慢性原发性失眠患者脑干听觉诱发电位的变化

太原市中心医院神经内科 闫珍

太原市中心医院精神科 郭凤莲

当今社会失眠发病率越来越高，据中国睡眠研究会调查显示，我国成人失眠发生率达38.1%，老年人高达 74.1%，且女性高于男性。慢性原发性失眠患者由于长期睡眠不足、睡眠片段化和睡眠效率的降低，严重影响患者脑功能，进而严重影响患者生活质量［1］。但在疾病早期，慢性原发性失眠患者脑功能异常表现并不明显。脑干听觉诱发电位（brainstem auditory evoked potential，BAEP）是一项脑干受损较为敏感的客观指标，是由声刺激引起的神经冲动在脑干听觉传导通路上的电活动，能客观敏感地反应中枢神经系统的功能，往往脑干轻微受损而临床无症状和体征时，BAEP已有改变，在临床诊断方面已成为一种重要的辅助方法［2］。基于以上研究背景，本文对慢性原发性失眠患者进行BAEP检查，旨在探讨慢性原发性失眠患者脑功能的改变。

资料与方法

一、一般资料

选择2019年1月至2019年4月在太原市中心医院睡眠中心住院的慢性原发性失眠患者50例为研究对象（失眠组），其中男性19例，女性31例，年龄32～74岁，病程1～13年，受教育年限（11.6±3.5）年。纳入标准：(1)所有入组患者均符合美国精神病协会《精神障碍诊断和统计手册》第四版（DSM-IV）关于原发性慢性失眠的诊断标准；(2)患者主述失眠（包括入睡困难大于30 min、睡眠不深、易醒、多梦、早醒）；(3)匹兹堡睡眠质量指数量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQl）评分大于或等于16分，汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）评分（17项）小于7分，汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）评分小于7分。严重心、脑、肝、肾疾病史者、既往神经、精神疾病史者、颅内器质病变、有成瘾物质（酒精或药物、尼古丁等）、有倒班史、其他类型睡眠障碍（发作性睡病、与呼吸有关的睡眠障碍、焦虑、抑郁）者均不在本研究内。

正常对照组：从社区、医院职工、在校医学生或志愿者招募而来，健康志愿者均无睡眠障碍主诉。健康志愿者共50名，其中男性20例，女性30例，年龄30～70岁。

本研究符合《赫尔辛基宣言》，并与患者及志愿者签署知情同意书。

二、研究方法

1.量表评定：患者入院当天在我院睡眠中心进行PSQI、HAMD、HAMA量表评定，患者进行量表测试前由专业测试人员给予统一指导语，测试后对量表进行检查，最后经心理检测软件进行分析。

2.BAEP测试：患者入院后第2天在我院门诊肌电图室完成BAEP检测。检测时使用统一指导语和检测参数，固定操作员，使用海神NDI-200P+肌电图诱发电位仪。受试者取坐位，眼睛注视前方，电极安放位置参考国际脑电图学会10-20标准，记录电极放于头顶（Cz），参考电极置于同侧耳垂（A1或A2），接地线于手腕。听觉刺激变换极性为Click。分别由单耳给予听觉刺激，刺激强度为主观听阈+60 dB，对侧给予40～50 dB的白噪声掩蔽，叠加次数1024次，至少2～3次，分析时间10 min。

3.正常对照组只进行BAEP测试。

三、观察指标

I、III、V波峰潜伏期（peak latency）和 I-III、III-V、I-V峰间潜伏期（interpeak latency），分析方法：根据潘映福《诱发电位》以及其参考范围确定，I、III、V波峰潜伏期和I-III、III-V、I-V峰间潜伏期以大于正常值±2.5 s为异常。

四、统计学分析

使用社会科学统计软件包IBM SPSS 19.0统计分析软件，两组BAEP各指标采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验。以P＜0.05认为差异具有统计学意义。

结 果

一、失眠组和对照组一般资料比较

失眠组和对照组性别、年龄、受教育程度等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

二、两组BAEP检测结果比较

失眠组双侧V波潜伏期、双侧I-III峰间潜伏期、右侧Ⅲ波潜伏期、左侧I-V峰间潜伏期均较对照组延长，差异有统计学意义（P＜ 0.01），见表2。

讨 论

BAEP记录的是听觉传导通路上的6-7个电活动波，这些波存在多位点复合型起源可能性，但也可认为I波是听神经动作电位，Ⅱ波起源于耳蜗神经核，Ⅲ波来自脑桥上橄榄核与斜方体，Ⅳ波与V波分别代表外侧丘系和中脑下丘核，Ⅵ波与Ⅶ波是丘脑内膝状体。其中Ⅲ波来自上橄榄神经核，上橄榄神经核主要参与声音的空间定位，本研究结果显示失眠组右侧Ⅲ波潜伏期及双侧I-Ⅲ峰间潜伏期较对照组延长，说明慢性失眠患者从双耳接受声音信息开始，到对声音信息进行空间定位所需的时间较正常对照组明显延长，神经反应的强度减弱，该结果提示慢性失眠患者大脑认知功能部分受损。国内外多项研究结果也显示慢性失眠患者认知功能存在异常［3-5］。

慢性失眠患者与正常对照组比较，除了右侧Ⅲ波潜伏期和双侧I-Ⅲ峰间潜伏期延长以外，患者组双侧V波潜伏期、左侧I-V峰间潜伏期也较对照组延长，以上结果提示，慢性失眠患者存在脑干功能异常。Smith等［6］对慢性失眠患者进行单光子发射计算机体层显像研究显示，慢性原发性失眠患者存在多个脑区域血流灌注不足从而导致脑功能异常。目前已有研究证实5-羟色胺（5-HT）是参与调节睡眠的重要神经递质之一，慢性失眠患者均存在5-HT不平衡现象，而位于脑干结构中的蓝斑核与中缝核是分泌5-HT的主要部位。因此推测慢性失眠患者脑干结构中的蓝斑核与中缝核存在功能异常。综上所述，BAEP作为一项经济、省时、无创性的神经电生理检查手段，为评估失眠患者的脑干功能提供帮助。在本研究中，慢性原发性失眠患者BAEP的双侧V波峰潜伏期、I-III峰间潜伏期、右侧Ⅲ波峰潜伏期、左侧I-V峰间潜伏期均较对照组延长，而左侧III波峰潜伏期、右侧I-V峰间潜伏期并没有较对照组延长，我们将结合脑影像学进行深入探讨。

表1 失眠组与对照组一般资料比较

表2 两组 BAEP 检测 I、III、V 各波峰潜伏期及 I-III、III-V、I-V 峰间潜伏期的比较 (±s)

表2 两组 BAEP 检测 I、III、V 各波峰潜伏期及 I-III、III-V、I-V 峰间潜伏期的比较 (±s)

注：与对照组比较，a P＜0.01

组别 例数 侧别 I Ⅲ V I-Ⅲ Ⅲ-V I-V失眠组 50 左侧 1.78±0.19 4.02±0.26 5.90±0.23a 2.24±0.21a 1.91±0.21 4.14±0.24a对照组 50 1.73±0.11 3.83±0.13 5.74±0.15 2.09±0.11 1.91±0.14 4.00±0.14失眠组 50 右侧 1.80±0.18 3.98±0.27a 5.89±0.27a 2.23±0.27a 1.88±0.22 4.08±0.25对照组 50 1.74±0.12 3.79±0.13 5.75±0.14 2.06±0.13 1.96±0.15 4.01±0.13