新生儿B族链球菌败血症临床特征分析及白细胞介素6检测的诊断价值

陶志允， 林多华， 杜佩珍， 廖沛娜

新生儿败血症是威胁新生儿健康的重要疾病，其中B族链球菌（GBS）是常见的病原菌之一，临床上可表现为新生儿肺炎、脑膜炎等，特别是合并有脑膜炎的新生儿，治疗后发生神经系统后遗症的风险较高，严重者甚至威胁生命，是致死率、致残率很高的疾病[1]。新生儿GBS感染主要通过母婴传播，特别是经阴道分娩的新生儿[2]。白细胞介素6（IL-6）是机体免疫活动中重要的细胞因子，参与败血症的发生和发展。近年来已有研究指出，感染GBS的孕妇血清中IL-6的水平升高[3]。本研究分析了GBS败血症新生儿的临床特点以及血清IL-6的表达水平，探讨IL-6用于诊断新生儿败血症GBS和非GBS感染的可行性，现报道如 下。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选取2016年1月-2018年12月在我院产科经阴道分娩且患有败血症的新生儿167例，其中男79例，女88例。

1.2 纳入标准

①新生儿血培养细菌生长，为GBS或非GBS；②经阴道分娩，分娩时产妇未接受产钳等辅助分娩方式；③胎龄≥35周；④出生时体重属于正常范围2 500～4 000 g；⑤临床表现符合新生儿败血症的诊断标准。新生儿败血症的诊断标准：①新生儿出生后72 h内发病；②满足以下4项中的至少2项：体温升高＞ 38.5°C或降低＜36.0°C；呼吸增快＞50 次/min；心动过速＞180 次/min或过缓＜100 次/min；外周血白细胞计数增高＞34×109/L或不成熟中性粒细胞比例＞ 0.1[4]。

1.3 排除标准

①新生儿出生时发现有严重的先天性脏器功能不全，如先天性心脏病、肺动脉高压、造血系统疾病等；②新生儿出生前已确诊有宫内感染；③孕产妇合并有其他生殖道感染；④孕妇在临产时发生急性感染；⑤血培养结果除GBS阳性还合并有其他细菌感染。

1.4 血清IL-6检测

入院时，采集新生儿的外周静脉血1 mL，置于抗凝管内，室温下高速离心（3 600 r/min 10 min），收集上清液至-80 ℃暂时保存。应用酶联免疫吸附法（ELISA，南京森贝伽提供的人IL-6 ELISA试剂盒），检测新生儿血清中IL-6水平，严格遵照试剂盒配套说明书进行操作。

1.5 观察指标

收集新生儿的临床特征资料，包括性别、胎龄、出生体重、Apgar评分，以及产妇分娩情况、临床表现等，进行两组间比较。同时，对血清IL-6水平进行比较，IL-6＞60 ng/L为高表达[5]。

1.6 统计学分析

采用SPSS 19.0软件进行数据统计和分析。计量资料经正态分布检验后采用均数±标准差表示，组间采用独立样本t检验进行比较；计数资料采用频数（率）表示，组间采用卡方检验进行比较。血清IL-6对GBS感染的诊断价值由受试者工作特征（ROC）曲线进行评价。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 分组及临床特征比较

根据167例患儿血培养结果，将GBS感染新生儿纳入GBS组（n=48，28.7%），感染其他细菌新生儿纳入非GBS组（n=119，71.3%）。两组新生儿的临床特征比较：胎龄、出生体重、性别、Apgar评分等差异无统计学意义（P＞0.05）；入院时患儿发热、气促、反射差等临床表现差异亦无统计学意义（P＞0.05）；而GBS组惊厥、神经系统并发症、喂养不耐受及病理性黄疸的发生率显著高于非GBS组（P＜0.05）。回顾产妇分娩情况，GBS组胎膜早破＞18 h和前一胎感染GBS的发生率显著高于非GBS组（P＜0.05）；而高龄产妇（＞35岁）、产褥期发热和产妇产次两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组新生儿临床特征比较Table 1 Clinical characteristics of neonatal septicemia caused by GBS or non-GBS pathogens

表1（续）Table 1（continued）

2.6 IL-6的血清表达

GBS组新生儿的血清IL-6水平显著高于非GBS组（P＜0.05），且GBS组中IL-6高表达的新生儿比例显著高于非GBS组（P＜0.05），见表2。根据ROC曲线可见，当血清IL-6的表达阈值设定为64.599 ng/L，其对GBS诊断的特异度为0.639，灵敏度为0.667，曲线下面积为0.691，见图1。

表2 两组新生儿血清IL-6表达水平比较Table 2 Serum IL-6 level in neonatal septicemia caused by GBS or non-GBS pathogens

