清热宣肺止咳汤联合西医治疗急性支气管炎（痰热壅肺证）疗效观察

毕斗星 张晓霞 彭粉花

（内蒙古医科大学附属医院，内蒙古 呼和浩特 010050）

急性支气管炎是一类因病毒和（或）细菌感染、物理、化学刺激或过敏因素等诱发的气管急性炎症性疾病，患者以持续重度咳嗽为主要临床表现，如未及时治疗可导致病情迁延进展，肺部通气功能下降明显，给日常工作生活带来严重影响［1］。近年来随着城镇化速度加快、空气污染日益严重及耐药性菌株不断产生，急性支气管炎发病率呈逐年升高趋势，门诊诊断率已接近支气管哮喘5～10倍［2］。目前对于急性支气管炎西医仍以抗感染、镇咳祛痰等对症干预为主，可在一定程度上提高肺部通气功能、缩短临床病程，但总体疗效欠佳，生活质量改善不明显，且远期复发风险居高不下［3］。中药方剂近年来被证实在急慢性呼吸系统疾病治疗方面疗效良好，与西医联合应用更有助于改善近远期临床疗效［4］。本研究旨在观察清热宣肺止咳汤联合西医对症干预治疗急性支气管炎痰热壅肺证疗效及对炎性细胞因子、γ干扰素（IFN-γ）水平的影响，为中西医结合治疗方案选择提供更多循证医学证据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：符合《实用内科学》西医诊断标准［5］；符合《中医呼吸病学》中医痰热壅肺证诊断标准［6］；年龄≤65岁；方案经伦理委员会批准，患者及家属知情同意。排除标准：慢性支气管炎、支气管扩张及异物患者；肺结核患者；肺癌患者；近8周应用研究相关药物者；心脑肝肾功能障碍者；免疫系统疾病患者；过敏体质者。

1.2 临床资料 研究对象选取本院2016年2月至2018年2月收治急性支气管炎（痰热壅肺证）患者共84例，以随机数字表法分为对照组和观察组各42例。对照组男性28例，女性14例；年龄31～63岁，平均（48.78±6.23）岁；病程3～12 d，平均（7.19±1.50）d。观察组男性28例，女性14例；年龄31～63岁，平均（48.78±6.23）岁；病程3～12 d，平均（7.19±1.50）d。两组患者临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组患者给予西医对症干预治疗，包括止咳、祛痰、降温、营养支持及纠正内环境紊乱；并根据感染类型进行针对性抗感染，其中细菌感染者静脉滴注头孢哌酮舒巴坦（国药集团威奇达药业有限公司，规格3.0 g，生产批号20163314）1 g/次，兑入0.9%氯化钠注射液150 mL，每日2次，对于病毒感染者静脉滴注利巴韦林（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，规格0.5 g，生产批号20160314B）0.3 g/次，兑入0.9%氯化钠注射液150 mL，每日2次。观察组患者则在此基础上辅以清热宣肺止咳汤：石膏25 g，桑叶25 g，苦杏仁20 g，菊花20 g，桔梗15 g，浙贝母15 g，连翘15 g，金银花15 g，瓜蒌15 g，芦根15 g，防风10 g，陈皮10 g，麻黄10 g，桑白皮10 g，地骨皮10 g，炙甘草8 g。加水300 mL煎至150 mL，早晚分服；两组疗程均为7 d。

1.4 观察指标 1）证候评分。依据《中医呼吸病学》进行主要证候积分［6］计算，包括喘憋气促、咳嗽咯痰、烦躁不安、舌红苔黄腻及脉滑数，分值越高提示症状越严重。2）血常规指标。包括白细胞计数、中性粒细胞百分比及淋巴细胞百分比。3）血气分析指标。包括pH、动脉血氧分压（PaO2）及动脉血二氧化碳分压（PaCO2），检测仪器采用丹麦雷度ABL-800型全自动血气分析仪。4）炎性细胞因子。包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-4（IL-4）及白介素-8（IL-8），检测仪器采用美国贝克曼AU3800型全自动生化分析仪。5）γ干扰素（IFN-γ）水平检测。采用放射免疫法，试剂盒由北京中山金桥生物技术有限公司提供。

1.5 疗效标准 参考文献［7］拟定。显效：发热、咳嗽咯痰等症状体征明显缓解或消失，主要证候积分减分率＞75%。有效：发热、咳嗽咯痰等症状体征有所缓解，主要证候积分减分率≤75%，＞50%。无效：未达上述标准。

1.6 统计学处理 应用SPSS22.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，以百分比（%）表示；检验水准为α=0.05。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。观察组患者临床疗效显著优于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后主要证候积分比较 见表2。两组患者治疗后主要证候积分均显著低于治疗前（P＜0.05），观察组显著低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后主要证候积分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后主要证候积分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同

组别观察组（n=42）对照组（n=42）时间治疗前治疗后治疗前治疗后喘憋气促3.99±0.820.84±0.17*△4.06±0.841.46±0.30*咳嗽咯痰4.02±0.680.80±0.18*△3.96±0.661.36±0.31*烦躁不安3.79±0.670.87±0.10*△3.85±0.701.44±0.33*舌红苔黄腻4.10±0.700.81±0.16*△4.16±0.721.27±0.36*脉滑数3.87±0.840.74±0.11*△3.94±0.891.32±0.32*

2.3 两组治疗前后血常规指标水平比较 见表3。两组患者治疗后白细胞计数、中性粒细胞百分比及淋巴细胞百分比均显著优于治疗前（P＜0.05），观察组优于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后血常规指标水平比较（±s）

