BORIS、Cyclin D1蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及临床价值

臧丹丹　孙光

【摘要】 目的：探究印記位点调节样因子（BORIS）、细胞周期素D1（Cyclin D1）在上皮性卵巢癌中的表达及临床价值。方法：分别选取2017年3月-2018年9月在本院进行上皮性卵巢癌、卵巢良性上皮性肿瘤及子宫良性病变治疗的患者各50例，作为肿瘤组、良性组及对照组。比较三组BORIS、Cyclin D1蛋白水平，并对肿瘤组不同分化程度及不同临床分期患者BORIS、Cyclin D1蛋白水平进行比较，分析其相关性。结果：肿瘤组BORIS、Cyclin D1积分光密度（IOD）分别为（123.11±27.18）、（121.59±25.81），均明显高于良性组及对照组，且良性组BORIS、Cyclin D1的IOD值均高于对照组（P<0.05）;肿瘤组低分化患者BORIS及Cyclin D1的IOD值分别为（146.58±25.64）、（134.85±24.71），均明显高于高分化患者（P<0.05）;临床分期为Ⅲ、Ⅳ期的患者BORIS、Cyclin D1的IOD值分别为（142.46±22.18）、（138.45±24.25），均明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P<0.05）。同时，肿瘤恶性程度与BORIS、Cyclin D1蛋白的表均达呈正相关关系（r=0.581，P<0.05）。结论：上皮性卵巢癌患者病灶中BORIS及Cyclin D1蛋白随其病情的发展而增加，因此能够通过对BORIS、Cyclin D1指标进行检测，判断患者是否发生卵巢癌并预测其病情进展，值得推广。

【关键词】 BORIS; Cyclin D1蛋白; 上皮性卵巢癌; 表达

The Expression and Clinical Value of BORIS and Cyclin D1 Protein in Epithelial Ovarian Cancer/ZANG Dandan，SUN Guang.//Medical Innovation of China，2019，16（20）：-134

【Abstract】 Objective：To investigate the expression and clinical value of brother of the regulator of imprinted sites（BORIS）and Cyclin D1 protein in epithelial ovarian cancer.Method：From March 2017 to September 2018，50 patients of epithelial ovarian cancer，benign epithelial tumor of ovary and benign lesion of uterus treated in our hospital were respectively selected as tumor group，benign group and control group.The protein levels of BORIS and Cyclin D1 in the three groups were compared，and the protein levels of BORIS and Cyclin D1 in patients with different differentiation degrees and different clinical stages in the tumor group were compared，and the correlation was analyzed.Result：The IOD value of BORIS and Cyclin D1 in the tumor group were（123.11±27.18）and（121.59±25.81），significantly higher than those in the benign group and the control group，and the IOD value of BORIS and Cyclin D1 in the benign group were higher than those in the control group（P<0.05）.The IOD value of BORIS and Cyclin D1 in tumor group with low differentiation were（146.58±25.64）and（134.85±24.71），significantly higher than those of patients with the high and moderately differentiated in tumor group（P<0.05）.The IOD value of BORIS and Cyclin D1 of patients with Ⅲ，Ⅳ clinical stage were（142.46±22.18）and（138.45±24.25）were significantly higher than those of Ⅰ，Ⅱ period patients（P<0.05）.Meanwhile，the degree of tumor malignancy was positively correlated with the expression of BORIS and Cyclin D1 protein（r=0.581，P<0.05）.Conclusion：BORIS and Cyclin D1 protein in the lesion of epithelial ovarian cancer increases with the development of the disease.Therefore，the detection of the BORIS and Cyclin D1 protein indicators can be used to determine whether the patient has ovarian cancer and predict the progress of the disease，it is worthy of promotion.

