痰热清注射液雾化吸入对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者痰液炎性介质的影响

徐伟俊 刘 琪 孙潇君 高大登 周长勇

（1.山东省青岛市海慈医疗集团，山东 青岛 266033；2.青岛大学附属医院，山东 青岛266071）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD），是指慢性阻塞性肺疾病（COPD）发展过程中由于气道或肺组织的炎症反应增强致患者的咳嗽、气短或喘息加重，痰液量增多、性黏稠增浓，肺功能持续恶化，本病发病急，常需更换治疗方案［1-2］，是COPD患者死亡的重要原因，严重危害人类健康。流行病学调查显示：我国40岁以上人群COPD患病率超过8%，COPD患者每年至少约1次急性加重［3-4］。研究表明［5-6］，AECOPD主要的诱发因素是气管/支气管感染（如细菌、病毒、支原体、衣原体感染等）和空气污染，二者可互相影响，感染时引起特异性免疫反应及多种炎性细胞和炎性介质肺部浸润，导致病情恶化。痰热清注射液具有抗病毒、抗炎、清热解毒、化痰止咳等作用，可降低炎性介质水平，改善患者临床症状。但是近年来一些临床研究多来源于静脉用药，本次应用痰热清注射液从雾化吸入角度，对AECOPD患者治疗前后临床疗效、痰液炎性介质变化进行疗效观察与评价。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）诊断标准：慢性阻塞性肺疾病诊断标准参照《慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略（2018年更新版）》以及《慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识（2017年更新版）》［4］。2）纳入标准：AECOPD患者；年龄、性别、种族不限；经医院伦理委员会批准且签署知情同意书。3）排除标准：有严重心、肝、肾等重要脏器疾病者以及一些已知病因或具有特征性病理表现的气流受限疾病，如气胸、胸腔积液、支气管扩张、肺结核和弥漫性泛细支气管炎和闭塞性细支气管炎等，入院24 h内死亡者，合并其他部位感染者。

1.2 临床资料 选取2017年5月至2018年5月笔者所在医院急诊内科病房及急诊重症监护室收住的AECOPD患者68例，随机分为治疗组32例与对照组36例。治疗组男性28例，女性4例；平均年龄（73.60±10.60）岁。对照组男性16例，女性20例；平均年龄（75.10±8.30）岁。两组性别、年龄等比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组均给予抗生素、解痉平喘、祛痰、糖皮质激素、支气管扩张剂、呼吸兴奋剂及纠正酸碱失衡、营养支持等药物。治疗组在此基础上予同时联合痰热清注射液（上海凯宝药业股份有限公司，10 mL）10 mL加入0.9%氯化钠注射液5 mL中雾化吸入，每次约20 min，每日2次，疗程10 d。

1.4 观察指标 取两组患者第3天、第7天、第10天的晨起痰液标本进行炎性介质指标检测，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、白三烯 B4（LTB4）、转化生长因子-β（TGF-β）。均采用ELISA法检测，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供。

1.5 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》制定［7］。显效：咳嗽、咯痰、发热和喘息等症状明显好转；肺干、湿啰音明显减少；体温恢复正常；胸片示炎症消散，肺功能、血气分析指标改善。好转：主要症状、体征、血常规及X线胸片有所改变。无效：症状无明显改善，甚至加重。

1.6 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组内治疗前后定量资料的比较采用独立样本的t检验。计数资料计算构成比及率，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后肺功能比较 见表2。两组治疗第3天、第7天、第10天后肺功能相关指标1秒钟用力呼气容积（FEV1%）、1秒钟用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC%）均较治疗前有不同程度改善（均P＜0.05），且治疗组上述指标均优于对照组（均P＜0.05）。

表2 两组治疗前后肺功能相关指标比较（%，±s）

表2 两组治疗前后肺功能相关指标比较（%，±s）

与本组治疗前比较，∗P＜0.05，∗∗P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同

组别治疗组（n=32）对照组（n=36）时间治疗前治疗第3天治疗第7天治疗第10天治疗前治疗第3天治疗第7天治疗第10天FEV1（%）50.35±7.4558.21±6.20*△65.48±8.72*△77.21±6.37*△51.36±6.4256.73±8.31*64.28±7.78*75.83±7.61*FEV1/FVC（%）45.83±7.2950.29±9.41*△58.83±8.57*△63.54±8.36*△44.12±8.3152.28±10.93*58.28±7.54*62.38±6.92*

