脑利钠肽对急性缺血性脑卒中后阵发性房颤的预测价值

袁明杰　毕继宏

[摘要] 目的 探討脑利钠肽（BNP）对急性缺血性脑卒中后阵发性心房颤动（以下简称“房颤”）的预测价值。 方法 回顾性分析2016年10月～2017年6月于武汉大学人民医院住院的急性缺血性脑卒中患者130例。根据入院时有无房颤或有无房颤病史，将患者分为房颤组和窦性心律组。窦性心律组在入院后7 d内行24小时动态心电图监测有无房颤。根据住院期间是否发生房颤，将窦性心律组患者分为新发房颤组和无房颤组。入院24 h内测定血浆BNP水平，多因素Logistic回归分析急性缺血性脑卒中后新发房颤的危险因素。 结果 本研究共纳入130例急性缺血性脑卒中患者，其中窦性心律患者80例，房颤患者50例。80例窦性心律患者术后行24小时动态心电图检查，其中新发房颤14例，无房颤66例。多因素Logistic回归分析显示，BNP是急性缺血性脑卒中后新发房颤的危险因素（OR = 1.163，95%CI：1.042～1.297，P = 0.007）。 结论 BNP可以预测急性缺血性脑卒中后阵发性房颤的发生。

[关键词] 脑利钠肽;缺血性脑卒中;阵发性房颤;预测价值

[中图分类号] R542.22          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）06（a）-0076-04

Predictive value of brain natriuretic peptide for paroxysmal atrial fibrillation after acute ischemic stroke

YUAN Mingjie1   BI Jihong2

1.Department of Cardiology， Renmin Hospital of Wuhan University， Hubei Province， Wuhan   430060， China; 2.Department of Clinical Pharmaceutics Room， Jinxiang People′s Hospital， Shandong Province， Jining   272200， China

[Abstract] Objective To investigate the predictive value of brain natriuretic peptide （BNP） for paroxysmal atrial fibrillation after acute ischemic stroke （"atrial fibrillation" for short）. Methods A retrospective analysis of 130 patients with acute ischemic stroke admitted to Renmin Hospital of Wuhan University from October 2016 to June 2017 was performed. Patients were divided into atrial fibrillation group and sinus rhythm group according to whether there was atrial fibrillation or a history of atrial fibrillation at admission. The sinus rhythm group underwent 24-hour dynamic electrocardiogram monitoring for atrial fibrillation within 7 days after admission. Patients with sinus rhythm were divided into new atrial fibrillation group and non-atrial fibrillation group according to whether atrial fibrillation occurred during hospitalization. Plasma BNP levels were measured within 24 h after admission， and multivariate Logistic regression analysis was used to analyze the risk factors of new atrial fibrillation after acute ischemic stroke. Results A total of 130 patients with acute ischemic stroke were included in this study， including 80 patients with sinus rhythm and 50 patients with atrial fibrillation. Eighty patients with sinus rhythm underwent 24-hour dynamic electrocardiogram examination. Among them， 14 cases had new atrial fibrillation and 66 cases had no atrial fibrillation. Multivariate Logistic regression analysis showed that BNP was a risk factor for new atrial fibrillation after acute ischemic stroke （OR = 1.163， 95%CI： 1.042-1.297， P = 0.007）. Conclusion BNP can predict the occurrence of paroxysmal atrial fibrillation after acute ischemic stroke.

[Key words] Brain natriuretic peptide; Ischemic stroke; Paroxysmal atrial fibrillation; Predictive value

心房颤动（以下简称“房颤”）是一种常见的心律失常，也是缺血性脑卒中的主要危险因素。缺血性脑卒中合并房颤患者卒中复发的风险更高[1-2]。既往研究[3]显示，阵发性房颤与持续性房颤患者脑卒中发生率相似，但阵发性房颤的诊断更为困难。因此，鉴别缺血性脑卒中后阵发性房颤具有重要意义。脑利钠肽（BNP）是1988年从猪脑中分离得到的一种具有17氨基酸环结构的32氨基酸多肽。它是一种利尿因子，具有血管舒张活性，主要从心室心肌释放。BNP是充血性心力衰竭的标志物[4]，急性缺血性脑卒中患者血浆BNP水平显著升高，房颤合并急性缺血性脑卒患者BNP升高更加明显[5]。近年来，多项研究[6-7]表明心源性脑卒中患者血浆BNP水平显著高于其他脑卒中亚型。因此，本研究主要探讨缺血性脑卒中伴入院时窦性心律的患者血浆BNP水平是否可作为阵发性房颤的标志物。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年6月～2017年6月于武汉大学人民医院（以下简称“我院”）住院的急性缺血性脑卒中患者130例。纳入标准：①行颅脑计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检查确诊急性缺血性脑卒中者;②入院后24 h内抽血行BNP检查者。排除标准：既往有心肌梗死、心肌病、透析依赖性的慢性肾功能衰竭或机械瓣膜导致血浆BNP升高的患者。入院时测定血浆BNP水平，并进行常规12导联心电图检查。根据入院时有无房颤或有无房颤病史，将患者分为窦性心律组（n = 80）和房颤组（n = 50）。窦性心律组在入院后7 d内行24小时动态心电图检查房颤。根据住院期间是否發生房颤将窦性心律组患者分为新发房颤组（n = 14）和非房颤组（n = 66）。所有患者均行CT/MRI检查。评估患者年龄、性别、血管危险因素、高血压史、糖尿病史、脑卒中史、高血脂史，检测患者血浆BNP、肌酐等。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 血浆BNP水平测定