【Key words】 BORIS; Cyclin D1 protein; Epithelial ovarian cancer; Expression

First-authors address：Panjin Central Hospital，Panjin 124000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.20.034

卵巢癌作为常见妇科恶性肿瘤之一，其发病率达妇科全部肿瘤的20%以上，且近年来随着人们生活方式、饮食习惯的改变，加之目前生活环境及女性生活及工作压力的增加，导致其发病率呈逐年升高趋势，因此采取有效措施对其进行早期诊断，对改善其症状，延长其生存时间具有重要意义[1]。印记位点调节样因子（BORIS）作为近些年新发现的肿瘤/睾丸抗原中较为特殊的一类物质，在机体正常情况下，该物质仅在睾丸组织中表达[2]。但有学者研究发现，当患者出现子宫颈癌、乳腺癌等恶性肿瘤时，该物质可出现一定程度的表达，因此其指出能够通过对该物质进行检测，达到对卵巢癌患者进行有效诊断的目的[3]。另外，细胞周期素D1（Cyclin D1）作为调控细胞周期的基因，若其表达过度可导致细胞出现过度增殖甚至增殖失控等症状[4]。且已有相应研究表明，Cyclin D1的过度表达与多种恶性肿瘤的发生及发展存在一定关联性[5]。为探究BORIS及Cyclin D1蛋白在上皮性卵巢癌中表达情况，特进行本次研究，现报道如下。

1 資料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月-2018年9月在本院进行上皮性卵巢癌治疗的50例患者作为肿瘤组，进行卵巢良性上皮性肿瘤治疗的50例患者作为良性组，因良性子宫病变而自愿切掉双侧卵巢的50例患者作为对照组。纳入标准：（1）肿瘤组均经病理学检查确诊为恶性上皮性卵巢癌，良性组经检查确诊为良性上皮性卵巢肿瘤，对照组经检查均为子宫良性病变，且采用双侧卵巢切除术治疗;

（2）肿瘤组在进行手术前，未进行化疗及放疗;

（3）均自愿参与。排除标准：（1）伴有其他类型肿瘤;（2）以往接受过其他对本次研究可能产生影响的治疗;（3）临床资料不完整。三组病理学检测及疾病分级均由两名以上病理诊断医师进行联合诊断，所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 试验药剂：BORIS重组蛋白抗体及兔抗人Cyclin D1单克隆抗体均由Bioss公司提供，SP免疫组化试剂盒及DAB显色剂由北京中山金桥生物有限公司提供。取三组患者病变组织，将其制成石蜡标本，并按照试剂盒说明对其染色，之后在低倍镜（100倍）下对切片进行观察，随机选取10个视野，并采用彩色CCD摄像机将各视野图像输入计算机中，通过图像分析程序将阳性细胞的染色程度经计算转化为相应数值[6]。并对积分光密度（IOD）指标进行计算，对蛋白量的表达进行计算。

1.3 观察指标 采用IOD指标评价BORIS、Cyclin D1蛋白水平，比较三组BORIS、Cyclin D1蛋白水平，并对肿瘤组不同分化程度及不同临床分期患者的BORIS、Cyclin D1蛋白水平进行比较，并分析其相关性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，两指标相关性分析采用Spearman等级相关分析法，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 肿瘤组，年龄37～66岁，平均（51.23±5.96）岁，病理分型：浆液性囊腺癌32例，黏液性囊腺癌18例，分化程度：高、中分化患者34例，低分化患者16例，疾病分期：Ⅰ、Ⅱ期27例，Ⅲ、Ⅳ期23例。良性组，年龄38～65岁，平均（52.13±5.87）岁，病理分型：浆液性囊腺瘤30例，黏液性囊腺瘤20例。对照组，年龄35～57岁，平均（49.81±5.98）岁。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组BORIS及Cyclin D1蛋白IOD值比较 肿瘤组BORIS及Cyclin D1的IOD值均明显高于良性组及对照组，且良性组BORIS及Cyclin D1的IOD值均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 肿瘤组不同分化程度的BORIS及Cyclin D1蛋白IOD值比较 高、中分化患者BORIS及Cyclin D1的IOD值均明显低于低分化患者，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 肿瘤组不同临床分期的BORIS及Cyclin D1蛋白的IOD值比较 Ⅲ、Ⅳ期患者BORIS及Cyclin D1的IOD值均明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 分析肿瘤恶性程度与BORIS、Cyclin D1蛋白相关性 经Spearman等级相关分析法分析，肿瘤恶性程度与BORIS、Cyclin D1蛋白的表达均呈正相关关系（r=0.581，P<0.05）。

