拉贝洛尔联合小剂量低分子肝素治疗早发型子痫前期的效果观察

张明惠

（河南省直第三人民医院，河南郑州 450000）

子癫是女性在妊娠期特有的疾病，起病于妊娠34周之前为早发型子癫前期，其病理基础是血管发生痉挛，引起血流阻力增加，从而导致高血压、蛋白尿及其它伴随的临床症状和体征[1]。有时为控制病情不得不终止妊娠，但相关临床结果表明，过早终止妊娠会增加新生儿的病死率，因此，有效的治疗对于缓解并发症、改善母婴结局至关重要[2]。血流阻力增加是子痫前期的重要发病因素，降压成为临床治疗子痫的关键措施，拉贝洛尔能够有效降低心率和外周血管阻力[3]。既往相关研究亦证实[4]，拉贝洛尔应用于早发型重度子痫前期能够有效缓解患者的临床症状和体征，降低血压，改善冠状动脉及脑血管痉挛。针对高凝状态下的血栓形成，临床多采用低分子肝素治疗，其应用于子痫前期效果显著，能够有效改善凝血功能及母婴结局[5]。为此，本研究探讨了拉贝洛尔辅助小剂量低分子肝素治疗早发型子痫前期的临床疗效及对患者血流动力学、母婴结局的影响，以期为二者应用于早发型子痫前期的治疗提供依据。

1 对象与方法

1.1 对象 选取我院2017年1月-2018年12月收治的120例早发型子痫前期患者为研究对象，纳入标准：符合《妇产科学》中相关诊断标准[6]；孕妇病情稳定，血压能够控制；均未接受其他降压治疗；均知情了解本研究并签署知情同意书，医院伦理委员会批准、审核并通过。排除标准：先兆子痫；合并严重头痛等颅内压升高症状的患者；出血性疾病；血液系统疾病；预计24h内手术或分娩；对本研究药物过敏或过敏体质；存在原发性高血压；合并其它慢性疾病；合并其他妊娠并发症。

采用随机数字法分为治疗组和对照组，治疗组60例，年龄25～35岁，平均（28.59±5.86）岁；孕周24～34周，平均（29.41±4.62）周。对照组60例，年龄24～35岁，平均（29.11±4.67）岁；孕周24～34周，平均（29.31±4.88）周。两组各项基线资料比较无显著差异（P＞0.05）。

1.2 方法 两组患者均予以卧床休息、镇静、吸氧、低盐饮食、解痉、扩容、促胎肺成熟等常规治疗，并常规监测生命体征，有效控制血压、降低颅内压、维持电解质及酸碱平衡。对照组在此基础上予以拉贝洛尔（江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字H32026122）静脉滴注，100mg拉贝洛尔与500ml的5%葡萄糖注射液混合均匀后静脉滴注，依据血压调节滴速，1次/d。治疗组在对照组的治疗基础上予以低分子肝素（天津葛兰素史克有限公司，国药准字J20090005）皮下注射，4100U/次，2次/d。两组均连续用药7d。

1.3 观察指标

1.3.1 血压及尿蛋白：分别于治疗前及治疗后采用血压计测量两组患者的舒张压、收缩压；所有患者于治疗前后清晨取尿，采用免疫比浊法检测24h尿蛋白。

1.3.2 凝血功能：两组患者均于治疗前及治疗后采集清晨空腹外周静脉血9ml，于3h内以3000r/min离心10min后收集血清，-20℃保存。采用酶联免疫法检测凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）。

1.3.3 血流动力学：两组患者均于治疗前及治疗后采集清晨空腹外周静脉血9ml，于3h内以3000r/min离心10min后收集血浆，-20℃保存。采用全自动生化分析仪检测两组治疗前后的血浆黏度、血细胞比容。

1.3.4 妊娠结局：随访至分娩结束，比较两组患者的妊娠结局。

1.4 统计分析 采用统计学软件SPSS 22.0分析处理数据。计数资料[例(%)]）采用卡方检验；计量资料（±s）组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后的比较采用配对样本t检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的血压和24h尿蛋白含量 治疗前，两组患者舒张压、收缩压及24h尿蛋白含量比较，无显著差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者的舒张压、收缩压及24h尿蛋白含量均较治疗前明显下降（P＜0.05）；并且，治疗组治疗后的舒张压、收缩压及24h尿蛋白含量显著低于对照组（P＜0.05）。见表1：

