自拟肠风促愈饮辅助西药灌肠治疗宫颈癌放疗所致急性放射性直肠炎疗效观察

胡月黄艾

（华中科技大学同济医学院附属协和医院，湖北 武汉 430023）

流行病学报道显示，宫颈癌发病率呈明显年轻化趋势［1］。放疗是宫颈癌患者临床最为重要治疗措施之一，放疗在降低远期复发风险和延长生存时间方面均具有良好效果，但放疗后3个月内约30%～45%患者可出现放射性直肠炎，由此产生多种消化道症状给日常工作生活带来严重影响［2］。目前西医对于宫颈癌放疗所致急性放射性直肠炎治疗以缓解局部症状和保护直肠黏膜为主，但总体疗效往往不足70%［3］。近年来中医药开始被广泛用于放疗并发症临床治疗中，并凭借多靶点、多环节及整体调节效应展现出良好的优势［4］。本研究旨在探讨自拟肠风促愈饮辅助西药灌肠治疗宫颈癌放疗所致急性放射性直肠炎的临床疗效，为中西医结合治疗方案选择提供更多循证医学依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：经TCT或活检病理确诊宫颈癌；符合《现代肿瘤学》［4］西医诊断标准；符合中医湿热蕴结辨证诊断标准［5-6］；年龄≤85岁；直肠放疗辐射总剂量＞46 Gy；入组时KPS评分＞60分；经医院伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。排除标准：近12周应用研究相关中西药物；其他系统恶性肿瘤；过敏体质；凝血功能障碍；免疫系统疾病；心脑肝肾功能障碍；临床资料不全。

1.2 临床资料 研究对象选取本院2015年10月至2017年10月收治宫颈癌放疗所致急性放射性直肠炎患者共108例，以随机数字表法分为对照组和观察组各54例；其中对照组平均年龄（57.32±6.88）岁；平均放疗剂量（7391.61±687.15）cGY；FIGO分期为Ⅱ期32例，Ⅳ期22例；病理分型为鳞癌51例，腺癌3例；直肠黏膜损伤分级为Ⅰ级31例，Ⅱ级16例，Ⅲ级7例。观察组平均年龄（57.61±6.94）岁；平均放疗剂量（7403.89±691.42）cGY；FIGO分期为Ⅱ期30例，Ⅳ期24例；病理分型为鳞癌50例，腺癌4例；直肠黏膜损伤分级为Ⅰ级34例，Ⅱ级14例，Ⅲ级6例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组采用西药灌肠单用治疗，灌肠液药物成分包括蒙脱石散（河北东风药业有限公司生产，国药准字H20103484，规格3.0 g）3.0 g和地塞米松磷酸钠注射液（天津金耀集团湖北天药药业有限公司生产，国药准字H42020019，规格1 mL∶5 mg）10 mg。以上药物加入0.9%氯化钠注射液（四川科伦药业股份有限公司生产，国药准字H51021159，规格250 mL）100 mL混匀后加热至37～38℃滴入肛管内，保留30 min，早晚各1次。观察组则在对照组基础上加用自拟肠风促愈饮：败酱草30 g，薏苡仁20 g，金银花20 g，黄柏15 g，槐角15 g，枳壳15 g，地榆15 g，贯众15 g，苍术15 g，白术10 g，黄连10 g。每天1剂加水300 mL煎至150 mL，早晚分2次服用。两组疗程均为14 d。

1.4 观察指标 1）参考《实用中西医内科常见疾病诊疗》进行临床证候积分计算［7］，包括腹痛、腹泻、便血、里急后重及腹胀；2）依据《妇科肿瘤学》［8］对直肠黏膜评分进行计算；3）依据EORTC QOL-C30量表对日常生活质量进行评价；4）炎性因子包括白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α），采用Roche公司生产Cobas C300型全自动生化分析仪进行检测；5）采用免疫比浊法进行转化生长因子β1（TGF-β1）水平检测，试剂盒由珠海泉晖生物技术有限公司提供；6）药物不良反应包括消化道反应、耳鸣及水肿。

1.5 疗效标准 1）综合疗效。显效：消化道症状明显减轻，大便频率每天2次及以下，且性状复常。有效：消化道症状有所减轻，大便频率每天3～4次。无效：未达显效或有效标准。2）内镜疗效。显效：内镜直肠黏膜病变分级改善2级及以上。有效：内镜直肠黏膜病变分级改善1级。无效：未达显效或有效标准。

1.6 统计学处理 应用SPSS22.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，以%表示；检验水准为α=0.05。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。观察组综合疗效及内镜疗效均显著优于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后临床证候积分比较 见表2。治疗后两组临床证候积分显著低于本组治疗前（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

表2 两组治疗前后临床证候积分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后临床证候积分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同

组 别 时间 腹痛 腹泻 便血 里急后重 腹胀观察组（n=54）对照组（n=54）治疗前治疗后治疗前治疗后4.53±1.070.99±0.17*△4.47±1.041.74±0.46*4.36±0.980.93±0.21*△4.29±0.951.61±0.38*4.46±0.940.80±0.18*△4.38±0.911.42±0.39*4.39±0.820.95±0.16*△4.34±0.841.42±0.34*4.17±0.770.97±0.20*△4.25±0.801.44±0.36*

