广西永福地区长寿老人代谢状况与认知障碍的关联研究*

付 棉，吕 渊，梁 梅，李海洪，何香花，黄金山，张 为，甘文玉，庞国防，胡才友

(广西壮族自治区江滨医院，南宁 530021)

认知障碍 (cognitive impairment)泛指由各种原因导致的不同程度认知功能损害的临床综合征，包括轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment)和痴呆(dementia)。随着世界人口老龄化，阿尔茨海默病(alzheimer′s disease，AD)逐渐成为全球严重的公共卫生问题[1]。代谢综合征(metabolic syndrome，MetS)是一组以糖代谢受损、高血压、脂代谢异常、中心性肥胖为临床表现的疾病综合征，引起的胰岛素抵抗、氧化应激、神经炎症等可能参与痴呆发病的病理生理过程。目前已有MetS[2]及其组分高血糖[3]、高血压、低高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)[4-5]与认知障碍相关的报道，但研究结果尚不一致，且在长寿人群中MetS及组分与认知障碍的关联鲜有报道。广西永福县是首批被中国老年学学会授予“中国长寿之乡”的地区之一，本课题组前期在该地区进行了大量的基础研究。因此，本研究拟在横断面调查基础上，通过调查广西永福地区长寿老年人的MetS的患病情况，探讨MetS及其各组分在长寿人群中与认知障碍的关联。

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究由经统一培训的调查员在2009年8月至2011年7月入户调查世居广西永福县90岁及以上的长寿老人共239例，年龄90～105岁，平均(93.29±3.14)岁，其中男56例，女183例。记录所有受试者的基本信息及家系长寿信息。测量其身体代谢指标如身高、体质量、腰围、腹围、脉搏、血压，同时每人采集血液5 mL离心后用于血脂、血糖等生化代谢指标的测定。所有研究对象均由本人或亲属签署知情同意书。入选标准：年龄大于或等于90岁，无心脑血管疾病、肿瘤等重大疾病，性别不限；在本地居住至少1年以上。

1.2方法

1.2.1MetS的诊断标准 采用2005年美国胆固醇教育计划 (national cholesterol education program,NCEP) 成人组第3次报告(adult treatment panel Ⅲ， ATPⅢ)制定的MetS诊断标准[6]，符合以下3或3个以上条件者为MetS：(1)腹型肥胖，男性腰围大于或等于90 cm，女性大于或等于85 cm(采用亚裔人群标准)；(2)高三酰甘油(triglycerides，TG)≥1.7 mmol/L；(3)低高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)，男性HDL-C<1.03 mmol/L，女性HDL-C<1.30 mmol/L;(4)血压升高，收缩压大于或等于130 mm Hg或舒张压大于或等于85 mm Hg或已接受高血压药物治疗；(5)血糖升高，空腹血糖大于或等于5.6 mmol/L，餐后血糖大于或等于7.8 mmol/L，已经接受降血糖药物治疗，以上3项满足其中1项即判定为血糖升高。根据老年人是否合并MetS将研究人群分为MetS组和非MetS组。

1.2.2认知障碍的诊断标准 采用简易精神状态检查量表(mini-mental state examination，MMSE)进行诊断，根据老年人的文化水平：文盲MMSE≤18分，小学毕业MMSE>18～≤20分，初中以上MMSE>20～≤23分，诊断为认知障碍。

2 结 果

2.1长寿老年人群MetS和认知障碍的患病情况 本研究共纳入广西永福地区长寿老年人239例，根据NCEP-ATPⅢ代谢综合征诊断标准，共诊断MetS共35例，该地区老年人MetS的总体患病率为14.6%。MetS的患病率有存在性别差异，女性患病率(18.0%)高于男性(3.6%)，差异有统计学意义(χ2=7.174，P=0.007)。将研究人群是否合并MetS分为两组：MetS组35例(包括男2例，女33例)，非MetS组204例(包括男54例，女150例)。MetS组的MetS各组分除高血压外，其他4个组分腹型肥胖、低HDL-C、高血糖、高TG发生率均明显高于非MetS组，见表1。共有223例长寿老人完成认知功能评估(其中有10例因耳聋无法配合检查，6例拒绝)，该地区长寿老人认知障碍发生率为53.8%，未观察到MetS组和非MetS组之间MMSE得分和认知障碍患病率的差异。

表1 长寿老年人群的代谢特征及其一般临床特点。

-：表示无数据

2.2MetS各组分及其他代谢指标与认知障碍的关系 未发现MetS作为整体与该地区长寿老年人的认知障碍相关，但发现其组分低HDL-C是长寿老人认知障碍的危险因素(χ2=5.326，P=0.021)，未发现其他4个组分如腹型肥胖、高空腹血糖、高TG、高血压与认知障碍相关，也未发现其他代谢指标如超重和肥胖、高TC和高LDL-C与认知功能相关。见表2。

