陈超,刘昊阳,黄少松
(平顶山煤业集团公司一矿职工医院,河南 平顶山 467000)
冠心病是指因冠状动脉粥样硬化诱 发动脉血管阻塞或管腔狭窄,致心肌缺血坏死而引起的缺血性心脏病,常见于老年群体,具较高致残率及致死率,对患者生命健康构成严重威胁。近年来,临床治疗以降脂、扩张血管、抗凝等为基本目标,其中瑞舒伐他汀为新一代他汀药物,不仅可起到良好的降脂作用,亦能够抗炎、抗氧化[1],现已广泛应用于心血管疾病治疗中。近年来,中医在冠心病治疗中的应用日益广泛,其中枳实薤白桂枝汤是《金匮要略》中治疗胸痹的方剂,具有通阳散结、理气化痰之效,还具有抑炎、改善微循环、抗动脉粥样硬化等作用[2]。目前,国内有关枳实薤白桂枝汤联合瑞舒伐他汀治疗老年冠心病鲜有报道,本研究采用临床对照性研究探讨枳实薤白桂枝汤联合瑞舒伐他汀治疗老年冠心病的临床疗效,以期为临床提供参考。
取2016年4月—2017年12月我院收治的老年冠心病患者102例,纳入标准[3]:①符合《缺血性心脏病命名及诊断标准》中关于冠心病的诊断标准;②中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》中心脉瘀阻证:胸闷隐痛,时作时止,乏力倦怠,失眠多梦,时欲嗳气,舌质紫黯且苔白微腻,伴有瘀点,脉弱涩;③年龄58~79岁;④无合并严重造血系统或精神系统疾病;⑤均了解本研究内容并同意配合。排除标准:①近半年内曾接受大手术或发生脑血管意外者;②对本研究药物过敏或伴有影响药物吸收疾病者;③合并严重免疫系统疾病或恶性肿瘤者;④重度心肺功能不全以及肝肾功能障碍者。按随机数字表法将患者分为对照组和观察组,各51例。观察组男28例,女23例;年龄58~77岁,平均年龄(68.54±7.12)岁;病程1~8年,平均病程(5.48±1.32)年。对照组男27例,女24例;年龄59~76岁;平均年龄(68.49±7.09)岁;病程1~9年,平均病程(5.45±1.29)年。两组基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
入院后,两组均予以抗凝、扩冠状动脉以及抗血小板聚集等常规治疗,对照组接受瑞舒伐他汀钙片(鲁南贝特制药有限公司;国药准字:H20080240;规格:5 mg/片)口服治疗,剂量为10 mg,qd。在对照组基础上,观察组加施枳实薤白桂枝汤(瓜蒌20 g、枳实15 g、薤白15 g、厚朴15 g、桂枝10 g)治疗,每日一剂,水煎服,去渣取汁液250 mL,分早晚两次温服,两组均连续治疗6个月。
①比较两组治疗前后左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVESd)、左心室射血分数(LVEF)等心功能指标水平;②比较两组治疗前后的肿瘤坏死因子(TNF-α)、基质金属蛋白酶(MMP)-9、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等血清炎症因子水平;③比较两组治疗前后超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等氧化应激指标水平;④比较两组临床疗效:参照《中药新药临床研究指导原则》[4]并结合心电图检测结果评估疗效,包括①显效:所有临床症状及体征明显改善,心电图检查显示心肌缺血明显改善或恢复大致正常,中医症候积分减少>65%;②好转:症状及心电图检测结果有所好转,中医症候积分减少25~65%;③无效:症状及心电图检测结果无明显改善或出现加重,中医症候积分减少<25%。
总有效率=(显效+好转)/总例数×100%。
采用SPSS 22.0软件分析数据,计量资料以“±s”表示,采用t检验;计数资料以百分数(%)表示,采用χ2检验,P<0.05表示差异有统计学意义。
治疗前两组LVEDd、LVESd、LVEF比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组LVEDd、LVESd均低于治疗前,且观察组低于对照组,两组LVEF高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。