2.3 两组治疗前后痰液炎性介质水平比较 见表3。治疗前两组痰液TNF-α、IL-8、LTB4、TGF-β水平比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）；两组治疗第3天、第7天、第10天后痰液TNF-α、IL-8、LTB4、TGF-β水平均较治疗前改善（均P＜0.05），且治疗组上述指标均优于对照组（均P＜0.05）。

表3 两组治疗前后痰液炎性介质指标比较（±s）

表3 两组治疗前后痰液炎性介质指标比较（±s）

组别治疗组（n=32）对照组（n=36）时间治疗前治疗第3天治疗第7天治疗第10天治疗前治疗第3天治疗第7天治疗第10天TNF-α（ng/mL）3.29±0.531.96±0.31*△1.01±0.21*△0.78±0.19*△3.37±0.542.99±0.84*2.32±0.39*1.84±0.27*IL-8（pg/mL）17.44±1.7613.28±1.23*△9.24±1.14*△5.10±0.75*△18.45±1.8816.46±1.60*12.71±1.32*8.25±1.24*LTB4（pg/mL）151.37±6.30138.23±5.17*△116.25±4.61*△96.45±3.34*△155.45±5.63141.23±3.45*128.77±4.27*102.19±2.82*TGF-β（ng/mL）122.45±6.2495.53±5.38*△90.37±4.56*△88.45±4.21*△115.45±6.90104.49±5.36*99.05±5.69*92.23±5.31*

2.4 不良反应情况 两组均未出现明显药物不良反应。

3 讨 论

AECOPD是急诊内科、肺病科、重症医学科常见疾病，呼吸道感染为其常见诱因，细菌或病毒性感染后可致气道黏膜充血、水肿，上皮细胞变性、坏死和脱落，黏液腺增生，黏液分泌增多，气道内痰液潴留而致气道的阻塞，肺部感染不易控制，反复发作、进行性发展，最终可因呼吸衰竭而死亡。中医学认为，AECOPD与肺脾肾虚、痰热瘀阻和外邪侵袭有关［8-9］，治宜清热泻肺、益气补肾。痰热清注射液由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘5味中药组成，该5味中药互相配伍起到清热解毒、化痰之功。黄芩中的黄芩苷，可提高血清中的溶菌酶含量、增强免疫功能，降低毛细血管的通透性、松弛平滑肌；熊胆可退热清心、化痰止痉，平肝明目，具有抗氧化、调节免疫的作用；山羊角可清热解毒，平肝熄风，强化君药功效；金银花可宣肺解表，疏风散结，辅佐黄芩宣散肺经毒热［10-12］。连翘具有清热逐风，透肌解表，消痈散结之功效。

临床研究显示，痰热清注射液是一种安全高效的抗菌消炎中药注射液，可通过诱生干扰素发挥对金葡菌、表皮葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、铜绿假单胞菌等细菌，以及对流感/副流感病毒、呼吸道合胞病毒、冠状病毒、腺病毒等病毒的抑制作用，且副作用、耐药率低；可抑制炎性细胞因子，调节免疫，阻断炎性介质产生，有效抑制体内免疫病理过程和防止全身综合性炎症反应的发生［13-15］。另外该药还具有抗惊厥、镇静、解热、祛痰等作用，其是任何抗生素所不具备的优势。

痰热清注射液采用雾化吸入的方式可使药物迅速达到患者肺部，解除气道痉挛、减少气道炎性细胞的浸润渗出，改善通气与换气功能，提高血氧饱和度，起到止咳、平喘、排痰，改善呼吸功能。本研究结果示，联合痰热清注射液雾化吸入治疗AECOPD较单用西药具有较好效果，临床总有效率、肺功能、抑制炎性因子释放方面优于对照组，且具有安全、有效、方便的特点，值得临床推广。