表1 两组患者血压和24h尿蛋白含量比较（± s ）

表1 两组患者血压和24h尿蛋白含量比较（± s ）

与本组治疗前比较：aP＜0.05

组别 n 舒张压（mmHg） 收缩压（mmHg） 24h尿蛋白（g/24h）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 60 98.62±8.47 76.39±7.48a 145.74±8.22 118.49±11.27a 4.25±1.85 1.86±0.54a对照组 60 97.89±7.49 88.42±8.22a 146.57±9.21 132.56±10.24a 4.31±1.92 2.52±0.47a t 0.500 8.384 0.521 7.157 0.174 7.141 P 0.618 0.000 0.604 0.000 0.862 0.000

2.2 两组患者的凝血功能 治疗前，两组患者PT及APTT比较，无显著差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者的PT及APTT均较治疗前明显上升（P＜0.05）；并且，治疗组治疗后的PT及APTT显著高于对照组（P＜0.05）。见表2：

表2 两组患者凝血功能比较（± s ）

表2 两组患者凝血功能比较（± s ）

与本组治疗前比较：aP＜0.05

组别 n PT（s） APTT（s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 60 10.54±1.34 14.88±1.82a 28.49±3.69 35.08±4.20a对照组 60 10.61±1.42 12.69±1.74a 28.18±4.02 32.18±4.11a t 0.278 6.737 0.440 3.823 P 0.782 0.000 0.661 0.000

2.3 两组患者的血流动力学指标 治疗前，两组患者血液黏度、血细胞比容比较，无显著差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者的血液黏度、血细胞比容均较治疗前明显下降（P＜0.05）；并且，治疗组治疗后的血液黏度、血细胞比容显著低于对照组（P＜0.05）。见表3：

表3 两组患者血流动力学指标比较（± s ）

表3 两组患者血流动力学指标比较（± s ）

与本组治疗前比较：aP＜0.05

组别 n 血液黏度（mPa/s） 血细胞比容（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 60 3.91±0.72 1.63±0.38a 49.55±3.89 38.96±2.89a对照组 60 3.89±0.80 2.75±0.46a 48.99±4.02 42.53±2.79a t 0.144 14.540 0.775 6.884 P 0.886 0.000 0.440 0.000

2.4 两组患者的妊娠结局 治疗组不良妊娠结局发生 率为3.33%，显著低于对照组的13.33%（P＜0.05）。见表4：

表4 两组患者妊娠结局比较

3 讨论

目前，早发型子痫前期的发病机制尚未完全明确，但多数观点认为与缺血缺氧引起的氧化应激反应、凝血功能失调等有关，以上因素相互作用、相互影响，形成恶性循环，导致患者病情加重[7]。因此，应给予患者积极的治疗措施，并在条件允许的情况下及时结束分娩。

低分子肝素是临床常用的抗凝血药物，能够与抗凝血酶Ⅲ结合形成复合物以阻断凝血连锁反应；同时，还可通过抗Xa活性抑制凝血酶原阻止血栓形成[8]。低分子肝素还具有保护血管内皮完整性及脏器功能的作用；另一方面，由于肝素不用过胎盘，应用于妊娠期对于胎儿安全性较高[9]。改善微循环、解痉及扩充血容量亦是临床常用处理早发型子痫前期的对策。拉贝洛尔是一种有效降压药物，主要通过阻断α1受体导致外周血管扩张，从而降低血管阻力；同时，还可通过兴奋外周血管平滑肌β2受体扩张血管[10]。既往有研究发现，拉贝洛尔应用于妊娠合并高血压患者既能有效降低血压，还可改善冠状动脉及脑血管痉挛，减少心肌缺血及脑缺血的发生，从而降低心力衰竭及子痫的发生率[11]。但拉贝洛尔的应用剂量不合理时容易使患者的凝血功能发生异常变化，因此还需定期复查机体的凝血情况，若发生异常应及时调整药物剂量[12]。

基于低分子肝素与拉贝洛尔的作用机制，本研究探讨了拉贝洛尔联合低分子肝素治疗早发型子痫前期的效果。结果显示，治疗后治疗组的收缩压、舒张压、24h尿蛋白含量、血液黏度、血细胞比容及不良妊娠结局发生率均明显低于对照组，治疗组的PT及APTT明显高于对照组，说明拉贝洛尔联合小剂量低分子肝素治疗早发型子痫前期的效果更加显著，能有效地控制患者血压、降低尿蛋白含量、改善血流动力学指标和凝血机能，从而缓解早发型子痫前期的临床症状，进而能改善母婴的血氧供应、减少造成不良母婴结局的危险因素，改善妊娠结局。

综上所述，拉贝洛尔辅助小剂量低分子肝素治疗早发型子痫前期的效果确切，能够有效改善患者的临床症状、体征及血液循环，从而有助于改善母婴结局，本研究可为临床诊疗早发型子痫前期提供一定的理论参考。