高血压病患者心率恢复、心率变异性相关指标变化及意义

余意君，吴师伟，周俊，罗霏霏，易莎，谢亚文，陈智荣，顾晔

(武汉市第四医院 华中科技大学同济医学院附属普爱医院，武汉430033)

自主神经功能受损，特别是交感神经激活，是高血压病发生的重要机制之一[1]。心交感神经系统过度激活，儿茶酚胺释放增加，可导致患者心率加快，心肌收缩力增强，心肌代谢和耗氧量增加，心排血量增加，引发动脉血压升高。肾交感神经系统过度激活可增加近端小管钠、水重吸收，血管紧张素Ⅱ水平升高导致血管收缩，引发肾血流量减少，上述因素均可导致心排血量和外周阻力增加，引发动脉血压升高。心率恢复(HRR)和心率变异性(HRR)是评价心脏自主神经功能状态的重要指标。既往研究发现，高血压患者存在HRR或HRV相关指标异常，且HRR或HRV相关指标异常与高血压病患者预后不良有关[2～6]。但是同时分析高血压病患者HRR和HRV相关指标变化的文章较少，为此我们进行了如下研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年8月～2017年8月于我院心血管内科住院治疗的原发性高血压病患者110例作为观察组，非高血压病患者110例作为对照组。原发性高血压诊断标准按照《中国高血压诊治指南2018》[7]，即持续或3次以上不同日动脉收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg。两组均排除继发性高血压病、急性冠状动脉综合征、心瓣膜病、心肌病、糖尿病、Ⅱ度以上房室传导阻滞、房扑、房颤及正在使用β受体阻滞剂的患者。观察组男43例、女67例，年龄(57.86±7.46)岁，BMI(25.53±3.44)kg/m2，吸烟史33例、合并高脂血症55例，静息收缩压(135.25±16.02)mmHg，静息舒张压(83.76±9.47)mmHg，静息心率(80.76±13.93)次/min，峰心率(143.07±9.60)次/min，Cr(67.09±12.65)μmol/L，CHOL(4.86±0.99)mmol/L，TG(2.14±2.30)mmol/L，LDL-c(2.93±0.81)mmol/L、HDL-c(1.12±0.33)mmol/L，左室射血分数62.85%±5.73%。对照组男41例、女69例，年龄(57.57±6.48)岁，BMI(23.25±3.08)kg/m2，吸烟史24例、合并高血脂症42例，静息收缩压(116.38±13.95)mmHg，静息舒张压(74.39±8.91)mmHg，静息心率(80.87±12.05)次/min，峰心率(143.12±7.35)次/min，Cr(66.66±15.32)μmol/L，CHOL(4.70±0.90)mmol/L，TG(1.48±0.87)mmol/L，LDL-c(2.91±0.80)mmol/L、HDL-c(1.15±0.34)mmol/L，左室射血分数63.11%±5.83%。观察组BMI、静息收缩压、静息舒张压、TG均高于对照组(P均<0.01)，两组其他指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。本研究通过医院伦理委员会审核，患者均签署知情同意书。

1.2 相关指标观察 ①HRR：采用GE T2100平板运动机，参照ACC/AHA 2002更新的运动试验指南[8]，对两组进行平板运动试验。选用Bruce运动方案，每3分钟增加一级负荷，达亚极量目标运动心率(220-年龄)×85%后停止运动，连续同步监测12导联心电图，直到运动停止后6 min或ST段回到基线水平时结束试验。HRR为运动峰值心率与运动停止后1 min心率的差值。②HRV相关指标：采用美国GE公司MARS动态心电分析软件和Seer Light心电记录盒进行24 h Holter检查，参照欧洲心脏协会和北美起搏电生理协会指南[9]，分析HRV时域和频域参数。时域参数包括：全部窦性RR间期的标准差(SDNN)、每5分钟窦性RR间期均值标准差(SDANN)、全程相邻RR间期差值的均方根(rMSSD)、全部相邻的RR间期差值大于50 ms的百分数(pNN50)；频域参数包括：极低频(VLF)，频谱范围0.003 3～0.040 0 Hz；低频(LF)，频谱范围0.04～0.15 Hz；高频(HF)，频谱范围0.15～0.40 Hz；低频与高频的比值(LF/HF)。

