急性早幼粒细胞白血病治疗方案的优化研究

高青 刘芹

【关键字】急性早幼粒细胞白血病；优化治疗方案；临床疗效；血小板计数；不良反应；随机对照实验

白血病属于临床常见的恶性血液疾病，主要因造血干细胞异常克隆而发病，患者临床上常表现出一定程度的贫血、感染、出血等症状，严重时可导致机体各个器官受损，进而威胁患者生命安全[1]。急性早幼粒细胞白血病为白血病的亚型，患病率占比白血病的10%，具有病程短、变化快、预后佳等特点，诱导、巩固治疗后的总有效率可达90%以上[2-3]。全反式维甲酸与三氧化二砷作为当前临床上治疗该病的常用药，二者联合治疗的效果显著，优于单纯全反式维甲酸治疗[4]。本研究为了进一步探讨急性早幼粒细胞白血病的优化治疗方案，选取我院明确诊断的62 例患者的治疗情况进行比较分析，汇报如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料

选取我院2014 年1 月～2018 年12 月62 例急性早幼粒细胞白血病患者，随机纳入常规组（31 例）及优化组（31 例）。常规组：男17 例，女14 例；年龄22～63 岁，平均（41.5±7.8）岁；初治28 例，复发3 例；病情危险程度中，低危14 例，中危10 例，高危7 例。优化组：男16 例，女15 例；年龄22～63 岁，平均（41.3±7.9）岁；初治28 例，复发3 例；病情危险程度中，低危13 例，中危11 例，高危7 例。对比两组一般资料，P＞0.05。

1.2 入组条件与排除规定

入组条件：（1）病历信息真实、有效；（2）年龄22～63 岁；（3）经骨髓细胞形态学、免疫组化检验等证实，满足《血液病诊断及疗效标准》相关诊断规定[5]；（4）对研究知情且同意。

排除规定：（1）心、肝、肺等其他重大脏器疾病；（2）神志不清，精神障碍；（3）肿瘤、艾滋、妊娠及合并严重感染者。

1.3 方法

常规组：运用全反式维甲酸常规治疗方案。诱导治疗：予以全反式维甲酸（山东良福制药有限公司，国药准字：H10970053）25 mg/（m2·d），口服，分3 次给药，持续治疗1 个月。巩固治疗：予以全反式维甲酸25mg/（m2·d），治疗2 周，间歇2 周，此为1 个疗程，共治疗7 个疗程。

优化组：运用全反式维甲酸联合三氧化二砷的优化治疗方案。诱导治疗：予以全反式维甲酸，20 mg bid；同时予以三氧化二砷0.16 mg/（kg·d），溶于400 ml 葡萄糖溶液中，静脉滴注，1 次/d；持续治疗至骨髓完全缓解。巩固治疗：予以全反式维甲酸25 mg/（m2·d），治疗2 周，间歇2 周，此为1 个疗程，共治疗7 个疗程；同时予以三氧化二砷0.16 mg/（kg·d），治疗4 周，间歇4 周，此为1 个疗程，共治疗4 个疗程。

1.4 观察指标

（1）对比两组治疗前、后的血小板计数。（2）对比两组治疗前、后的凝血功能，评价指标包括APTT、PT、Fib、PLT。（3）对比两组的临床疗效，判定结果分为①显效：骨髓初始细胞比＜0.05，中性粒细胞＞1.5×109/L，血小板计数＞100×109/L；②有效：骨髓初始细胞比为0.05～0.2，中性粒细胞＞1.5×109/L，血小板计数＞100×109/L；③无效：未达上述标准[6]。（4）对比两组的不良反应情况，包括白细胞升高、血脂异常增高、皮肤脱屑、关节酸痛、水肿、浆膜腔积液。

1.5 统计学处理

运用SPSS22.0 软件，计数资料以%表示，采用检验，计量资料以（）表示，采用t检验，P＜0.05 说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血小板计数对比

对比两组治疗前的血小板计数，P＞0.05；优化组治疗后的血小板计数高于常规组，P＜0.05。见表1。

表1 血小板计数对比（，×109/L）

表1 血小板计数对比（，×109/L）

2.2 凝血功能对比

对比两组治疗前的凝血功能，P＞0.05；优化组治疗后的凝血功能指标均优于常规组，P＜0.05。见表2。

2.3 临床疗效对比

优化组总有效率（93.5%）高于常规组（71.0%），P＜0.05。见表3。

2.4 不良反应情况对比

优化组不良反应发生率（9.7%）低于常规组（25.8%），P＜0.05。见表4。

3 讨论

全反式维甲酸是当前治疗急性早幼粒细胞白血病的首选药物，属于动物体中维生素A 的代谢产物，活性强，可通过降解早幼粒细胞白血病/维甲酸受体a 融合基因达到改善凝血功能的效果，对急性早幼粒细胞白血病患者的病情控制具有一定的疗效[7]。然而，因为该药的不良反应发生率较高，对外周血血脂代谢指标的影响较大，导致其临床应用受限[8]。

三氧化二砷为原浆毒性物质，是砒霜的重要组成部分，可有效控制急性早幼粒细胞白血病的细胞，促进其分裂、死亡，其作用机制主要为：控制血管新生，诱导细胞分裂，抑制胶原刺激剂诱导血小板汇集，提高白细胞计数，可确保血小板发挥正常的凝血功能，且能降低机体对血小板与新鲜血浆的需求[9]。不足的是，三氧化二砷用药后在机体中的分布较广，主要通过肝脏代谢，经肾脏排出，会耗损机体中大量的甲基供体，导致甲基供体缺失[10]。

相关文献报道指出，将全反式维甲酸联合三氧化二砷用于治疗急性早幼粒细胞白血病，不仅可以缩短疗程，还能预防白细胞升高，降低维甲酸综合征的发生率，其安全性明显高于单一用药[11-12]。本研究结果显示，优化组治疗后的血小板计数、凝血功能指标以及总有效率均优于常规组，且不良反应发生率低于常规组，提示优化组的临床疗效及安全性均优于常规组。

表2 凝血功能对比（）

表2 凝血功能对比（）

表3 临床疗效对比[n（%）]

表4 不良反应情况对比[n（%）]

综上所述，优化急性早幼粒细胞白血病治疗方案，可明显改善血小板功能，提高临床疗效，降低不良反应发生率，值得推行。