表2 MetS各组分及其他代谢指标与认知障碍的关系[n(%)]

2.3影响认知障碍相关因子的多因素分析 以年龄组、性别、文盲、高血糖、高TC、高TG、低HDL-C、高LDL-C、高血压、超重和肥胖、腹型肥胖为自变量，以是否患认知障碍为因变量，进行Logistic回归分析。因变量赋值情况说明：认知功能正常=0，认知障碍=1；自变量赋值情况说明：年龄组按原始分组赋值，性别女性=0，男性=1，文盲、高血糖、高TC、高TG、低LDL-C、高LDL-C、高血压、超重和肥胖、腹型肥胖的赋值否=0，是=1。分析发现文盲、低HDL-C和高LDL-C与认知障碍相关，见表3。其中文盲和低HDL-C是该地区长寿老人发生认知障碍的危险因素，而高LDL-C是长寿老人发生认知障碍的保护因素。

表3 长寿老人认知障碍危险因素的逻辑回归分析

3 讨 论

本研究通过对广西永福地区长寿老人MetS及认知障碍的横断面调查，发现该地区长寿老年人群MetS的患病率为14.6%。FU等[7]同样报道了中国海南省百岁老人的MetS患病率为15.6%，MetS在一般人群的患病率高于20%且在老年人群具有随着年龄增加而增高的趋势，70岁以上的老年人MetS的患病率可升高至42.0%[8-9]。而本调查发现，长寿人群具有更低的MetS患病率，这提示长寿人群可能具有更好的代谢状态。本研究也探讨了MetS及其各组分、其他代谢指标与认知障碍之间的关系，未发现MetS与认知障碍直接相关的证据，但通过分析其各个组分与认知障碍的关系发现，低HDL-C是该地区长寿老年人发生认知障碍的危险因素，而通过多因素逻辑回归分析发现高LDL-C是长寿人群的保护因素，这提示应该进一步关注血脂代谢异常与认知障碍的关联。

遗传、环境和生活方式等因素共同影响代谢疾病和神经退行性疾病的发展，目前有两种主要的假说支持MetS与神经退行性疾病之间的关系[5]：脑微血管结构的影像学说和脑代谢假说。有学者认为，小血管疾病可能逐渐引起脑血管功能失调和血脑屏障障碍，继而造成脑血管微结构的改变[10-11]。缺血性脑血管疾病、晚期糖基化终末产物聚集对神经元的毒性作用可能参与神经退行性疾病的病理过程[12]。血管危险因素在正常衰老过程中非常常见，而MteS会使这些血管危险因素更早、更容易地发生致病的病理过程[13]。MteS合并的胰岛素抵抗、高胰岛素血症、脂代谢异常等病理改变通过影响Aβ的生成参与痴呆的病理过程[14-16]。国外有研究报道代谢综合征与认知障碍相关[17]；卢艳慧等[18]报道老年人中心性肥胖、高血压、血脂异常及高血糖代谢异常与认知功能障碍相关。陈金梅等[19]研究发现MetS是老年人发生轻度认知功能障碍的危险因素。同样TSAI等[4]在一项包含2 252例60岁以上的老年人群的分析也发现MetS及其4个组分高血糖、高血压、腹型肥胖和低HDL-C与认知功能下降有关。本研究未在广西永福地区长寿人群发现MetS与认知障碍的关联，可能与样本量较小、研究人群为高龄长寿老人、男女性别比例特殊等因素相关。ROUCH等[5]同样也报道了MetS与老年社区居民的认知障碍有关，发现MetS的组分高血糖和低HDL-C分别与记忆力下降和执行功能下降相关，这和本研究结果低HDL-C是认知障碍的危险因素是一致的。

血脂代谢与认知障碍相关，研究发现低HDL-C是高龄老年人群认知障碍的危险因素，而高LDL-C对高龄老年人的认知功能具有保护作用。在之前的较高年龄人群研究中也曾有类似的报道[20-21]。最近有学者报道，LDL-C并不增加心血管事件的风险，且高LDL-C与长寿有关[22]；也有研究发现高龄老年人的LDL-C水平越高其全因死亡率越低[23]。有学者认为随着年龄的增长，高龄老年人因年龄增长，机体的血管活性、身体组成和新陈代谢可能发生一些自适应性的变化，而这些变化对认知功能可能是有益的[3]。这一研究结果为高龄老年人群的血脂管理提供新的思路，但由于本研究存在一定的局限性，有待更多长寿地区和更大规模人群的进一步研究。