妊娠期糖尿病与妊娠期甲状腺功能减退的相关性研究

郑益雪 沈飞霞

(温州医科大学 温州 325000)

妊娠糖尿病(GDM)和甲减易起早产、流产等不良妊娠结局，危害母婴健康[1]。甲减患者对外周组织对葡萄糖的摄取利用减少，血糖升高，而糖尿病人群中甲状腺功能异常的发生率为非糖尿病者的2～3倍[2]，因此甲状腺功能异常与糖尿病常同时存在，本研究主要探讨两者的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年7月～2017年7月在本院进行定期产检孕妇，确诊为GDM孕妇65例(A组)，妊娠期甲状腺功能减退者65例(B组)，GDM合并甲状腺功能减退者62例(C组)，随机选取同期产检正常的孕妇 70例为对照组，所有入选者均为单胎妊娠。排除标准：(1)孕前有糖尿病、甲状腺疾病、心脑血管疾病、自身免疫疾病等；(2)有严重肝肾功能及心功能不全者；(3)既往有精神疾病患者。本研究经医学伦理委员会批准，均签署知情同意书。

1.2 方法

(1)记录患者糖尿病、甲状腺疾病家族史，妊娠生育史,年龄、孕周、孕前体重，测量目前身高，孕前体质指数(BMI)。(2)运用电生化发光免疫分析仪(Elecsys 2010，Roche公司)，对孕妇TSH、FT4、FT3水平进行检测，试剂盒由德国罗氏诊断有限公司提供；运用全自动血凝仪(sysmex CA-1500)，在2h内完成对D-二聚体、FIB(均选用Dade Behring检测试剂盒)的检测。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 基线资料

B组和C组血清TSH水平高于A组和对照组，血清FT4和FT3水平低于A组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而A组和对照组间血清TSH、FT4和FT3水平均无明显差异；与对照组相比，A组、B组和C组的血清FIB和D-二聚体水平均升高，B组、C组血清FIB和D-二聚体水平均高于A组，且C组血清FIB和D-二聚体水平均高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 各组患者一般资料及生化指标的比较

对照组A组B组C组年龄(岁)26.52±3.3127.18±2.8927.29±3.0928.09±4.12孕周(周)26.58±2.7325.78±2.4526.09±1.8926.37±3.04孕前BMI(kg/m2)20.34±2.2323.26±3.14a21.09±2.8123.69±2.98a收缩压(mmHg)120.78±6.75121.16±7.48120.99±8.31122.02±8.67舒张压(mmHg)70.47±7.3472.06±8.6870.78±6.8571.88±8.41TSH(uU/mL)2.26±0.982.58±1.015.87±0.89 ab7.29±1.17 abcFT4(pmol/L)16.74±2.6915.21±2.7610.21±1.96 ab8.99±1.46 abcFT3(pmol/L)5.29±1.485.12±1.593.88±1.02 ab3.79±0.95 abFIB(g/L)3.17±0.834.05±0.96a5.12±1.01 ab6.79±1.14 abD-二聚体(mg/L)0.37±0.330.79±0.21 a1.21±0.29 ab1.93±0.37 ab

注：aP<0.05，b与A组相比，P<0.05，c与B组相比，P<0.05。

2.2 FIB、D-二聚体与甲状腺功能的相关性分析

GDM合并甲状腺功能减退患者血浆FIB(r=0.534,P=0.002)和D-二聚体(r=0.519,P=0.003)均与TSH呈正相关，血浆FIB(r=-0.443,P=0.014)和D-二聚体(r=-0.511,P=0.004)均与FT4呈负相关，而与FT3均无明显相关性(P>0.05)。

3 讨论

甲减在孕妇中的发病率逐年上升，与GDM关系密切，而GDM患者的血栓前状态是增加流产和早产等并发症的主要因素[3]，因此甲减对GDM患者的影响是近年来研究的热点。

纤维蛋白原(FIB)在血小板聚集过程中起重要作用，高水平的纤维蛋白原有促进血小板聚集、增加血黏度和促进血栓形成的作用。既往研究显示甲减患者血浆FIB高于甲状腺功能正常者[4]。郑建霞等[5]研究发现，GDM合并甲减者和妊娠合并甲减者血浆FIB均高于正常健康孕妇，本研究结果与上述结果基本一致，本研究结果显示甲状腺功能减退对GDM患者凝血功能存在一定程度的影响。Pearson相关分析提示在GDM合并甲状腺功能减退患者中，血浆FIB与TSH呈正相关，与FT4呈负相关，随着TSH水平的增加，血浆FIB逐渐升高，而随着FT4水平的升高，血浆FIB逐渐降低，这可能由于当GDM合并甲状腺功能减退时，在一系列细胞因子的作用下，FIB的降解受到一定的抑制，血浆FIB 升高，具体机制有待进一步研究。

D-二聚体是纤维蛋白经纤溶酶水解交联后所产生的一种特异性降解产物，与血栓形成密切相关。有研究表明轻度甲减组和重度甲减组血浆D-二聚体均高于正常对照组，且重度甲减者血浆D-二聚体高于轻度甲减者[6]。聂艳华等[7]研究发现，GDM患者血浆D-二聚体高于正常孕妇，本研究结果与上述研究结果基本一致。本研究结果进一步提示甲状腺功能减退对GDM患纤溶系统存在一定程度的影响。Pearson相关分析提示在GDM合并甲状腺功能减退患者中，血浆D-二聚体与TSH呈正相关，与FT4呈负相关。本研究结果提示在GDM加重妊娠甲减的程度，对此可能的解释为高血糖影响甲状腺滤泡细胞的能量供应，使甲状腺滤泡细胞对TSH反应性下降并引起T3、T4的下降。

综上所述，妊娠糖尿病合并甲状腺功能减退患者血浆FIB、D-二聚体水平均显著升高，其与患者的TSH、FT4之间具有一定的相关性，因此在娠糖尿病合并甲状腺功能减退者需常规检测凝血功能和D-二聚体水平，及时监测、诊治，有可能可降低孕妇心血管疾病和血栓疾病的发病风险。