中西医多元化治疗儿童哮喘急性发作的临床疗效及对血清炎性因子水平、免疫功能的影响

胡玲娜 河南省淇县人民医院儿科 456750

小儿机体抵抗力差，极易因气道炎症感染导致气流可逆性受限，并最终发展为支气管哮喘，近年来儿童哮喘的患病率及死亡率逐年上升[1]。儿童一旦患病长期不愈，远期并发症多，严重影响生存质量。哮喘的气道高反应病理过程中，存在多种细胞及细胞因子参与,从根源上抑制白三烯的释放及活性是治疗的关键。布地奈德混悬液具备抗感染、抗过敏双重功效，能改善免疫调节功能及气道局部炎症反应。孟鲁司特与激素联合用药,可抑制呼吸道平滑肌痉挛。哮喘属中医“哮病”“喘病”范畴[2]，治应以滋阴润肺、益气健脾、平喘止咳为宜。我院对部分哮喘急性发作患儿综合应用中西医多元化治疗方案，疗效显著，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年3—12月我院收治的120例哮喘急性发作儿童为观察对象。纳入标准：(1)经肺功能、X线等检查，符合相关诊断标准；(2)符合《中药新药临床研究指导原则》热哮证标准；(3)知情同意本研究，30d内均未使用免疫调节剂或糖皮质激素治疗；(4)24h内未接受β受体激动剂、抗组胺类等。排除标准：(1)急性发作期危重者；(2)缓解期；(3)合并心、肝、肾等器质性病变，支气管扩张等；(4)对本研究的试验药物过敏；(5)孕妇、哺乳期等。随机分为对照组和观察组各60例。对照组男32例，女28例，年龄(6.50±2.45)岁；急性发作时间(3.50±1.25)h;轻度20 例，中度40 例。观察组男35例，女25例；年龄(7.20±1.80)岁；急性发作时间(3.60±1.18)h；轻度23例，中度37例。 两组患者年龄、病情等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 两组患儿入院后均实施氧疗、抗炎、化痰等基础治疗。 对照组给予孟鲁司特片(杭州默沙东制药有限公司,批号:J20030038),4～6岁5mg/d，7～10岁10mg/d；布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd公司生产,批号:H20090903) 吸入1mg,12h/次，连续治疗10d。

观察组在对照组的基础上，加用加减定喘汤、徐氏平喘摩按法等治疗。(1)定喘汤，基础方组成:麻黄15g、白果15g、款冬花10g、黄芩10g、地龙10g、半夏10g、桑白皮10g、紫苏子8g、杏仁8g、甘草5g。随症加减:咳喘重加前胡10g宣肺止咳，胸闷加枳壳10g理气宽胸。由我院煎药房统一煎制后真空包装，200ml/包，100ml/次，2次/d,连续治疗10d。(2)平喘摩按法：第1步：左手点摩百会穴，右手同时点摩廉泉、天突穴各5min；第2步：轻点摩膻中、神阙各5min，顺摩任脉3min；第3步：依次轻轻点摩风池、百劳、定喘、肺俞、膏肓各3min；第4步：点摩孔最2min、精宁4min、威灵4min。全套手法15～20min，频率为100次/min，300次/穴，动作轻浅而快，速度均匀。必要时沿胸前正中线依次抚触前胸、脊柱周围、双上臂，促进身心舒适度。

1.3 观察指标 (1)观察肺功能：最大通气量(MVV)、第1秒用力呼气量(FEV1)及1 秒率(FEV1/FVC)、峰值呼气流速(PEF)。(2)治疗10d 后评价临床疗效。完全缓解:FEV1超过80%预测值或FEV1增加超过35%;显效:症状显著减轻，FEV1增加量25%～35%;好转:症状有所减轻，FEV1增加量为15%～24%;无效: 症状无改善或加重。(3)炎性反应因子：TNF-α、IL-4、IL-8；免疫功能评价包括IgM、IgE、IgG、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0软件进行数据分析。计数资料以n(%)表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差表示，行独立样本t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组肺功能指标变化 治疗后，观察组MVV、FEV1、FEV1/FVC、PEF改善程度均优于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组肺功能指标比较

2.2 两组临床疗效比较 观察组总有效率为98.3%，显著高于对照组的85.0%，组间差异明显(P<0.05)见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

2.3 治疗前后两组炎性反应因子水平及免疫功能比较 治疗后观察组 IL-4、IL-8、TNF-α 水平均显著低于对照组(P<0.05) ；观察组IgM、IgG、CD4+/CD8+水平均高于对照组，IgE显著低于对照组(均P<0.05)，见表3、表4。

表3 治疗前后两组炎性反应因子水平比较

表4 治疗前后两组免疫功能指标比较

3 讨论

儿童哮喘的主要病理特征为可逆性气道阻塞，气道炎症和对多种刺激的气道反应性增高。临床缺乏特效根治手段，以吸氧、抗感染 、解痉平喘、保持肺功能达到个体最佳值等治疗为主。气道炎症存在于哮喘的各个时段，是临床症状和气道高反应性的基础。