入院24 h内采集急性缺血性脑卒中患者外周静脉血，3000 r/min离心10 min，分离血浆，保存在-80℃冰箱后进行分析;采用酶联免疫法测定血浆BNP浓度。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验。计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验或Fisher′s精确检验。采用Logistic回归分析急性缺血性脑卒中后房颤发生的危险因素。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 窦性心律组与房颤组特征比较

排除心肌梗死、心肌病、透析依赖性的慢性肾功能衰竭和机械瓣膜的患者后，最终纳入130例急性缺血性脑卒中患者，其中窦性心律患者80例，房颤患者50例。窦性心律组患者BNP值显著高于房颤组患者BNP值，差异有统计学意义（P < 0.05）;两组年龄、性别、高血压史、糖尿病史、短暂性脑缺血发作（TIA）/脑卒中史、高血脂史、吸烟史、饮酒史、血肌酐比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

2.2 新发房颤组与无房颤组特征比较

新发房颤组BNP值显著高于无房颤组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组其他资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.3 急性缺血性脑卒中后房颤发生的多因素Logistic回归分析

以患者有无新发房颤作为因变量，将年龄、BNP、肌酐等变量进行赋值后进行多因素Logistic回归分析，结果显示BNP为急性缺血性脑卒中后新发房颤的危险因素。见表3。

3 讨论

房颤是心源性脑卒中主要病因，且由房颤引起的脑卒中更加严重，其显著增加了脑卒中复发率[8]。与持续性房颤比较，阵发性房颤的诊断较为困难[9]。但阵发性房颤的脑卒中风险与持续性房颤和永久性房颤脑卒中的风险是相似的[10]。因此，及早诊断阵发性房颤对预防缺血性脑卒中至关重要。目前临床上筛查房颤的手段多样，主要包括12导联心电图、心电监护仪、24小时动态心电图、有创心电监测等。然而，这些方法都有一定的缺陷，如12导联心电图对阵发性房颤的诊断率较低，使用心电监护仪筛查房颤的费用较高，且限制了患者活动;24小时动态心电图是目前临床上筛查房颤最常用的方法，但监测时间越长，检查成本较高;有创心电监测有一定并发症。

为提高阵法性房颤的诊断，血清学标志物BNP、NT-proBNP、肌酐、肌钙蛋白、D-二聚体等成为了研究热点。部分研究人员试图使用D-二聚体作为生物标记物，但这些方法的诊断准确率较低[11]。日本学者Sudoh在1988年从猪脑中分离出一种新的利钠肽，并参照分泌部位将其命名为“脑利钠肽”[12]。BNP具有舒张冠状动脉;排钠利尿;抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和拮抗交感神经系统，抑制心肌纤维化，调节心室功能和压力负荷。在心房异常的某些情况下，如心房扩张，可观察到较高的BNP水平[13]。目前临床上已将BNP/NT-proBNP作为诊断充血性心力衰竭的标志物。BNP水平不仅在心力衰竭患者中表达升高，其在缺血性脑卒中患者中的浓度也增高，且与急性缺血性脑卒中患者死亡率相关[14-15]。

Okada等[16]前瞻性纳入237例急性脑卒中/TIA患者，入院24 h内检测血清BNP含量，发病1周内持续进行心电监测，监测患者是否发生房颤，结果有13例患者检测出新发房颤。新发房颤组BNP水平显著高于无房颤组，且BNP>85 pg/mL是新发房颤的独立预测因素，可作为预测急性脑卒中合并房颤的截点值。Shibazaki等[17]前瞻性纳入584例急性缺血性脑卒中患者，入院时测定血浆BNP水平，发现有40例患者新发房颤组BNP水平高于无房颤组（P < 0.05），且BNP>65 pg/mL可预测脑卒中后阵发性房颤的发生。Rodríguez-yá？觡es等[18]纳入262例首次发生急性缺血性脑卒中患者，发现Pro-BNP水平高于360 pg/mL可预测心源性脑卒中发生。Rodríguez-yá？觡ez等[19]进一步证实Pro-BNP水平>360 pg/mL有助于诊断隐源性脑卒中患者房颤的发生，使隐源性脑卒中患者检测房颤的可能性增加5倍。本研究发现，与无房颤组比较，新发房颤组BNP水平显著升高，BNP可预测急性缺血性脑卒中后阵发性房颤的发生。这与Sudoh等[12]的研究结果相似。