两组治疗前TNF-α、hs-CRP、MMP-9比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组TNF-α、hs-CRP、MMP-9均较治疗前降低,且观察组低于对 照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表1 两组心功能指标比较
表2 两组血清炎性因子比较
治疗前,两组SOD、MDA比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组MDA低于对照组,SOD高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。
表3 两组氧化应激指标比较
观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 两组临床疗效比较
冠心病是一种由于机体脂质代谢异常,易堆积于冠状动脉内膜上,导致白色斑块形成,进而阻塞冠状动脉,最终诱发心脏供血不足的心脏病。据流行病学调查显示,受老龄化进程加剧以及生活方式改变等因素影响,其发病率日益增高。既往研究证实[5],动脉粥样硬化是冠心病发生的独立危险因素。瑞舒伐他汀是一种选择性羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,为预防及治疗心脑血管疾病一线和二线的药物,不仅可通过抑制HMG-CoA还原酶活性以达强效调脂作用,亦能够抑制血管平滑肌细胞增殖,改善血管内皮功能,从而减少血栓形成[6]。另外,瑞舒伐他汀摄入后24小时内可减轻单核/巨噬细胞浸润,减少炎症反应中细胞因子的产生,并阻止炎性细胞进入内皮下间隙,以发挥稳定甚至逆转动脉粥样硬化进展。
近年来,中医药已逐渐广泛应用于心血管疾病治疗,其抑炎、抗氧化、增强免疫力等优势已逐渐得到广泛认可。中医认为,冠心病属“胸痹”、“心痛”等范畴,病者以老年人居多,多因年老肾精亏损,难以润五脏之阴,脏腑功能虚弱以致心阳不通,化生痰浊而阻于心脉,加之感受外邪、情志不畅等导致心阳不通,化生痰浊而阻于心脉,继而引发胸痹,故当以理气化痰、通阳散结为治疗原则。本研究所用方为枳实薤白桂枝汤,方中薤白性温、味辛苦,归肺、胃、大肠经,可起到理气宽胸、通阳散结之效,现代药理学研究证实[7],该药在止痛、降血脂、抗血栓、抗动脉粥样硬化等方面均具有显著改善作用;枳实性味苦寒,具有破气消积、化痰散痞之功,亦可起到显著抗心肌缺血及抗血小板聚集作用;瓜蒌甘、微苦、寒,归肺、胃经,具有通阳散结、清热化痰、利气宽胸之效;厚朴性温、味辛苦,归脾、胃、肺、大肠经,具有燥湿消痰、下气宽中、健胃消食之功;桂枝辛温发散,归心、肺、膀胱经,可疏散风寒之邪外出,并起到助阳化气、温经通脉之效。诸药合用共奏宁心复脉、通阳散结、理气化痰之效。
本研究采用枳实薤白桂枝汤联合瑞舒伐他汀治疗老年冠心病,结果显示,观察组临床疗效明显高于对照组,治疗后LVEDd、LVESd明显低于对照组,LVEF明显高于对照组,提示联合治疗可产生协同效应,共同调节机体心肌功能。研究发现,动脉粥样硬化主要是因机体炎症反应与氧化应激反应相互作用而诱发的动态病变过程[8],提示炎症标志物及氧化应激在冠心病发生、发展过程中扮演重要角色。本研究中,相较于对照组,观察组治疗后TNF-α、hs-CRP、MMP-9、MDA水平明显较低,SOD明显较高,表明该治疗方案能够缓解老年冠心病患者的高炎症状态,还可有效调节氧化应激反应。
综上所述,枳实薤白桂枝汤联合瑞舒伐他汀治疗老年冠心病的疗效确切,可有效减轻患者高炎症状态及氧化应激反应,明显改善心脏功能。然而本研究尚存在一些不足之处,即样本量较小,缺乏长期随访研究数据,且未能就此治疗方案对老年冠心病患者炎症状态及氧化应激的变化进行研究,故仍需要大量的临床实践来进行明确。