2 结果

2.1 两组HRR和HRV相关指标比较 观察组HRR及HRV中的SDNN、SDANN、rMSSD、pNN50、VLF、LF、HF均低于对照组(P<0.05或<0.01)，两组LF/HF比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组HRR和HRV相关指标比较

注：与对照组比较，*P<0.05，#P<0.01。

2.2 多因素Logistic回归分析结果 HRV中的rMSSD、pNN50、VLF、LF、HF降低是高血压病发病的危险因素(P<0.05或0.01)，HRR及HRV中的SDNN、SDANN降低不是高血压病发病的危险因素(P均>0.05)。见表2。

表2 高血压病发病的多因素Logistic回归分析结果

3 讨论

自主神经功能受损不仅参与高血压发病，而且在高血压病进展中具有重要作用，长期交感神经兴奋可引起左室重构和动脉粥样硬化，导致心血管系统损害，影响高血压病患者的预后。HRR是运动后自主神经对心率变化的调节，HRR降低反映运动后迷走神经功能减退[10]。HRV相关指标是通过检测一定时间内心率的动态变化过程而得到，可反映自主神经系统对心脏和血管的调节。SDNN反映交感神经和副交感神经总的活性[11]，是心脏自主神经系统对心脏功能的整体调节。SDANN和VLF反映交感神经活性[12,13]，rMSSD、pNN50和HF反映迷走神经活性[11]，LF反映交感神经和迷走神经的双重影响[11]，LF/HF反映交感神经和迷走神经张力的平衡[11]。此外，HRR和HRV指标均为无创检查，获取方法简便、经济实用。

Pal等[14]对28例高血压前期患者、31例高血压患者和32例血压正常对照者进行5 min短程HRV分析发现，高血压前期组和高血压组rMSSD、LF和HF均低于血压正常组，提示高血压病患者发病前期即存在自主神经功能异常。另一项研究发现，难治性高血压患者心率增加，非勺型高血压组较勺型高血压组SDNN、SDANN均降低，也提示难治性高血压病患者存在自主神经功能昼夜节律变化异常[15]。本研究结果显示，观察组HRR和24 h长程SDNN、SDANN、rMSSD、pNN50、VLF、LF、HF均低于对照组，提示高血压病患者存在交感神经活性增加和迷走神经活性减退。但是两组LF/HF比较差异无统计学意义，分析可能是本研究高血压病患者的左室射血分数均在正常范围内，其交感神经和迷走神经张力变化未达到严重失衡有关。本研究在校正BMI和TG的影响后进行多因素Logistic回归分析结果显示，HRV中的rMSSD、pNN50、VLF、LF、HF降低是高血压病发病的危险因素，HRR及HRV中的SDNN、SDANN降低不是高血压病发病的危险因素，说明左室射血分数正常的高血压病患者发病受HRV的影响较大。HRR不是高血压病发病的危险因素，考虑原因为本研究纳入病例心功能尚处于正常范围内，运动对这类高血压病患者的自主神经功能调节影响较小。

由于糖尿病和β受体阻滞剂对HRR和HRV相关指标影响较大[16,17]，因此本研究排除了糖尿病和使用β受体阻滞剂的患者。本研究两组患者左室射血分数均在正常范围且未见显著性差异，但是观察组HRR和HRV相关指标已经发生变化，说明高血压患者在左室收缩功能改变前就已经存在自主神经功能受损。

综上所述，高血压病患者HRR及HRV相关指标SDNN、SDANN、rMSSD、pNN50、VLF、LF和HF均降低，其中HRV相关指标rMSSD、pNN50、VLF、LF和HF降低是高血压病发病的危险因素。因此，改善患者自主神经功能，特别是HRV相关指标对预防高血压的发病具有重要的临床意义。本研究也存在一定的局限性。首先，样本量较小，今后需要开展多中心临床研究，并对高血压病患者进行随访，观察高血压患者HRR和HRV相关指标对患者预后的影响；其次，HRR和HRV不能对非窦性心律如房颤、房扑、Ⅱ度以上房室传导阻滞以及起搏器植入的高血压病患者自主神经功能进行评价，导致其应用范围受到限制。