,传入大脑的异常刺激越多,痉挛程度与频率也不断增加,甚至扩展至面部、颈部、肩部及全身肌肉发生痉挛。眼睑痉挛的发生加剧患者心理负担和精神紧张,又反过来导致痉挛进一步加剧。形成顽固性异常神经反射弧后,即使消除病因也无法消除眼睑痉挛的频繁发生。因此眼睑痉挛应当尽早诊治,方可获得更好的疗效。

目前特发性眼睑痉挛的治疗目的在于阻断异常神经冲动传导,阻断习惯性眼睑痉挛的异常神经通路,最终消除异常眼睑闭合与瞬目动作。既往有心理调适疏导、服用中西药、面肌阻滞法、中医针灸、手术切除眼轮匝肌等多种疗法,疗效均不甚理想。手术方法在轻中度患者中接受度颇低,且术后均可能出现不同程度肌肉缺如引发的副作用。采用注射A型肉毒杆菌毒素治疗眼睑痉挛,效果仅维持3个月左右,需多次注射,大量长期使用出现中和抗体,造成治疗抵抗[16],且出现复视、流泪、上睑下垂、眼睑松弛、睑外翻等多种并发症；治疗成本高昂,对于广大患者难以大范围开展治疗工作。

复方樟柳碱中的氢溴酸樟柳碱是从唐古特山莨菪中提取的抗胆碱药物,具有明显的解除微血管痉挛、降低平滑肌紧张度的M受体阻断剂作用,可阻断异常神经信号传递并改善微循环[17],广泛应用于多种眼科缺血性疾病和神经眼科疾病并获得较好疗效。复方樟柳碱中另一成分盐酸普鲁卡因可改变细胞膜钙离子通透性,阻断异常神经冲动传导,降低微动脉血管紧张度,增加注射部位组织供氧。维生素B12可维持神经鞘正常代谢,促进神经细胞生长,促进损伤神经修复；防止神经脱髓鞘及退行性病变。维生素B12可营养支配上下眼睑轮匝肌的面神经颞支与颧支,具有营养神经、降低神经敏感性的作用。颞浅动脉不仅是上下眼睑的主要血供来源,还有大量自主神经毗邻,故颞浅动脉旁皮下注射的给药方式可使药物成分吸收更直接更充分,减少代谢与转运损耗。

本次研究发现,复方樟柳碱联合维生素B12注射治疗特发性眼睑痉挛,效果超过单独使用复方樟柳碱颞浅动脉旁皮下注射。此结果证实复方樟柳碱联合维生素B12在特发性眼睑痉挛的治疗中具有协同作用；可共同改善血管舒张功能,改善支配眼睑闭合肌肉的神经及供血；又可调节眼周自主神经功能,维持神经肌肉正常兴奋性,最终缓解血管痉挛；并且阻断异常神经冲动传导,阻断病灶对大脑中枢神经的恶性刺激,从而起到消除眼睑痉挛的效果。

本研究结果显示,复方樟柳碱联合维生素B12注射治疗特发性眼睑痉挛,疗效确切,可显著降低眼睑痉挛分级,明显降低复发率；安全性高,未见严重毒副作用与并发症。对于病程较长、病情较重的特发性眼睑痉挛,疗效明显优于单独使用复方樟柳碱方法治疗,是临床大规模开展特发性眼睑痉挛治疗的经济高效低风险方法。