结直肠癌患者筛查中生化检测以及肿瘤标志物联合应用的价值

叶祖峰 余珊 刘兴辉 毛晖

结直肠癌（carcinoma of colon and rectum）是消化道常见的恶性肿瘤，患者早期不表现明显的临床症状，但是随着病程的进展，会逐渐出现便血、腹泻、便秘、局部腹痛等症状，癌症晚期出现贫血、体质量减轻等全身症状，具有较高的发病率和病死率[1]。疾病发生后对患者的身心健康和生存质量造成不良影响，因此早发现、早治疗是提高患者生活质量的关键，但是临床上多数患者由于缺乏典型的症状而延误了治疗的最佳时期[2]。由此可见，早期筛查疾病成为提高治疗效果的关键，但是单一的检测指标会存在特异性和敏感性的矛盾，因此需要联合多个检测指标才能提高诊断的准确性[3]。本研究旨在探讨生化检测联合肿瘤标志物筛查结直肠癌的临床价值，以期为结直肠癌患者的准确识别的判断预后提供支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2016年1月—2018年12月收治的经组织病理学确诊结直肠癌患者96例作为研究对象，随机选取同期入院接受体检的健康人群95例作为对照组，两组患者性别、年龄比较差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05），详情见表1。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：所有研究组患者临床诊断符合中华医学会外科学分会胃肠外科学组发布的《结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南（2016版）》中制定的相关标准，并经病理组织学检查确诊为结直肠癌[4]。

排除标准：将合并有结直肠癌病史以及合并有其他类型肿瘤的患者，合并有心、肝、肺、肾等脏器功能障碍和其他免疫抑制性基本患者排除。

1.3 仪器和方法

仪器：全自动生化分析仪以及配套试剂（德国罗氏501）；全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂（德国罗氏e602）。

方法：于清晨空腹状态下采集受试者静脉血5 mL，室温静置30 min后以3 000 r/min的转速离心10 min，取上层血清进行生化检测和肿瘤标志物检测。

1.4 观察指标

生化检测指标：低密度脂蛋白（Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白（High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、总胆固醇（Total Cholesterol，TC）。

肿瘤标志物：糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CAI19-9）、癌胚抗原CEA（carcino-embryonic antigen，CEA），糖类抗原742（carbohydrate antigen 742，CA742）。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组对象血清生化指标比较

研究组患者LDL-C、HDL-C、TC等血清生化指标的水平均低于健康对照组，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

2.2 两组对象肿瘤标志物水平比较

研究组患者CA19-9、CEA和CA724水平均高于对健康对照组，组间差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

3 讨论

结直肠癌具有较高的发病率，目前在世界范围内本病发病率和死亡率分别占恶性肿瘤的第三、四位，每年新发病患者约有160万，其中有超过1/3的患者最终以死亡为结局[5-6]。随着医疗水平的不断进步，结直肠癌患者的临床诊断和治疗有了较好的提高，但是临床确诊的患者有25%已经出现了转移，肝脏是结直肠癌血行转移的主要靶器官，而且转移是本病治疗的难点，15%～25%结直肠癌患者在确诊时即合并有肝转移，而另15%～25%患者将在结直肠癌原发灶根治术后发生肝转移，其中绝大多数（80%～90%）肝转移灶无法获得根治性切除，即使接受根治术后治疗效果和预后不佳[7-8]。因此早期准确筛查本病是提高疗效和改善患者生存质量的关键。

有资料显示，血清胆固醇是结直肠癌发生和发展过程中不可或缺的因素，胆固醇是细胞膜的主要成分之一，对于肿瘤细胞来说，其分裂并不受机体控制，癌细胞变异的恶性有丝分裂加大了对胆固醇的需求量，因此机体正常水平的胆固醇含量会降低[9-10]。

CA19-9是唾液酸化的Lewisa抗原，主要通过人体髓瘤细胞和癌细胞株之间杂交产生的单克隆抗体，特点为细胞膜里的神经节苷脂或流行粘液形成的糖蛋白，是公认的结直肠癌和胰腺癌的标志物。CEA是由大肠癌组织产生的一种糖蛋白，其可作为抗原引起患者机体内发生免疫反应，能够广泛存在于内胚叶起源的消化系统，其实质为酸性蛋白，癌旁正常粘膜的CEA水平很低少甚至呈阴性，对于癌变的组织和细胞来说，CEA水平异常升高的原因与CEA合成增加、排除减少有关；CEA属于广谱的肿瘤标志物，对结直肠癌十分敏感，因此被认为是结直肠癌的特征性标志物。CA724是检测胃癌和其他各种消化道癌症的指标，是一种由cc49和B72.3两株单抗识别的粘蛋白样的高分子量糖蛋白，分子量为220-400KD，正常人血清中含量＜6 U/mL，异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。对于胃癌的检测特异性较高，以＞6 U/mL为临界值。良性胃病仅＜1%者升高，而胃癌升高者比例可达42.6%，如与CA19-9同时检测，阳性率可达56%[11-13]。

表1 两组结直肠癌患者一般资料比较

表2 两组对象血清生化指标比较（ ±s）

表2 两组对象血清生化指标比较（ ±s）

组别 例数 LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） TC（mmol/L）研究组 96 1．68±0．76 2．71±0．92 3．71±1．56对照组 95 2．43±1．24 3．35±1．26 4．89±1．69 t 值 - 5．045 4．012 5．015 P 值 - ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

表3 两组对象肿瘤标志物水平比较（ ±s）

表3 两组对象肿瘤标志物水平比较（ ±s）

组别 例数 CA19-9 U/mL CEA ng/mL CA724 U/mL研究组 96 45．89±18．24 25．78±8．63 136．85±25．96对照组 95 18．33±6．25 7．14±2．05 71．09±9．53 t 值 - 10．921 9．362 11．247 P 值 - ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

本次研究结果显示，相较于健康的对照组来说，结直肠癌患者LDL-C、HDL-C、TC等血清生化指标的水平均降低，CA19-9、CEA和CA724等肿瘤标志物水平异常升高，组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，血清LDL-C、HDL-C、TC等生化指标联合CA19-9、CEA和CA242肿瘤标志物对筛查结肠癌具有积极的参考价值，也为患者的治疗效果和预后判定提供参考依据。