吸入糖皮质激素抗感染平喘应用最广，可直接作用于呼吸道,快速减轻哮喘症状，控制气道炎症。布地奈德给药后可迅速增强内皮细胞、平滑肌细胞的稳定性，对糖皮质醇受体产生效应，抑制免疫反应和降低抗体合成，从而抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应。临床用量缺乏统一标准，低剂量吸入无法保证药物浓度在气道激活受体的有效性，高剂量吸入发挥非基因效应更快，能减少β2受体激动剂的使用量，更快速缓解气道痉挛，抑制黏膜水肿。与高剂量相比，12岁以下儿童吸入低剂量的安全性更高，不良反应更少[3]。吸入糖皮质激素虽能有效抑制炎性反应的多个环节，但无法抑制抑制白三烯活性，且长期吸入治疗不良反应多，阻滞儿童生长发育。哮喘急性发作多与气道中白三烯刺激呼吸道炎症细胞增殖有关。孟鲁司特是高效的选择性白三烯受体拮抗体，能抑制气道高反应性，降低过敏原引起的速发期变态反应。单用孟鲁司特抗炎作用较弱，因此常与糖皮质激素联合用药，互补不足，更好发挥协同抗炎作用。研究发现，部分患儿应用布地奈德联合孟鲁司特强化治疗后，依从性差，临床疗效不理想，可能与个体差异及药物无法对所有炎性因子及介质起作用有关。

哮喘急性发作的重要病因为风邪，宿痰伏肺为病机。儿童肺脾肾不足，外邪入里化热，热邪耗伤气阴，寒邪伏于肺腧，外内合邪，痰阻气滞，相互搏结，致肺气宣肃失常，气道炎症加剧而哮喘急性发作。祖国医学认为，急性发作期多见于热哮，治疗的关键为清泻实热、祛风解痉、平喘宣肺、祛痰利气。定喘汤出自《摄生众妙方》[4]，方中麻黄、白果为君药，麻黄利水消肿、发汗解表、宣肺平喘，白果祛痰、止咳、润肺、定喘。款冬花、半夏、杏仁、紫苏子为臣药，具镇咳下气、燥湿化痰、润肺平喘、降逆散结之效。桑白皮、黄芩、地龙为佐药，祛痰润肺、清热燥湿、泻火解毒，甘草调和诸药，兼润肺为使，协同共起止咳平喘、行气润肺之功效。现代药理证明，炙麻黄能拮抗5-羟色胺，抑制气道炎症因子释放显著，尤其所含麻黄素能直接兴奋肾上腺素受体，扩张松弛痉挛平滑肌；半夏高效抑制伤寒杆菌、金葡菌。黄芩苷是黄芩的有效成分，能缓解气管过敏性收缩，镇咳及非特异性抗炎效果明显，同时能提升细胞免疫功能。地龙能特异性抑制组胺收缩支气管，改善喘息等症状。IgE活性与气道反应性密切相关，IgM、IgG是反映机体免疫功能状态的重要指标，水平越低说明机体免疫功能越低，哮喘复发率越高。CD8+细胞不足，CD4+细胞功能异常导致细胞免疫功能紊乱是哮喘急性发病的重要病理基础。研究中，治疗后观察组IL-4、IL-8、TNF-α水平降低，肺功能、免疫功能改善较好，表明中西医综合治疗方案局部抗炎活性强，能纠正淋巴细胞亚群不平衡分布，抑制肥大细胞等生成和释放炎性递质，消除哮喘发病基础。同时还能调节免疫炎性反应和免疫网络，减少支气管炎症和痉挛。平喘摩按法强调轻摩，辅以按法，通过轻摩表皮相应的穴位，力清透于内，直接刺激皮部的络脉之气，改善脏腑，促使脏腑伏邪脱离肌表。摩百会穴调五脏六腑之气，升阳举陷，益气固脱。摩廉泉、天突，一升一降，配合百会，具止咳平喘化痰之功；摩膻中、神阙穴大补小儿阳气，理气宽胸，温阳救逆；摩风池平肝熄风，清热解表；摩百劳、定喘、肺俞、膏肓解表宣肺，肃降肺气，止咳定喘；摩孔最、精宁、威灵肃降肺气，行气化痰，清热止血。整套手法应用于哮喘急性期可调补肺气，补虚清热，降低气道阻力，改善肺内通气，明显控制哮喘症状。配合局部抚触，更能随拨随应，调整全身气血，疏解肺内壅塞之气，减低应激反应，增强免疫应答，改善患儿抵御外邪的能力。本文中，观察组临床总有效率显著高于对照组，表明，中西医综合治疗儿童哮喘急性发作，能有效地控制临床症状体征，缩短治疗时间，提高患儿生命质量。

总之布地奈德、孟鲁司特药疗+平喘摩按法+加减定喘汤等中西医综合治疗儿童支气管哮喘急性发作期，临床应用廉、简、便，不良反应小，值得推广。