表3 两组治疗前后血常规指标水平比较（±s）

组 别 时间 白细胞计数（×109/L） 中性粒细胞百分比（%）淋巴细胞百分比（%）观察组（n=42）对照组（n=42）治疗前治疗后治疗前治疗后7.51±0.975.59±0.68*△7.56±0.996.20±0.85*67.61±10.3552.10±6.68*△67.46±10.3260.78±8.50*22.17±4.5728.12±5.41*△22.35±4.6024.70±4.92*

2.4 两组治疗前后血气分析指标水平比较 见表4。两组患者治疗后pH、PaO2及PaCO2水平均显著优于治疗前（P＜0.05），观察组显著优于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后血气分析指标水平比较（±s）

表4 两组治疗前后血气分析指标水平比较（±s）

组别观察组（n=42）对照组（n=42）时间治疗前治疗后治疗前治疗后pH 7.13±0.077.40±0.09*△7.10±0.067.23±0.08*PaO2（mmHg）40.17±5.7967.24±8.69*△40.13±5.7653.01±6.95*PaCO2（mmHg）62.59±7.8043.29±4.08*△62.75±7.8450.40±5.23*

2.5 两组治疗前后炎性细胞因子及IFN-γ水平比较 见表5。两组治疗后TNF-α、IL-4及IL-8水平均显著低于治疗前，IFN-γ水平显著高于治疗前（P＜0.05），观察组改善程度均优于对照组（P＜0.05）。

表5 两组治疗前后炎性细胞因子水平比较（±s）

表5 两组治疗前后炎性细胞因子水平比较（±s）

组别观察组（n=42）对照组（n=42）时间治疗前治疗后治疗前治疗后TNF-α（μg/L）1.72±0.440.96±0.17*△1.69±0.401.23±0.26*IL-4（μg/L）0.79±0.110.28±0.04*△0.74±0.090.54±0.07*IL-8（μg/L）0.77±0.120.20±0.04*△0.80±0.140.53±0.08*IFN-γ（pg/mL）32.50±4.53239.37±37.24*△31.36±4.48176.18±23.07*

3 讨论

流行病学报道显示，以细菌和病毒为代表的生物型感染是急性支气管炎主要致病因素，患者人数约占总人数80%～90%；此外吸入粉尘、刺激性气体或烟雾及过敏原亦可能诱发，且随空气污染加重这一类型所占比例不断增加［8］。急性支气管炎发病机制较为复杂，目前医学界尚未形成共识。已有研究显示［9］，炎性细胞因子和IFN-γ水平异常在急性呼吸系统炎症性疾病特别是急性支气管炎病情进展过程中发挥着关键作用；其中TNF-α水平已被证实可用于预测肺部通气功能损伤程度及远期复发风险［10］；IL-4和IL-8均能够显著刺激中性粒细胞趋化，破坏血管内皮细胞屏障，促进胞外基质降解，增加呼吸道黏膜水肿渗出量，最终导致肺实质及呼吸道细胞损伤［11］；而IFN-γ是一类和IL-4作用相反的拮抗性细胞因子，其水平异常可导致Th1/Th漂移现象出现，进而影响呼吸道感染性疾病康复进程［12］。

目前抗感染方案仍然是西医急性支气管炎治疗基础，但抗生素尽管可抑杀细菌，但对于气道症状控制效果一般，且长期应用后易形成耐药菌株；而抗病毒感染特异性较差，未获得令人满意的病情改善作用，同时还可引起多种不良反应［13］；如何有效缓解急性支气管炎患者症状体征，缩短临床病程及改善远期预后已成为医学界关注的热点问题之一。

中医学将急性支气管炎归于“咳嗽”范畴，患者因温热邪气侵肺，与肺中痰浊互结或痰热上干于肺，致使肺气宣发肃降失衡，肺气上逆而发为咳嗽症状；如痰结肺中，清宿于外而发为咯痰；如邪热伤肺、袭表过甚则表现为咽痛、发热诸证［14-15］；故中医治疗急性支气管炎当以清热涤痰、宣肃肺气为主。本研究采用清热宣肺止咳汤组方中，石膏清热泻火，桑叶清肺润燥，苦杏仁宣肺止咳，菊花清热解毒，桔梗祛痰宣肺，浙贝母化痰散结，连翘解毒散结，金银花解毒凉血，瓜蒌清热涤痰，芦根生津除烦，防风祛风解表，陈皮化痰理气，麻黄宣肺解表，桑白皮泻肺平喘，地骨皮凉血清肺，而炙甘草则调和诸药，共奏标本兼治之功效。现代药理学研究证实，金银花能够有效增强机体抵抗力，提高病原菌清除效果，并有助于缩短呼吸道感染病程［16］；桑白皮提取物可显著缓解支气管痉挛状态，加快痰液排出速率［17］；而胆南星则有兴奋肾上腺素α受体、扩张支气管及提高肺部通换气功能等多重作用［18］。

本次研究结果中，观察组患者临床疗效、治疗后主要证候积分、白细胞计数、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、pH、PaO2及PaCO2水平均显著优于对照组，证实中西医结合疗法用于急性支气管炎患者治疗有助于提高中医证候控制效果，促进血常规复常和肺部功能恢复；而观察组患者治疗后TNF-α、IL-4、IL-8及IFN-γ水平均显著优于对照组及本组治疗前，则提示急性支气管炎患者在常规西医对症干预基础上加用中药方剂在降低炎症反应水平和提高IFN-γ水平方面具有优势，笔者认为这可能是该方案总体疗效更佳的关键机制所在。

综上所述，清热宣肺止咳汤辅助西医对症干预治疗急性支气管炎（痰热壅肺证）可有效改善临床症状体征，改善血常规指标，提高肺部功能，抑制机体炎症反应，并有助于上调IFN-γ水平。