2.3 两组治疗前后直肠黏膜、EORTC QOL-C30评分比较 见表3。治疗后两组直肠黏膜评分显著低于本组治疗前（P＜0.05），EORTC QOL-C30量表评分显著高于本组治疗前（P＜0.05），且治疗后观察组直肠黏膜评分低于对照组，EORTC QOL-C30评分高于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后直肠黏膜、EORTC QOL-C30评分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后直肠黏膜、EORTC QOL-C30评分比较（分，±s）

组别观察组（n=54）对照组（n=54）时间治疗前治疗后治疗前治疗后直肠黏膜评分9.47±1.481.79±0.25*△9.61±1.524.13±0.88*EORTC QOL-C30评分167.95±46.17350.02±92.16*△165.81±45.73278.34±70.40*

2.4 两组治疗前后炎性因子水平比较 见表4。治疗后两组IL-1、IL-6、TNF-α及TGF-β1水平显著低于本组治疗前（P＜0.05），且治疗后观察组IL-1、IL-6、TNF-α及TGF-β1低于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后炎性因子水平比较（ng/L，±s）

表4 两组治疗前后炎性因子水平比较（ng/L，±s）

组别 时间IL-1IL-6TNF-αTGF-β121.33±6.097.94±1.63*△21.19±6.0116.82±3.44*治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n=54）对照组（n=54）31.82±5.9412.21±2.38*△31.49±5.8220.78±3.94*51.13±6.8915.30±2.74*△50.99±6.7633.85±4.48*28.99±4.2211.85±1.98*△29.53±4.3016.26±2.34*

2.5 不良反应 观察组出现胃肠道反应4例，耳鸣1例，水肿2例；对照组胃肠道反应3例，耳鸣1例，水肿1例，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

目前全球范围内宫颈癌每年新发人数接近70万，其中超过80%均接受放射治疗；但随之而来以放射性直肠炎为代表多种放疗并发症往往导致患者生存质量明显下降，部分并发症甚至对后续规范治疗产生不利影响［8-9］。同时放射性肠炎患者因直肠黏膜充血水肿及局部溃疡形成，多合并肠道菌群失调及继发感染现象，严重者甚至出现脓毒血症［10］。TGF-β1近年来被大量实验研究证实广泛参与到放射性肠炎病情进展过程中，其水平与放射性肠道炎症损伤程度呈明显正相关［11］；作为一种多肽类生长因子，TGF-β1具有激活巨噬细胞和成纤维细胞活性，提高细胞增殖速率，诱导肠道黏膜趋化和炎性介质释放等多种作用；同时其在促进CEM和胶原纤维合成方面效果亦被证实［12］。

药物灌肠是目前西医治疗宫颈癌放疗后继发放射性肠炎常用手段，药物组成主要包括抗生素、激素或肠黏膜保护剂，具有一定消化道症状缓解效果，但存在总体疗效欠佳，长时间应用后难以耐受、停药后易复发等问题［13］。如何有效缓解宫颈癌放疗后继发放射性肠炎相关症状、促进肠道黏膜修复及改善生存质量已成为医学界关注的热点和难点问题。

宫颈癌放疗后放射性肠炎中医将其归为“肠癖”范畴，古代方家认为该病属本虚标实之证，其中正气亏虚为基本病机，而湿热郁络、气血阻脉则为标实所在；如病情日久则气机不畅，脏腑瘀滞而加重病情［14］；同时放疗射线所携火热毒邪可进一步加重肠道损伤，热毒、湿浊互结而发为本病［15］；故对于宫颈癌放疗后放射性肠炎中医治疗应将祛湿热、解毒邪放在首位。本研究所用自拟肠风促愈饮组方中，败酱草利湿活血，薏苡仁祛湿清热，金银花解毒凉血，黄柏解毒利湿，苍术祛风燥湿，槐角清热凉血，枳壳理气散结，地榆凉血消肿，贯众解毒凉血，白术健脾燥湿，而黄连则泻火解毒，诸药合用可共奏健脾祛湿，清热解毒之功效。现代药理学研究证实，薏苡仁中所含皂苷成分可显著提高肠道病原菌抑杀效果，增强肠道黏膜屏障功能，并有助于避免再发感染［16］；黄连水提物具有改善细胞免疫功能、缓解肠道平滑肌痉挛状态及促进肠道黏膜修复等多种作用［17］；而白术则能够有效降低肠道射线吸收剂量，减轻黏膜损伤，进而控制直肠放射损伤程度［18］。

本次研究结果中，观察组临床疗效、治疗后临床证候积分、直肠黏膜评分及EORTC QOL-C30量表评分均显著优于对照组（P＜0.05），表明中药方剂辅助用于宫颈癌放疗所致急性放射性直肠炎患者治疗有助于控制病情进展，加快肠黏膜修复进程及提高总体生活质量。观察组治疗后IL-1、IL-6及TNF-α、TGF-β1水平显著低于对照组（P＜0.05），说明自拟肠风促愈饮可有效降低机体炎症反应和TGF表达水平；同时两组药物不良反应发生率比较差异无显著性（P＞0.05），则提示中西医结合疗法安全性与西医单用相当，具有临床应用价值。

综上所述，自拟肠风促愈饮辅助西药灌肠治疗宫颈癌放疗所致急性放射性直肠炎能够缓解消化道症状，保护受损直肠黏膜，改善日常生活质量，抑制肠道炎症反应，降低TGF-β1水平，且安全性值得认可。