苏黄止咳汤治疗咳嗽变异性哮喘临床观察

钟赤妹

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma， CVA)属于非典型的哮喘类型，以咳嗽为唯一或主要症状，不伴有喘息、气急等临床表现，遇冷空气、刺激性气体、油烟等易加重或复发，严重影响患者生活质量。CVA是引起慢性咳嗽最常见的原因之一，文献研究表明在日本CVA是慢性咳嗽的首位病因(44%)[1]，国内报道示CVA占慢性咳嗽病因构成的14%～33%[2，3]。临床多使用支气管舒张剂、糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂以及抗变态反应药物等治疗CVA[4]，但多数CVA患者规范使用上述药物治疗后，仍反复发作刺激性咳嗽，长期疗效不佳，部分患者甚至逐渐发展为哮喘。目前中医药治疗CVA的文献研究日益丰富，中医药疗法重在辨证论治、扶正治本，可明显改善患者症状，缓解病程进展，具有长期疗效佳、不良反应少的优势[5，6]。本病多归属于中医学“咳嗽”“风咳”范畴，研究提示风邪犯肺是本病发生、发展的主要病机之一[7]。笔者根据临床经验，运用苏黄止咳汤加减治疗风邪犯肺型CVA患者，取得显著疗效，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2013年3月——2015年2月在我院就诊的100例CVA患者为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组、观察组各50例。其中对照组中男性19例，女性31例；年龄21～75岁，平均年龄为(44.22±1.35)岁；病程3～22个月，平均病程为(12.24±0.42)个月。观察组中男性18例，女性32例；年龄22～77岁，平均年龄为(44.26±1.33)岁；病程3～23个月，平均病程为(12.25±0.41)个月。2组患者的性别、年龄、病程等方面对比，无统计学差异，具有可比性(P>0.05)。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准参照全国高等教育“十二五”规划教材《内科学》中“咳嗽变异性哮喘”的诊断标准[4]：1)以咳嗽作为唯一或主要症状，常于夜间及凌晨发作，无喘息、气急等典型哮喘的症状和体征；2)同时具备以下可变气流受限客观检查中的任一条：支气管舒张试验阳性，或支气管激发试验阳性，或呼气流量峰值(PEF)平均每日昼夜变异率>10%，或PEF周变异率>20%；3)除外其他疾病所引起的咳嗽。

1.2.2 中医证候诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》中“风邪犯肺之咳嗽变异性哮喘”的诊断标准[8]：1)刺激性干咳，或呛咳阵作，无痰或少痰，可伴咽痒；2)多呈反复性发作，遇冷空气、异味等因素突发或加重，多于清晨或夜间加剧；3)舌淡苔薄白，脉弦细或滑。

1.3 纳入标准1)符合以上西医诊断标准，及中医证候诊断标准者；2)年龄在20～80岁；3)依从性好，可配合相关指标检测及配合随访者；4)对该临床研究的内容、目的知情，并自愿签署知情同意书。

1.4 排除标准1)不符合上述诊断标准；2)合并其他导致咳嗽的疾病者，如肺炎、肺结核、肺癌、心衰等；3)妊娠或哺乳期妇女；4)合并糖尿病、严重心脑血管疾病、肝肾功能不全或精神障碍者；5)对本研究中所使用的药物过敏者。

1.5 方法

1.5.1 治疗方法对照组：口服富马酸酮替芬片(生产企业：江苏鹏鹞药业有限公司；批准文号：国药准字H32023636)，每日2次，每次2片，早晚服用，疗程为4周。观察组： 在对照组基础上予苏黄止咳汤加减，基础方组成：炙麻黄10 g，前胡10 g，紫苏叶10 g，紫苏子10 g，地龙10 g，蝉蜕10 g，枇杷叶10 g，牛蒡子10 g，五味子10 g。若偏于热者，加用黄芩8 g，桑白皮5 g；偏于寒者，加用干姜10 g，细辛5 g；偏于体虚者，加用南沙参10 g，太子参8 g。每日1剂，水煎至100 ml，分早晚2次温服，疗程为4周。

1.5.2 观察指标1)观察2组患者治疗后中医证候改善或消失情况，计算其总有效率，以评价2种治疗方法的中医证候疗效；2)记录2组患者咳嗽、咳痰、喘憋、哮鸣音等症状体征消失的时间，以及住院所需时间，以评价2种方法对咳嗽变异性哮喘的治疗效果；3)治疗3个月后进行随访，记录2组患者的复发率情况，以评价2种方法治疗咳嗽变异性哮喘的长期疗效；4)记录2组患者不良反应发生情况，计算出其不良反应发生率，以评价2种治疗方法的安全性。

1.5.3 疗效判定标准参考《中药新药临床研究指导原则》[8]：临床痊愈：咳嗽、咽痒等临床症状、体征消失或基本消失；显效：咳嗽、咽痒等临床症状、体征明显改善；有效：咳嗽、咽痒等临床症状、体征有所减轻；无效：咳嗽、咽痒等临床症状、体征无明显改善，甚或加重。总有效率=(临床痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者中医证候疗效对比治疗后，对照组总有效率为78%，其中临床痊愈4例，显效11例，有效24例，无效为11例；而观察组总有效率为92%，其中临床痊愈9例，显效20例，有效17例，无效4例。2组对比，观察组的中医证候疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者中医证候疗效对比 (例，%)