3 讨论

由于卵巢癌在发病早期无显著症状，且极易发生转移，导致多数患者错过最佳治疗时间，在确诊时疾病已发展至中晚期，因此该疾病患者五年生存率为17%～39%[7]。另外，研究表明该疾病中上皮性卵巢癌占其全部的60%～85%[8]。因此对该类患者进行早期诊断并采取相应治疗措施，对提高患者健康水平及生存期具有重要意义。

BORIS作为肿瘤/睾丸抗原中较为特殊的一类物质，在正常情况下，其尽在男性精母细胞及精原细胞中表达，而在健康女性体内无表达[9]。但近些年研究表明，该物质在乳腺癌、子宫内膜癌等多种恶性疾病中存在明显表达，且其表达水平与患者病情的进展存在一定关联[10]。有学者通过结肠癌患者进行检查，发现其病灶内能够检测到BORIS，而在对正常结肠组织进行检查时，则无法检测到该物质，且该物质在结肠癌患者中的表达强度与患者病情的发展呈正相关关系，因此，通过对患者卵巢组织进行BORIS检查，能够在一定程度上证实该患者是否出现卵巢癌。另外，Cyclin D1蛋白作为调控细胞周期的因子，对细胞的增生具有重要影响[11]。由于物质对细胞G1期-S期进行调控，因此当其表达程度过度时，可导致细胞周期G1期-S期阶段转换时间显著降低，进而提高细胞周期的进程，使细胞增殖速度加快甚至失控，进而导致癌变的发生[12]。且已有多名学者研究指出，在多种恶性肿瘤中均能够检测出Cyclin D1蛋白的过度表达情况，且有学者指出，随着患者淋巴转移等情况的发生，Cyclin D1蛋白的含量有所提高，而由于淋巴转移作为对患者预后评估的重要治疗，因此对该指标进行有效监测，能够在一定程度上评价患者恶性侵袭度，并对患者预后的评估提供了一定依据[13]。

本研究结果显示，肿瘤组BORIS及Cyclin D1的IOD值分别为（123.11±27.18）及（121.59±25.81），均明显高于良性组及对照组（P<0.05），且良性组BORIS及Cyclin D1的IOD值均高于对照组（P<0.05），证实了卵巢癌患者体内以上两种物质表达情况显著增加，且其表达水平受患者病情的影响，表明通过对以上两指标进行检查，能够判断患者是否出现肿瘤的风险。而高、中分化患者BORIS（IOD值）及Cyclin D1（IOD值）均明显低于低分化患者（P<0.05），临床分期Ⅲ、Ⅳ期患者BORIS及Cyclin D1的IOD值分别为（142.46±22.18）及（138.45±24.25），均明显高于Ⅰ、Ⅱ期（P<0.05），即随着该疾病恶性程度的提高，患者体内BORIS及Cyclin D1的IOD值均显著提高，且经相关性分析结果表明，肿瘤恶性程度与BORIS、Cyclin D1蛋白的表达呈正相关关系（r=0.581，P<0.05）。進一步证实了BORIS及Cyclin D1的表达水平随患者病情的进展而增加，因此能够通过对其指标进行探查，对患者病情进展情况进行一定程度的评估，其结果与部分学者研究结果相符[14-15]。

综上所述，上皮性卵巢癌患者病灶中ORIS及Cyclin D1蛋白随其病情的发展而增加，因此能够通过对以上两指标进行检测，判断患者是否发生卵巢癌并预测其病情进展，值得推广。

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