3 讨论

图1 血清IL-6诊断GBS和非GBS感染的ROC曲线Figure 1 ROC analysis of serum IL-6 in diagnosing GBS and non-GBS infection

新生儿败血症是由于病原菌侵入新生儿血液，并生长、繁殖、产生毒素造成全身炎性反应。由于刚出生的新生儿免疫系统尚不成熟，对外来病原菌的抵抗力较差，极易发生感染，而感染发生后亦较难控制、易发生全身炎性反应，因此，病情进展较快、病死率高，是新生儿死亡的重要原因之一[6]。GBS是常见的人类条件致病菌，多寄居于直肠和阴道，研究指出，产妇在阴道分娩时有40.0%～70.0%的概率将GBS传给新生儿，引起新生儿败血症、肺炎、脑膜炎等疾病，甚至造成新生儿死亡。部分新生儿虽然在感染GBS后存活，但造成了严重的神经系统后遗症，如智力障碍、脑积水等。GBS除了对新生儿有巨大影响外，对于孕妇，GBS感染可造成胎儿流产早产、胎儿发育不良、胎膜早破等[7-9]。

本研究发现，在我院新生儿科收治的败血症新生儿中，GBS感染率为28.7%，与既往的研究相似[10]。而通过比较GBS感染与非GBS感染患儿的临床特征发现，GBS组新生儿惊厥、神经系统并发症、喂养不耐受及病理性黄疸的发生率显著高于非GBS组（P＜0.05），其中GBS感染后对脑组织的损伤是其重要临床特征。因此在临床诊疗中，应密切关注新生儿的脑组织和神经系统情况，对于早期出现脑部病变或神经系统异常的患儿，应尽早予以相关干预，以期减少神经系统后遗症的发生，降低新生儿致残、致死率。

既往有研究认为，生殖道GBS定植为新生儿感染GBS的独立危险因素；而产妇年龄、产次、胎膜早破等与之无关[11]。但也有研究指出，胎膜早破＞18 h、胎龄＜37周等均为GBS感染高危因素[12]。而本研究结果显示，除了生殖道GBS定植（即前一胎有GBS感染史），胎膜早破＞18 h也与新生儿感染GBS有关。虽然近年来，孕期GBS筛查已被广泛推广，但仍有很大一部分孕妇在围产期未进行GBS筛查，因此对于胎膜早破或既往有过新生儿GBS感染的产妇，无论有无产前GBS筛查结果，均应预防性予以抗生素，减少产妇及新生儿GBS的感染。

IL-6是机体免疫系统中重要的细胞因子，由多种免疫细胞分泌，包括巨噬细胞、Th2细胞等，其可以分化和降低由肿瘤坏死因子等引起的炎性反应，诱导中性粒细胞凋亡；也可促进巨噬细胞分泌转化生长因子，抑制免疫功能。既往众多研究指出，IL-6在新生儿败血症的发生发展中起到极其重要的作用，亦可作为早期的诊断指标[13-14]。近年来，有研究指出，感染GBS的孕妇血清IL-6水平明显升高，这主要是由于GBS感染促进胎盘、绒毛膜、羊膜等细胞合成和分泌IL-6，并释放入羊水和母血[15]。本研究比较了GBS感染与非GBS感染患儿之间的血清IL-6水平，结果显示GBS感染新生儿的IL-6水平显著高于非GBS感染新生儿，这可能与GBS释放的溶血毒素能够刺激IL-6的过度分泌，抑制巨噬细胞活性，从而导致炎性反应加重有一定关系。除了IL-6以外，GBS感染也可以促进包括降钙素原、白细胞、C反应蛋白等多种感染标志物的分泌。但这些标志物不能很好地鉴别是否为GBS感染。在本次研究中，对血清IL-6水平区别GBS感染与非GBS感染的价值，ROC曲线分析结果显示，当IL-6的阈值设为64.599 ng/L，其对GBS诊断的特异度为0.639，灵敏度为0.667，曲线下面积为0.691。表明IL-6对鉴别是否GBS感染具有中等的特异度和灵敏度，虽不能作为诊断依据，但其表达水平高低对临床诊疗仍具有一定参考价值。临床上对于GBS败血症的诊断主要依靠血培养结果，耗时较长会延误治疗时机。因此，结合本次研究结果及GBS败血症的特点，建议对于败血症新生儿可早期行IL-6检测，若血清IL-6高表达，提示感染GBS的可能性较高，可及时在广谱抗生素治疗的同时，着重予以抗GBS的抗生素治疗，待血培养结果明确后再调整用药，以尽快对GBS感染进行干预，降低新生儿发生严重后遗症的风险，提高治愈率。