降钙素联合唑来膦酸治疗老年骨质疏松性骨折的疗效

马森，欧阳晟，任书信

（1．南召县人民医院骨科，河南 南阳 474650；2. 南阳市中心医院骨二科，河南 南阳 473000；3. 南阳市中心医院骨三科，河南 南阳 473000）

骨质疏松性骨折为好发于老年群体的疾患之一，是由于患者骨量减少、骨微结构异常所诱发[1]，常见于腕骨、股骨近端等直接承受应力并无法发生相应缓冲形变的部位。既往临床首选手术疗法治疗骨质疏松性骨折，虽可取得一定疗效，但手术可造成直接骨丢失，加重骨质疏松症，术后需卧床静养等因素 影响，预后质量往往难以达到预期[2]。因此，尽量纠正骨质疏松的影响对提高术后疗效极为重要。唑来膦酸可抑制骨吸收，降钙素可减少骨中的钙向血中转移，可用于骨质疏松的治疗。本文观察分析唑来膦酸联合降钙素对高龄骨质疏松性骨折患者骨密度、骨代谢标志物的影响，旨在为临床诊断治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月—2017年7月我院收治的62例高龄骨质疏松性骨折患者为研究对象，纳入标准[3]：①符合《中国人骨质疏松症建议诊断标准(第二稿)》中相关诊断标准，且经X线检测确诊；②骨密度检查显示骨质疏松，且T值＜-2.5；③近3个月内未曾接受过大型外科手术者；④患者均自愿参加并签署知情同意书。排除标准：①重度心肺功能不全以及肝肾功能障碍者；②手术耐受性极差或不耐受者；③合并严重造血系统或精神系统疾病者；④伴有恶性肿瘤或代谢性骨病患者。按照随机数字表法将研究对象分为对照组和研究组，各31例。对照组男16例，女25例，年龄59～77岁，平均年龄（66.08±7.56）岁；骨折原因：高处坠落19例，交通事故10例，摔伤2例。研究组男17例，女24例，年龄60～79岁，平均年龄（66.77±7.58）岁；骨折原因：高处坠落18例，交通事故10例，摔伤3例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

1.2.1 手术方法入院后，两组均予闭合复位髓内钉固定术治疗，具体如下：患者平卧位，消毒麻醉铺巾，于C形臂机(南通医疗器械有限公司，型号：JHDS-99A)透视下先行闭合手法复位，使患肢与躯干保持12°左右的内收。选择大转子顶点上方3 cm开始朝着近端延伸4 cm作切口，沿肌纤维方向，逐层切开软组织直至暴露股骨大粗隆顶点。在透视条件下明确导针位于髓腔内以及插入深度，随后行开口扩髓处理，沿髓腔导针处放置合适的PFNA主钉，注意观察并调整主钉相应的深度。同时在大腿上段外侧做一切口，安装侧方瞄准器，沿导针的方向将螺旋刀片轻敲入股骨头内，然后安装远端锁定螺钉，顺时针拧紧尾部螺帽锁定螺旋刀片固定，远端锁定，缝合切口。

1.2.2 术后处理两组均于术后第1 d进行抗凝治疗，在此基础上，对照组术后第1 d即予以鲑鱼降钙素注射液（深圳翰宇药业股份有限公司，国药准字：H20040303）50 IU皮下注射治疗，qd，并在连续治疗2周后使用鲑鱼降钙素鼻喷剂（银谷制药有限责任公司，国药准字：H20030905）20 μg喷鼻治疗，qd。研究组在对照组基础上给予唑来膦酸（江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字：H20051986）5 mg+0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注，滴速为30滴/min，qd。两组均持续用药共12个月。

1.3 观察指标

①分别于治疗前后采用全自动电化学发光仪检测血清中骨钙素（BGP）、I型胶原C端肽（CTX）、Ⅰ型前胶原N端前肽（PINP）以及降钙素（PCT）等骨代谢标志物水平；②分别于治疗前后采用双能X线骨密度仪（美国 Hologic Explorer）检测患者腰椎及左侧股骨颈骨密度变化；③采用VAS评分进行疼痛评价，包括优：术后疼痛程度基本恢复正常水平，记为0～1分；良：患者在活动时偶感疼痛，记为1～2分；中：患者在静息状态下感觉疼痛，记为2～4分；差：静息状态下患者疼痛感强烈，甚至无法睡眠，记为5～10分；采用Harris评分对评价髋关节功能，包括疼痛、功能、畸形及关节活动度等四个维度，总分100分，得分越高提示髋关节功能越佳。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组骨代谢标志物比较

治疗前，两组PCT、CTX、PINP、BGP比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组PCT、CTX较治疗前下降，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；两组PINP、BGP较治疗前升高，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组骨代谢标志物比较

2.2 两组骨密度比较

治疗前两组腰椎及左侧股骨颈骨密度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组腰椎及左侧股骨颈骨密度均升高，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组骨密度比较

2.3 两组VAS、Harris评分比较

治疗前，两组VAS、Harris评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组VAS评分均下降，且研究组低于对照组，两组Harris评分均上升，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3 两组VAS、Harris评分比较

3 讨论

骨质疏松症是多见于老年群体的病症之一，近年来，老龄化进程加快、生活习性改变、滥用激素等因素影响，患病率呈显著增高之势[4]。研究显示，骨质疏松症致病因素较多，主要包括高龄、女性绝经等，病发后患者髋部等松质骨丰富区域部分骨密度大幅减少，受到外力冲击则易骨折，加之老年人多伴有生理性退化现象，如不及时诊治，致残率极高[5]。早期恢复老年患者髋关节活动和功能是临床亟待解决的重要问题。手术治疗是既往临床治疗骨折的首选方式，但患者手术前后均缺乏骨质，手术中更有直接骨丢失，同时普遍合并其他内科基础疾病，患者术后不易恢复，因此纠正骨质疏松的影响对术后疗效显得尤为重要。

鲑鱼降钙素针剂是从鲑鱼体内提取的降钙素制剂，是调节骨代谢的主要肽类激素，可通过抑制破骨细胞的吸收作用来增加骨的形成和骨密度，在抑制骨质疏松进展等方面具有显著作用[6]。唑来膦酸是一种具有高效抑制骨吸收作用的特异性二磷酸化合物，给药后能迅速扩散至骨内，通过抑制破骨细胞活性，使得椎体内骨的转换和吸收下降，增加椎体内骨量[7]。本研究结果显示，研究组腰椎及左侧股骨颈骨密度、Harris评分均显著高于对照组(P＜0.01)；VAS评分显著低于对照组，表明唑来膦酸联合降钙素辅助治疗可有效降低患者疼痛感，有利于促进患者早日康复。笔者考虑原因可能为：降钙素与唑来膦酸通过不同的机制，共同增加骨密度，发挥疗效协同作用，共同促进疾病恢复。

破骨细胞与成骨细胞相互作用是骨折愈合的基本过程，许多细胞代谢产物参与到了这一过程中，故而通过观察这些代谢产物的表达水平，可进一步了解骨折愈合以及骨丢失情况[8]。其中PINP、BGP是由成骨细胞分泌，PCT、CTX能动态反映骨吸收情况。本研究中，研究组PCT、CTX均显著低于对照组，PINP、BGP高于对照组(P＜0.01)，提示联合治疗可有效增加骨形成，降低骨吸收。

综上所述，唑来膦酸联合降钙素辅助治疗高龄骨质疏松性骨折的疗效显著，可有效减轻患者疼痛，改善机体骨密度以及骨代谢，促进骨愈合，值得临床推荐。