六五四合方治疗胎儿生长受限42例

常 鸣 滕玉莲 张立青

（1 甘肃省兰州市七里河区妇幼保健站中医科，甘肃 兰州 730050；2 兰州大学校医院，甘肃 兰州 730000；3 甘肃省兰州市七里河区人民医院妇产科，甘肃 兰州 730050）

胎儿生长受限（fetal growth restriction，FGR）为围产期的要并发症之一，发病率高达6.39%，不仅影响胎儿的发育，也是导致围生期胎儿死亡率增加的危险因素之一［1］。本研究采用中西医结合疗法治疗FGR患者42例，并与单纯西药治疗者进行对照分析，旨在为该病的治疗探索出一条更为有效的途径。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月—2017年12月兰州市七里河区人民医院住院的外因不匀称型FGR孕妇78例，孕30～34周，平均（32.1±2.6） 周；年龄21～36岁，平均25.4岁；均为单胎妊娠。随机分为治疗组（42例）和对照组（36例）。2组孕妇的年龄、孕周、孕期经过及妊娠情况等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 详询病史，核定孕周，（1） 产前检查宫高、腹围、体质量3项中，至少有1项连续2次检查（每周1次）低于相应孕周标准值的第10个百分位，或至少有1项连续3次检查（每周1次） 无明显增加［2］；（2）B超：胎儿双顶径低于相应孕周正常标准值的第10个百分位［3］；脐动脉收缩期峰值流速（S）和舒张末期血流速度 （D） 比值 （S/D 值） ≥3［4］。

1.3 治疗方法 常规取左侧卧位、必要时吸氧及营养支持。2组均给予：（1）复方氨基酸注射液250 mL，静脉滴注，每日1次；（2）10% 葡萄糖注射液500 mL+维生素C 2 g+三磷酸腺苷20 mg+辅酶A 100 u，静脉滴注，每日1次。治疗组加用中药六五四合方：熟地黄18 g，炒山药12 g，制山茱萸12 g，泽泻9 g， 茯苓9 g，牡丹皮9 g，桂枝8 g，猪苓9 g，炒白术9 g，当归15 g，炒白芍15 g，炒川芎12 g，党参15 g，丹参15 g，炙甘草3 g。每日1剂，水煎，分2次口服。2组均7 d为1个疗程，间隔3～5 d后，再进行下一个疗程，共3～4个疗程。

1.4 指标观察 每周监测孕妇体质量、宫高、腹围；彩超检查胎儿的生长情况和脐血流量变化；测定新生儿的生长情况。治疗开始后每3 d复查孕妇血常规、凝血功能，每7 d复查肝肾功能。

1.5 疗效评定标准 治疗后孕妇宫高、腹围增长较快，双顶径增长＞1.4 mm/周，新生儿无窒息、死亡及并发症为显效；治疗后孕妇宫高、腹围有所增加，双顶径增长＜2 mm/2周，新生儿无窒息、死亡及并发症为有效；治疗后宫高、腹围无增加，胎儿双顶径增长＜1 mm/2周或无增长，新生儿出生后有并发症或死亡为无效。总有效率= （显效+有效） 例数/总例数×100%［5］。

1.6 统计学方法 所有数据采用SPSS 17.0统计软件分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料率的比较采用 х2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效及新生儿出生体质量比较 治疗组显效23例，有效16例，无效3例，总有效率92.9%；对照组显效12例，有效16例，无效8例，总有效率77.8%，2组总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组与对照组新生儿出生时体质量分别为 （3007±351） g与（2784±328） g，经检验，差异有统计学意义 （P＜0.05）。

2.2 孕妇指标及胎儿B超检测结果 治疗组孕妇宫高、腹围、体质量的每周增长速度明显高于对照组（P＜0.05），治疗组胎儿股骨、腹围、双顶径增长速度显著高于对照组 （P＜0.05）。见表 1～2。