2.2 2组患者症状、体征消失的时间以及住院所需时间对比治疗后，观察组咳嗽、咳痰、喘憋以及哮鸣音消失时间明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组住院所需时间明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 2组患者复发率对比治疗3个月后随访，对照组复发4例，复发率为8%；观察组复发1例，复发率为2%。观察组复发率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 2组患者症状、体征消失时间以及住院所需时间对比 (例，

表3 2组患者复发率对比 (例，%)

2.4 2组患者不良反应发生率对比对照组不良反应发生率为12%，其中出现头晕2例，嗜睡3例，呕吐1例；观察组不良反应发生率为4%，其中头晕1例，呕吐1例。2组对比，观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者不良反应发生率对比 (例，%)

3 讨论

CVA的发病机制复杂，有研究表明CVA具有与典型支气管哮喘(CA)相似的病理生理特点以及相关的免疫-炎症反应机制[9]，长期反复发作、控制不佳的CVA会引起小气道功能障碍以及肺功能损害等，最终发展为CA[10]。 故及时有效地治疗CVA意义重大。酮替芬是一种常用的抗变态反应类药物，不仅可抑制过敏反应，且可与组胺H1受体不可逆性结合，具有强效、持久的抗组胺作用，另外还具有抑制白三烯受体活性的功能，在预防、治疗及缓解哮喘发作方面疗效明显[11]。但有证据表明本药存在一定的中枢抑制作用，以及体质量增加的危害性[12]。故本研究在口服酮替芬的基础上联合苏黄止咳汤加减治疗CVA，旨在通过辨证论治、扶正治本、祛邪外出，达到调节机体免疫、增强疗效、减少不良作用的效果。

CVA临床主要表现为刺激性干咳、痒咳，具有阵发性、痉挛性的特点，常突然发作，骤然而止。根据其临床表现，可归属于中医学“咳嗽”“风咳”“痉咳”等范畴。本病的发生机理复杂，“风、寒、暑、湿、燥、火六气皆令人咳”。晃恩祥等[13]认为本病乃风邪犯肺，邪阻肺络，肺气失宣，气道挛急所致。帅明华等[14]则认为外感风寒、内伏痰湿是本病主要病机。叶焰[15]则认为是由于肺、脾、肾三脏气虚，复感外邪，气机升降失调，肺气上逆而致咳喘不止。据统计分析，CVA患者的证候类型以风邪犯肺为主[6]。风为百病之长，肺位居上焦，易受风邪侵袭，而致肺失宣肃、气道挛急、咳嗽不止，正如《素问·太阴阳明论》所云：“伤于风者，上先受之”。风邪犯肺，损伤肺络，不耐外邪侵袭，故而遇寒冷、异味等刺激，易加重或复发咳嗽。“风邪之为病，善行而数变”“风盛则挛急”，故而本病发作多具有阵发性、痉挛性。清晨或夜间咳嗽加剧是本病的重要特征，此与《素问·风论》中所述的“肺风之状，多汗恶风……时咳短气，昼日则差，暮则甚”亦十分相似。故治疗上应以“疏风宣肺、缓急解痉、利咽止咳”为主，旁及兼症。

苏黄止咳汤是晁恩祥教授基于“风咳”理论创制而成的，方中麻黄辛散，驱邪外出而平喘，所谓“肺欲辛，急食辛以散之”，五味子酸敛，敛辛金而止咳，所谓“肺欲收，急食酸以收之”，两药一散一收，相反相成，驱邪达表，宣肺下气，故止咳平喘之效力强。药理学研究亦表明，麻黄所含的麻黄碱、伪麻黄碱等成分可通过松弛支气管平滑肌、抑制过敏介质释放等起到止咳平喘的作用[16]。紫苏子、紫苏叶并用，同源二品，一主降气，一主散风，降中有散，相辅相成。枇杷叶清金下气、宁嗽止咳，前胡入肺散风、祛痰下气，牛蒡子疏风利咽、降气下行，三药降气止咳力强，与麻黄相配，宣降有权，通调气机。蝉蜕轻清升散，可利咽止痒，地龙清热息风，亦可缓急平喘，两药均为虫类药，合用则解痉散风之力雄。药理学研究也指出，蝉蜕可通过改善机体白细胞介素的含量，抑制慢性炎症，进而缓解支气管平滑肌痉挛，发挥镇咳平喘的作用[17]。地龙活性蛋白可明显增强巨噬细胞的免疫活性，提高机体免疫功能，且可有效地缓解支气管痉挛，起到良好的止咳平喘效果[18]。若偏于热者，加黄芩、桑白皮以清肺热、止喘嗽；若偏于寒者，加干姜、细辛以辛温散寒、温肺化饮；偏于体虚者，加南沙参、太子参亦补肺中清气、养肺脾阴液。综观本方，选药精当，散收有道，宣降有权，温润并用，通调气机，用治风邪犯肺型CVA患者，契合证机，故可覆杯而愈。

通过本次研究发现，观察组的中医证候疗效明显优于对照组，其咳嗽、咳痰、喘憋、哮鸣音消失时间以及住院所需时间亦明显低于对照组，说明运用苏黄止咳汤加减治疗CVA可显著提高临床疗效，缓解症状；治疗后3个月随访，观察组的复发率明显低于对照组，则提示苏黄止咳汤加减治疗CVA可显著降低复发风险，长期疗效佳；治疗过程中观察组发生不良反应事件明显低于对照组，提示苏黄止咳汤治疗无明显不良反应，且可降低酮替芬的不良作用，安全性高。

综上所述，苏黄止咳汤加减治疗CVA可明显缓解症状，提高临床疗效，降低复发风险，且安全性能高，适宜临床推广。