安理申联合奥拉西坦治疗血管性痴呆临床观察

陈 晨 张基伟 吴天文 陈 媛

郑州大学第一附属医院神经内科，河南 郑州 450052

血管性痴呆(vascula dementia，VD)是由脑血管疾病引起的一种认知功能障碍综合征[1-4]。据统计，2013年全球VD患者已达3 600万，且不断增长[5]。目前对于该病的治疗主要依靠药物[6]。安理申是临床常用药物之一。奥拉西坦是一种新型的脑代谢改善药，有助于记忆改善，促进神经功能恢复的作用[7-9]。本研究对安理申与奥拉西坦联合使用治疗VD的疗效进行观察。

1 资料与方法

1.1一般资料选择选取2018-01-12郑州大学第一附属医院收治的70例血管性痴呆患者，男45例，女25例，年龄30～60(46.01±8.99)岁。按随机数字表分为2组，观察组男23例，女12例，年龄(47.91±8.33)岁。对照组男22例，女13例，年龄(44.11±9.33)岁。2组基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)所有患者的诊断符合中华医学会神经病学分会修订的血管性痴呆诊断标准[10]；(2)未接受过相关药物治疗。排除标准：(1)阿尔茨海默病或其余类型痴呆患者；(2)伴肝、肾等组织器官功能障碍者；(3)伴其他精神症状者。本研究经医院伦理委员会批准，患者家属知情并签署同意书。

1.2治疗方法2组除接受常规治疗外，观察组接受安理申及奥拉西坦治疗，安理申于每天睡前口服5 mg/次，奧拉西坦注射液4.0 g+5%葡萄糖250 mL静滴，4周为1个疗程；对照组仅接受安理申治疗，与观察组用法相同，共4周疗程。

1.3检测方法对2组治疗前后的相关指标进行检测：(1)采用简易智能精神状态评估量表(MMSE)评定智能状态，日常生活能力评定量表(ADL)评定日常生活能力[11]；(2)采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血中转化生长因子-β(TGF-β)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平；(3)采用放射免疫法测定内皮素(ET)水平，采用流式细胞术测定外周血内皮祖细胞(EPC)含量。

2 结果

2.1 2组治疗前后MMSE和ADL评分比较对2组进行治疗前后的MMSE和ADL评分比较分析，2组治疗前MMSE和ADL评分对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组与对照组MMSE、ADL评分显著升高(P<0.05)；观察组治疗后MMSE和ADL评分显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 2组治疗前后TGF-β、IGF-1和ICAM-1水平比较2组治疗前TGF-β、IGF-1和ICAM-1水平均无显著性差异(P>0.05)；治疗后2组TGF-β水平显著升高(P<0.05)，IGF-1水平显著升高(P<0.05)，ICAM-1水平显著下降(P<0.05)；治疗后观察组与对照组相比，TGF-β和IGF-1水平显著升高(P<0.05)，ICAM-1水平显著下降(P<0.05)。见表2。

2.3 2组治疗前后ET和EPC水平比较治疗前2组ET、EPC无显著性差异(P>0.05)；治疗后观察组与对照组ET水平显著降低(P<0.05)，EPC水平显著升高(P<0.05)；观察组ET水平显著低于对照组(P<0.05)，EPC水平显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表1 2组治疗前后MMSE和ADL评分比较分)Table 1 Comparison of MMSE and ADL scores before and after treatment in two

注：与同组治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05

表2 2组治疗前后TGF-β、IGF-1和ICAM-1水平比较Table 2 Detectionresults of TGF-β，IGF-1 and ICAM-1 levels before and after treatment in two

注：与同组治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05

表3 2组治疗前后ET和EPC水平比较Table 3 Detection results of ET and EPC levels before and after treatment in two

注：与同组治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05

3 讨论

VD主要分为多发性脑梗死性痴呆、关键性梗死性痴呆、小VD、低血氧-低灌流性痴呆和出血性痴呆，该病会造成患者出现记忆减退、认知功能障碍等临床症状，严重影响患者及其家属的生存率与生活质量[1，12-16]。研究表明，早期进行干预治疗的VD患者，其病情在很大程度上能够得到控制[17]。安理申是二代胆碱酯酶抑制剂，可以改善VD患者的认知功能，对脑神经细胞起保护作用，对轻、中度的VD患者有较为理想的治疗效果[18-21]。奥拉西坦是新一代的益智类药物，可以通过血脑屏障增强乙酰胆碱释放、转运，提高大脑组织细胞新陈代谢，对脑部神经细胞起修护作用[16，22-25]。目前，还未有关于安理申联合奥拉西坦治疗VD患者的相关报道。

简易智能精神状态评估量表(MMSE)和日常生活能力评定量表(ADL)是评判VD患者疗效的重要方法[26-28]。本研究中2组患者治疗后MMSE和ADL评分显著升高(P<0.05)，观察组评分显著高于对照组(P<0.05)，表明联合治疗较单独用安理申疗效更加明显。VD的发病机制复杂，目前尚未阐明，相关研究报道表明炎性因子可能参与VD的神经病理损伤[29-31]，转化生长因子-β(TGF-β)是一种抗炎因子，起抗氧化与抗细胞凋亡的作用[32]；胰岛素样生长因子-1(IGF-1)则可以减少体内氧自由基(ROS)的产生，减轻脑神经元的损伤[33]；细胞间黏附分子-1(ICAM-1)是海马神经元突触可塑性变化的标志因子[34-35]，而该变化在痴呆的病理变化中起重要作用[36-41]。本研究显示，2组治疗后TGF-β与IGF-1水平显著升高(P<0.05)，ICAM-1水平显著下降(P<0.05)，与殷耀义[19]的研究结果相同，且观察组水平变化显著多于对照组(P<0.05)，进一步提示联合治疗的疗效优于单用安理申治疗，与MMSE和ADL评分结果相符。研究表明，高同型半胱氨酸血症是VD的相关危险因素[5，42-46]，主要由于高浓度的同型半胱氨酸(Hcy)对血管内皮功能有严重损害作用[47-52]。因此，本研究进一步对2组内皮相关因子内皮素(ET)与外周血内皮祖细胞(EPC)水平进行检测，结果显示，2组治疗后ET水平显著降低(P<0.05)，而EPC水平显著升高(P<0.05)，表明其内皮功能得到改善[19，53-60]，且观察组改善作用显著优于对照组(P<0.05)。