表1 2组孕妇高宫、腹围、体质量每周平均增长速度比较（）

表1 2组孕妇高宫、腹围、体质量每周平均增长速度比较（）

注：与对照组比较，※P＜0.05

组别 例数 宫高（cm） 腹围（cm）治疗组 42 1.19±0.28※ 1.29±0.31※对照组 36 1.08±0.31 1.16±0.28体质量（kg）0.97±0.24※0.82±0.26

表2 2组胎儿股骨、腹围、双顶径每周平均增长速度比较（，cm）

表2 2组胎儿股骨、腹围、双顶径每周平均增长速度比较（，cm）

注：与对照组比较，※P＜0.05

组别 例数 股骨长 腹围治疗组 42 0.29±0.08※ 0.92±0.22※对照组 36 0.17±0.06 0.74±0.21双顶径0.34±0.07※0.27±0.08

2.3 2组孕妇治疗前后胎儿脐动脉血流检测结果 2组S/D、PI和RI均有不同程度的降低，但治疗组变化尤为显著（P＜0.05）。见表 3。

表3 2组孕妇治疗前后胎儿脐血流变化比较 （）

表3 2组孕妇治疗前后胎儿脐血流变化比较 （）

注：与同组治疗前比较，※P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 例数 PI治疗组 42 1.31±0.27时间 S/D治疗前 3.32±0.87 RI 0.88±0.17治疗后 1.85±0.34※＃对照组 36 治疗前 3.37±0.96 1.32±0.29 0.89±0.19治疗后 3.09±0.88 1.29±0.31 0.86±0.17 0.51±0.14※＃ 0.52±0.13※＃

2.4 2组孕妇不良反应 2组孕妇治疗前后血常规、凝血功能、肝肾功能检测均无异常。

3 讨论

研究表明，FGR发病机制与子宫胎盘血流速度降低密切相关［6］。发生FGR时，孕妇子宫动脉可出现急性粥样硬化现象，从而降低胎盘血流量，出现绒毛发育迟缓、炎性反应、梗死等病理变化，从而加剧绒毛缺血缺氧，甚至产生胎儿围生期缺氧、窒息等并发症，增加其死亡风险［7］。中医学将本病归属于“胎萎不长”范畴。中医学认为，“胚胎乃精血所化”，养胎本乎气血。凡先天禀赋不足，平素体虚或孕妇高龄气血虚弱，或宿有痼疾，耗气伤血，或孕后恣食肥甘厚味，脾胃受损，气血生化不足，或曾胎漏，血下日久，血气不充等，均可致胎失所养，萎而不长，此为本虚；脾虚则生内湿，气虚而致血瘀，此为标实之象。据此认为，该病病位主责于肾、脾，表现为精血亏耗，兼以湿阻血瘀。六五四合方为自拟经验方，由六味地黄丸、五苓散、四物汤及四君子汤化裁而成。六味地黄丸（汤）重在补先天肾精，精能生血，故使气血充调，胎元得养；五苓散（汤）重在渗湿，助脾健运，以复气血生化之源；四物汤功专补血，正所谓“血足则胎自濡，血足则胎自安”；伍以丹参意在活血化瘀；“气为血之帅”，故以四君子汤益气健脾，方中白术“活血、利腰、长胎”，通达冲任，为安胎圣药。综上，四方合一，补肾健脾，气血双补，渗湿化瘀，标本兼治，补中寓利。药理学研究证实，当归、丹参具有降低血液黏滞度，改善微循环，缓解平滑肌痉挛、抗凝、镇静作用；当归含有丰富的维生素E和微量元素，能促进机体造血功能，对于纠正贫血，维持妊娠具有重要作用［8-9］。本研究表明，运用六五四合方配合西医常规疗法，其临床有效率明显提高，胎儿生长速度增快，脐动脉血流异常能得以显著改善，且无明显不良反应，总体疗效优于单纯西医治疗。六五四合方可能通过改善母体的血液流变性，降低子宫-胎盘-胎儿血流阻力，改善胎盘功能，缓解血管痉挛等发挥多靶点效应，因此疗效更为突出。具体机制尚有待于进一步深入探索。