Clusterin在宫颈肿瘤的表达及意义

李淼 朱继红 郭艳蒲

摘 要：目的：通过检测Clusterin在宫颈癌中的表达情况，分析Clusterin与宫颈癌的病理类型、分化程度和淋巴结转移等的相关性。方法：应用免疫组织化学染色法检测Clusterin在66例鳞癌、22例腺癌和50例正常宫颈组织标本中的表达水平。结果：正常宫颈组织无明显Clusterin表达;宫颈癌Clusterin表达较高，其中鳞癌阳性表达率为75.0%，腺癌阳性表达率为68.2%。宫颈癌标本中，中低分化表达明显高于高分化（P<0.05）;有转移组明显高于无转移组（Ρ<0.05）。结论：Clusterin的表达与宫颈癌的发生和发展有密切关系。

关键词：Clusterin; 宫颈癌

中图分类号：R737          文献标识码：A          文章编号：1006-3315（2019）06-200-001

宫颈癌是威胁女性生存的恶性肿瘤之一，现有年轻化的趋势。

Clusterin主要作用为促进细胞聚集，现代医学研究表明Clusterin参与调控多种生理过程的细胞凋亡，而细胞凋亡抵抗是导致癌症发生、发展甚至死亡的主要原因之一。将Clusterin 作为膀胱癌[1]和肾癌[2]等疾病的治疗及预后的分子标志物已有报道，而关于宫颈癌与Clusterin 的研究较少。本实验观察宫颈癌组织Clusterin 的表达及其与病理类型、分化程度和转移等因素的关系。

1.资料与方法

1.1标本来源选择

2016年1月至2018年12月在保定市第一中心医院住院治疗的患者。其中鳞癌66例，年龄19～78〔平均（61±10）〕岁;腺癌22例，年龄42～73〔平均（58±8）〕岁，另取50例正常宫颈组织标本作为对照。所有患者在取材前均未经任何治疗，均经病理诊断证实。

1.2主要试剂

鼠抗人Clusterin单克隆抗体（购自美国圣克鲁斯生物技术公司）、DAB显色试剂盒购自北京中杉金桥生物有限公司，SP试剂盒购自武汉博士德生物制品有限公司。

1.3结果判定

光镜下胞浆染为淡黄至棕黄，为Clusterin阳性细胞表达。根据细胞染色程度进行四级评分：无色0分，淡黄色1分，棕黄色2分，棕褐色3分。每例随机选取不重复5个视野，计算每个视野中阳性细胞所占计数细胞百分比，根据切片中阳性细胞百分比进行五级评分：阴性0分，0<阳性细胞<10%为1分，10%≤阳性细胞<50%为2分，50%≤阳性细胞<75%为3分，阳性细胞≥75%为4分。采用二次计分法，将染色程度得分与阳性细胞百分比得分相乘，0≤乘积<3为“-”，3≤乘积<6为弱阳性（+），6≤乘积<9为中阳性（++），乘积≥9为强阳性（+++）。

1.4统计学处理

采用SPSS17.0统计学软件，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，多组比较采用单因素方差分析，阳性率比较采用配对卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1Clusterin在不同病理类型宫颈癌组织中的表达

Clusterin蛋白阳性染色主要位于细胞质，正常宫颈组织无Clusterin表达，鳞癌中Clusterin阳性表达率为75.0%、腺癌为68.2%。而鳞癌与腺癌之间的表达无差异。

2.2宫颈癌Clusterin 蛋白表达与临床病理学特征的关系

中低分化病例表达高于高分化病例（P<0.05），淋巴结转移病例高于无转移病例（P<0.05），宫颈癌中Clusterin表达与病理类型、年龄、性别等因素无关（P>0.05）。

3.討论

Clusterin为内源性异源二聚体糖蛋白，参与多种生理过程：包括机肿瘤发生与发展、血管损伤、机体老龄化进程、糖尿病、肾脏和神经变性等。有报道显示Clusterin与调节细胞凋亡、介导氧化损伤直接相关，在人类多种恶性肿瘤中Clusterin表达上调〔3〕。研究显示，在常见的妇科肿瘤，如子宫内膜癌、卵巢癌中Clusterin也有不同程度的表达，并且与预后相关〔4、5〕。

本实验结果说明Clusterin与宫颈癌的发生发展密切相关，检测Clusterin在宫颈肿瘤的表达或许可以判断预后及指导治疗。

参考文献：

[1]Hazzaa SM，Elashry OM，Afifi IK. Clusterin as a diagnostic and prognostic marker for transitional cell carcinoma of the bladder〔J〕 Pathol OncolRes，2010;16（1）：101-9

[2]Sakai I，Miyake H，Takenaka A，et al. Expression of potential molecularmarkers in renal cell carcinoma： impact on clinicopathological outcomesin patients undergoing radical nephrectomy〔J〕BJU Intern，2009;104（7）：942-6

[3]Trougakos IP，Gonos ES. Regulation of clusterin/apolipoprotein J，a functionalhomologue to the small heat shock proteins，by oxidative stress inageing and age-related diseases〔J〕Free Radical Res，2006;40（12）：1324-34

[4]周艳芳，刘晓昱. Clusterin 和 Maspin 在子宫内膜癌中表达的关性研究[J]中国妇幼保健，2012，36（27）：5892-5894

[5]周娟，王琼娟，付艳霞，等.Clusterin蛋白表达对卵巢癌预后的影响[J]广州医学，2013，34（11）：1673-2676